NT-proBNP與冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)系探討

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動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，涉及一系列典型功能損害，包括內(nèi)皮功能紊亂、激活與代謝改變相互作用的免疫機制，從而引發(fā)或擴大動脈損害[1]。

動脈粥樣硬化的發(fā)病機制包括多種危險因素，如性別、年齡、吸煙、高血壓病、糖尿病、血膽固醇過高及有動脈粥樣硬化心血管疾病家族史的直系親屬[2]。除此之外，單核細(xì)胞在整個疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。纖維蛋白原和C-反應(yīng)蛋白是重要的危險因子，且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[3]。冠狀動脈血管造影術(shù)是介入性檢查，是檢測動脈粥樣硬化的第一選擇[4]。部分行冠狀動脈造影檢查病人未表現(xiàn)出動脈粥樣硬化疾病特點，因此，需要一些新型冠狀動脈損傷標(biāo)志物，如腦鈉肽(BNP)和氨基末端前體腦鈉尿肽(NT-proBNP)是左室功能紊亂的敏感性指標(biāo)。已有報道表明，血清標(biāo)志物濃度在冠狀動脈粥樣硬化引起左室功能正常的心肌缺血病人中明顯增高[5]。本研究探討動脈粥樣硬化性疾病和冠狀動脈血管造影檢查病人血清NT-proBNP、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、纖維蛋白原濃度、血液白細(xì)胞、單核細(xì)胞計數(shù)及其他危險因子的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 選取2016年6月—2016年12月我院收治的病人153例。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛或心肌梗死病人，有無冠狀動脈粥樣硬化均可。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾經(jīng)做過經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)或手術(shù)性心肌血管再生；急慢性腎透析、癌癥、感染性疾??；肺、肝、造血系統(tǒng)疾病，心臟瓣膜病、先天性心臟病或心肌病。所有病人均簽署知情同意書。

1.2 實驗室檢查 心律失常、傳導(dǎo)障礙、心室超載及心復(fù)極化擴散發(fā)生時靜息心電圖異常[6]。胸部X線診斷為心臟肥大或肺靜脈充血。左室收縮功能通過基于射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率測量的超聲心動圖進(jìn)行評估[7]。禁食12 h后，收集外周靜脈血進(jìn)行生化分析：葡萄糖(3.89 mmol/L～5.50 mmol/L)、總膽固醇(最大值2.59 mmol/L)、三酰甘油(<1.63 mmol/L)、尿酸(男性<416.36 μmol/L，女性<339.04 μmol/L)、尿素氮(<7.5 mmol/L)、肌酐(<133 μmol/L)、高密度脂蛋白膽固醇(男性：1.05 mmol/L～1.65 mmol/L，女性：1.35 mmol/L～1.95 mmol/L)、纖維蛋白原(1.8 g/L～3.5 g/L)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)(7 U/L～25 U/L)。白細(xì)胞計數(shù)和單核細(xì)胞計數(shù)正常值分別為4×109/L～10×109/L和0.08×109/L～1.0×109/L，同時進(jìn)行尿液分析。心肌肌鈣蛋白I<0.10 mg/L，急性心肌梗死時心肌肌鈣蛋白I>0.16 mg/L以上[8]。利用免疫比濁法分析hsCRP含量，正常值<1.0 mg/L[9]。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血漿NT-proBNP的水平[10]。

1.3 冠狀動脈造影檢查 所有病人均進(jìn)行常規(guī)冠狀動脈造影檢查，心外膜冠狀動脈阻塞或任何程度的部分阻塞冠狀動脈粥樣硬化血管造影均呈現(xiàn)陽性。根據(jù)血流動力學(xué)理論分析冠狀動脈造影結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以絕對數(shù)或百分比、平均值或中位數(shù)形式表示，符合或不符合正態(tài)分布的連續(xù)性資料分別采用t檢驗和非參數(shù)檢驗進(jìn)行分析。采用多因素Logistic回歸分析確定與冠狀動脈粥樣硬化存在相關(guān)性的生化因子。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組疾病類型比較 根據(jù)冠狀動脈血管造影結(jié)果將153例病人分為兩組，A組病人冠狀動脈造影顯示結(jié)果正常(n=42)，B組冠狀動脈造影結(jié)果顯示粥樣硬化(n=111)。血管造影結(jié)果顯示所有動脈粥樣硬化病人均有一支或以上冠狀動脈阻塞或至少50%的管腔阻塞。詳見表1。

表1 兩組疾病類型比較 例(%)

2.2 兩組臨床資料比較(見表2)

表2 兩組臨床資料比較

2.3 多因素Logistic回歸分析(見表3)

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

本研究研究對象均為住院病人，其中大部分是穩(wěn)定型心絞痛。與冠狀動脈造影正常組比較，冠狀動脈粥樣硬化血管造影正常組白細(xì)胞計數(shù)顯著增多，這可能由于白細(xì)胞計數(shù)在粥樣硬化疾病發(fā)病中是一個不可或缺的致炎條件。有文獻(xiàn)報道，踝肱血壓指數(shù)下降時，在外周動脈疾病相關(guān)因子，白細(xì)胞中的單核細(xì)胞是重要且獨立因子[11]。即使校正吸煙和其他危險因素之后，單核細(xì)胞計數(shù)增多與冠狀動脈粥樣硬化之間仍存在顯著相關(guān)[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常冠狀動脈組比較，冠狀動脈粥樣硬化病人單核細(xì)胞數(shù)增加2.57倍，與文獻(xiàn)報道一致，血漿纖維蛋白原濃度增多是否為冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生的原因仍不明確[13-14]。本研究結(jié)果證實，與正常冠狀動脈組比較，冠狀動脈粥樣硬化組血漿纖維蛋白原增加4.33倍。

本研究結(jié)果顯示，與A組比較，冠狀動脈粥樣硬化組NT-proBNP水平明顯增加，提示NT-proBNP可能作為確診冠狀動脈粥樣硬化的檢查指標(biāo)應(yīng)用[15]。BNP和NT-proBNP水平增加與冠狀動脈粥樣硬化、心肌缺血存在相關(guān)性[16]。心肌缺血可能增加心臟BNP水平表達(dá)及血漿BNP和proBNP濃度。因此，BNP和proBNP濃度增加并不代表心力衰竭可能由于心肌缺血[17]。

由于急性心肌損害和心源性猝死是動脈粥樣硬化的首要臨床表現(xiàn)，這些肽鏈濃度增加可幫助一般檢查方法確診的心肌缺血病人進(jìn)行診斷，且在急性心血管事件危險度分層方面有所幫助。NT-proBNP和BNP水平在腎衰竭、心室肥大、舒張功能紊亂、心房纖顫、心臟瓣膜病、心臟中毒、敗血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、肝硬化等疾病中均升高[18]。本研究冠狀動脈粥樣梗死血管造影組NT-proBNP水平升高至正常值上限2倍。NT-proBNP升高和冠狀動脈粥樣硬化之間的相關(guān)性與冠狀動脈粥樣硬化斑塊釋放的BNP一致[19]。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道的NT-proBNP和冠狀動脈粥樣硬化之間存在相關(guān)性的基本原理一致。炎癥和血栓標(biāo)志物，如hsCRP和纖維蛋白原濃度增高與心血管疾病風(fēng)險存在顯著相關(guān)性，但相關(guān)研究數(shù)據(jù)較少[20]。本研究結(jié)果為NT-proBNP作為冠狀動脈粥樣硬化臨床檢查的一個可能標(biāo)志物提供依據(jù)。NT-proBNP和冠狀動脈粥樣硬化之間的相關(guān)性不一定是因果相關(guān)，可能由于納入病例較少所致。

本研究結(jié)果顯示血漿NT-proBNP水平、糖尿病、單核細(xì)胞計數(shù)及纖維蛋白原是冠狀動脈粥樣硬化的影響因素。