精神分裂癥患者25-羥維生素D水平與代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)研究

張 玉 朱道民 李曉駟 胡宏燕 王 婷 余家快 劉寶貴 朱 鵬

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組復(fù)雜的物質(zhì)代謝紊亂癥候群，臨床表現(xiàn)為血糖和血脂異常代謝、高血壓、肥胖等。25-羥維生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]缺乏是高血壓病的危險因素之一[1]，較低的25-(OH)D水平還與血糖和血脂異常代謝、胰島素抵抗及肥胖癥等心血管疾病的危險因素有顯著相關(guān)性，低25-(OH)D水平的人群患MS的風(fēng)險增加[2-3]。我國人群中MS的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，給人類健康帶來了很大的危害。然而25-(OH)D與MS關(guān)聯(lián)的研究證據(jù)多源于一般人群，以精神分裂癥患者為研究對象開展的相關(guān)研究目前尚未見報導(dǎo)。研究[4-5]顯示，與正常人群相比，精神分裂癥患者具有更低的25-(OH)D缺乏率和更高的MS風(fēng)險。本研究通過收集血清25-(OH)D、空腹血糖等資料，探討精神分裂癥患者25-(OH)D水平與MS相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年5月至2017年4月在合肥市第四人民醫(yī)院住院治療的精神分裂癥患者229例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]、年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性疾病者、惡性腫瘤者、嚴(yán)重心腦腎疾病者、嚴(yán)重感染者、近3個月服用過影響血糖、血壓藥物者、近3個月服用過維生素D者。該研究獲得院生物醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 采集研究對象早晨空腹靜脈血并測定血清25-(OH)D、空腹血糖。本研究參照《美國內(nèi)分泌學(xué)會臨床實踐指南》[7]，將25-(OH)D水平<50 nmol/L定義為 25-(OH)D缺乏，25-(OH)D水平在50～75 nmol/L 定義為 25-(OH)D不足，25-(OH)D水平>75 nmol/L定義為 25-(OH)D充足。

1.2.2 結(jié)構(gòu)性問卷調(diào)查 收集年齡、性別、文化程度、婚姻經(jīng)歷、有無子女、家庭月收入、職業(yè)等社會人口統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)以及飲食習(xí)慣(牛奶、蛋黃、水果、蔬菜及綠茶的攝入)、運動情況(9∶00～15∶00戶外活動時間、體力活動、坐臥時間)、飲酒、吸煙、既往史、用藥史及檢查季節(jié)。

1.2.3 血壓、腰圍的測量血壓 采用臺式水銀柱血壓計測血壓。測量血壓前患者安靜休息5 min，將肘部、血壓計和心臟保持水平；袖帶緊貼皮膚免壓迫，氣囊的中間部位正好壓住肱動脈。測兩次血壓，取平均值為血壓值。腰圍：患者站立位，雙手自然下垂，皮尺放在被測胯骨上緣與第12肋骨下緣連線的中點，水平繞腹部一周，貼緊皮膚，患者正常呼氣末讀取腰圍數(shù)值，精確到1mm。

2 結(jié)果

2.1 不同人口統(tǒng)計學(xué)特征患者25-(OH)D水平及MS相關(guān)指標(biāo)比較 不同年齡、性別、文化程度和職業(yè)的患者25-(OH)D水平進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同年齡、婚姻經(jīng)歷和子女?dāng)?shù)的患者空腹血糖水平進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同年齡、性別患者的腰圍進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同年齡、性別、母親文化程度、婚姻經(jīng)歷和子女?dāng)?shù)的患者的收縮壓進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同年齡患者間的舒張壓進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同社會人口統(tǒng)計學(xué)特征患者25-(OH)D水平、MS相關(guān)指標(biāo)比較

注：a, b, c, d, o, p, q, r, s均為方差分析,且P<0.05; e, f, g, h, i, j, k均為t檢驗，且P<0.05

2.2 不同生活行為方式患者25-(OH)D水平及MS相關(guān)指標(biāo)的比較 不同檢查季節(jié)患者的25-(OH)D水平進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同體力活動、坐臥時間、綠茶攝入和檢查季節(jié)的患者進(jìn)行空腹血糖比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同吸煙和牛奶攝入的患者進(jìn)行腰圍比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同蔬菜攝入的患者進(jìn)行舒張壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同生活行為方式患者25-(OH)D水平及MS相關(guān)指標(biāo)比較

注：aP<0.001；bP=0.006；cP=0.034；dP=0.016；eP=0.009；fP=0.046；gP<0.001；hP=0.003

2.3 25-(OH)D水平與MS相關(guān)指標(biāo)的單因素分析 以患者25-(OH)D水平作為因變量，分別以空腹血糖、腰圍、收縮壓及舒張壓為自變量，結(jié)果顯示25-(OH)D水平與空腹血糖存在負(fù)性相關(guān)(P<0.05)。見表3。

2.4 25-(OH)D水平與MS相關(guān)指標(biāo)的多因素分析 以患者25-(OH)D水平作為自變量，空腹血糖、腰圍、收縮壓及舒張壓分別為因變量，分別建立回歸模型。多元線性回歸模型混雜因素納入方法是強(qiáng)制性納入單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)的變量(P<0.05)。在回歸模型1中，控制社會人口統(tǒng)計學(xué)變量后， 25-(OH)D水平與空腹血糖存在顯著負(fù)相關(guān)(P=0.001)；回歸模型2是在回歸模型1的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步控制生活行為方式變量后，25-(OH)D水平與空腹血糖依然呈現(xiàn)負(fù)性相關(guān)(P=0.006)。見表4。

表3 患者25-(OH)D水平與MS相關(guān)指標(biāo)的單因素分析

表4 25-(OH)D水平與MS相關(guān)指標(biāo)關(guān)聯(lián)的多元線性回歸分析

3 討論

美國的研究[8]認(rèn)為，25-(OH)D水平與MS呈負(fù)相關(guān)，低水平25-(OH)D可能使人群MS的發(fā)生風(fēng)險增加，在非精神分裂癥患者人群中，血清25-(OH)D水平與胰島素抵抗、肥胖、高血壓、糖尿病等顯著相關(guān)[9-11]。現(xiàn)有研究[12]表明，前驅(qū)糖尿病及糖尿病患者血清25-(OH)D水平低于正常人。低25-(OH)D水平是人群患2型糖尿病的危險因素[13]。目前尚無針對精神障礙人群25-(OH)D水平與空腹血糖關(guān)聯(lián)的研究報道。通過單因素及多元線性回歸分析，本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者25-(OH)D水平與空腹血糖呈顯著負(fù)相關(guān)，25-(OH)D水平缺乏可能與空腹血糖升高存在關(guān)聯(lián)。這一針對精神分裂癥患者的研究結(jié)果具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。因為精神分裂癥患者相對與正常人群存在更為嚴(yán)重的25-(OH)D缺乏[4]和更高的心血管疾病風(fēng)險[14]，本研究結(jié)果可能預(yù)示著臨床上通過補(bǔ)充維生素D來降低血糖異常的發(fā)生率，從而改善代謝綜合征，減少心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。

正常人群中，25-(OH)D水平與腰圍呈負(fù)相關(guān)[15]，而血壓與25-(OH)D之間關(guān)系的meta分析[16]表明，收縮壓、舒張壓與血清 25-(OH)D水平存在顯著負(fù)相關(guān)，25-(OH)D缺乏可以增加人群患高血壓的風(fēng)險。本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者25-(OH)D水平與腰圍、舒張壓、收縮壓無相關(guān)性，可能與入組的研究對象大部分都是中青年精神分裂癥患者有關(guān)。

本研究采用橫斷面調(diào)查方法，僅揭示25-(OH)D與空腹血糖的關(guān)聯(lián)，其因果關(guān)系需要進(jìn)一步驗證。本研究是為數(shù)不多的針對精神分裂癥患者的研究，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者25-(OH)D水平與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，提示25-(OH)D缺乏可能是精神分裂癥患者患MS的危險因素之一。未來需要開展隨機(jī)對照臨床干預(yù)試驗來驗證這種關(guān)聯(lián)的臨床價值。