2018年2月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2018年2月，F(xiàn)DA批出3個新分子實體藥品（表1），為治療艾滋病藥品Biktarvy（bictegravir+恩曲他濱+替諾福韋艾拉酚胺）、治療囊性纖維化藥品Symdeko（tezacaftor +依伐卡托）和治療前列腺癌藥品Erleada（apalutamide）。

1 Biktarvy（bictegravir+恩曲他濱+替諾福韋艾拉酚胺）

Biktarvy獲“優(yōu)先審評”地位，被視為是治療HIV-1感染的完整方案，被批準(zhǔn)用于未經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療或者取代正在實施的某類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的HIV-1感染成年患者的治療。這類正在實施的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法必須是持續(xù)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案至少3個月后呈病毒學(xué)抑制，沒有治療失敗史并且沒有與Biktarvy中所含成分的耐受相關(guān)的既往反應(yīng)。Biktarvy是一款bictegravir、恩曲他濱和替諾福韋艾拉酚胺三種活性成分的固定劑量復(fù)方單片劑藥物，bictegravir為新分子實體，為HIV-1型整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）。恩曲他濱和替諾福韋艾拉酚胺的固定劑量復(fù)方單片劑以Descovy的商品名已上市，這兩個藥物同屬HIV-1核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）。Biktarvy的劑型為片劑，推薦劑量是每日一次，每次一片，有無食物均可。

2 Symdeko（tezacaftor +依伐卡托）

Symdeko獲“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于12 歲及以上的囊性纖維化（CF）患者的治療。這些患者的囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因攜帶兩個拷貝F508del 突變或者至少攜帶一個對 tezacaftor或ivacaftor 藥物有反應(yīng)的突變。攜帶雙拷貝F508del 突變是最常見的CFTR基因突變類型。Symdeko是 Vertex獲得 FDA 批準(zhǔn)的第 3 種針對囊性纖維化根本病因的治療藥物。囊性纖維化是一種罕見的會縮短壽命的遺傳疾病，由基因突變導(dǎo)致的 CFTR 蛋白缺陷或缺失引起。CFTR 蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細(xì)胞中鹽和水的流入和流出不均衡。在肺中，這會造成異常黏稠的黏液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡。囊性纖維化患者的中位壽命在 20 歲左右。Symdeko為tezacaftor和ivacaftor的固定劑量復(fù)方單片劑藥物，tezacaftor為新分子實體，旨在解決F508delCFTR的加工缺陷增加 CFTR量使其能轉(zhuǎn)運(yùn)或移動到細(xì)胞膜。Ivacaftor以Kalydeco為商品名已于2012年上市，是一種 CFTR 增效劑，旨在通過增加細(xì)胞表面 CFTR 蛋白的門控活性（離子跨膜的能力）來增加缺陷型 CFTR蛋白的功能。Symdeko的劑型為片劑，為tezacaftor 100 mg和ivacaftor 150 mg的固定劑量復(fù)方，另外包裝盒內(nèi)還有ivacaftor150 mg的單方，其服用方法是每天早晨服用Symdeko的復(fù)方一片，晚上服用ivacaftor單方一片，服藥期間應(yīng)多吃含脂肪的食物。

3 Erleada（apalutamide）

Erleada獲“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于非轉(zhuǎn)移性去勢耐受性前列腺癌（NM-CRPC）患者的治療。這些患者雖然在接受激素治療，但腫瘤仍繼續(xù)增長。Erleada是首個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的用于非轉(zhuǎn)移性去勢耐受性前列腺癌的療法，也是首個憑借無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥。所謂無轉(zhuǎn)移生存期，是指從非轉(zhuǎn)移性腫瘤患者從開始治療到腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官或死亡的時間。前列腺癌是一種雄激素依賴的腫瘤，雄激素可以刺激前列腺癌細(xì)胞的生長和疾病進(jìn)展。傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療包括去勢治療以阻斷睪丸來源的雄激素（手術(shù)切除雙側(cè)睪丸切除、注射戈舍瑞林等）、抗雄治療（口服抗雄藥物）以阻斷腎上腺來源的雄激素。但隨著疾病的進(jìn)展，雖然睪丸和腎上腺來源的雄激素被阻斷，但是腫瘤細(xì)胞自身生物合成雄激素的能力提高，發(fā)生突變的雄激素受體（AR）對于低水平的雄激素更加敏感，仍然可以驅(qū)動疾病進(jìn)展，此時的疾病狀態(tài)就是去勢耐受階段的前列腺癌。內(nèi)分泌治療的有效時間一般為18-24個月，幾乎所有的晚期前列腺癌患者在接受內(nèi)分泌治療后都會最終進(jìn)展為去勢耐受性前列腺癌（CPRC）。Erleada屬于第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑，它能阻斷雄激素的作用，抑制腫瘤生長，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上。Erleada組患者的中位MFS為40.5個月，而安慰劑組患者為16.2個月，增加了超過兩年。Erleada的劑型為片劑，每日服用一次，每次4片（240 mg），整片吞服，有無食物均可。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）