行氣化瘀中藥聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓瘀血內(nèi)阻證的療效及對(duì)病人Hcy、25(OH)D水平的影響

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原發(fā)性高血壓是心內(nèi)科常見疾病之一，亦是誘發(fā)心腦血管疾病主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，隨著我國進(jìn)入老齡化社會(huì)、生活工作節(jié)奏加快及飲食習(xí)慣改變，該病發(fā)病率均呈逐年增加趨勢[1]。已有研究顯示，血壓變異性是反映原發(fā)性高血壓病人血壓波動(dòng)關(guān)鍵指標(biāo)之一，其水平與病人靶器官損傷程度具有相關(guān)性[2]。目前西醫(yī)治療原發(fā)性高血壓多采用聯(lián)合降壓藥物口服方案，但難以有效降低血壓水平和控制血壓變異，遠(yuǎn)期預(yù)后較差[3]。近年來中醫(yī)藥治療原發(fā)性高血壓研究已證實(shí)通過多層次、多環(huán)節(jié)及多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)，有效改善血壓水平和變異性[4]。本研究探討中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性高血壓瘀血內(nèi)阻證的臨床療效及對(duì)病人同型半胱氨酸(Hcy)、25羥維生素D[25(OH)D]水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象選取我院2014年1月—2016年7月收治的原發(fā)性高血壓瘀血內(nèi)阻證病人130例，隨機(jī)分為對(duì)照組和中醫(yī)組。對(duì)照組65例，男39例，女26例；年齡46歲～71歲(59.29歲±6.52歲)；病程1年～5年(3.29年±1.40年)；體重指數(shù)22 kg/m2～29 kg/m2(25.47 kg/m2±2.10 kg/m2)；合并疾?。禾悄虿?2例，冠心病29例，高脂血癥36例。中醫(yī)組65例，男37例，女28例；年齡45歲～73歲(59.40歲±6.58歲)；病程2年～5年(3.36年±1.43年)；體重指數(shù)23 kg/m2～29 kg/m2(25.41 kg/m2±2.07 kg/m2)；合并疾病：糖尿病14例，冠心病28例，高脂血癥34例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國高血壓防治指南2010》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且高血壓分級(jí)為Ⅱ級(jí)；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)瘀血內(nèi)阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡45歲～75歲；病程≤5年；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；病人或家屬簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 入組前4周服用相關(guān)中藥方劑；繼發(fā)性高血壓；惡性腫瘤；血液系統(tǒng)疾病；肝腎功能不全；精神系統(tǒng)疾??；藥物過敏；妊娠或哺乳期女性；臨床資料不全。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用西藥治療，包括①苯磺酸氨氯地平(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020390，規(guī)格：每片5 mg)口服，每次5 mg，每日1次；②馬來酸依那普利(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20066383，規(guī)格：每片10 mg)口服，每次10 mg，每日1次。中醫(yī)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予行氣化瘀中藥輔助治療，組方：當(dāng)歸15 g，熟地黃15 g，鉤藤15 g，紅花10 g，川芎10 g，赤芍10 g，桃仁10 g，牛膝10 g，桔梗10 g，枳殼10 g，麝香0.2 g(絹包)，甘草10 g，每劑加水300 mL煎至100 mL，分兩次口服。兩組治療時(shí)間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行中醫(yī)證候積分計(jì)算[7]，主要證候包括頭痛如刺、胸悶心悸、手足麻木、眩暈耳鳴、舌質(zhì)暗及脈弦澀，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0分、2分、4分、6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。血壓變異性指標(biāo)包括24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hDSD)，24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hSSD)，白天舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)，白天收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)，夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)及夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)，檢測儀器采用美國三泰公司Oscar2型動(dòng)態(tài)血壓檢測儀。血液流變學(xué)指標(biāo)包括血液高切黏度、血液中切黏度、血液低切黏度及血漿黏度，檢測儀器采用上海寰熙醫(yī)療器械有限公司EB-5000型自動(dòng)血液流變檢測儀。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括Hcy和25(OH)D，均采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。記錄病人治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛頭暈、面部潮紅、乏力及咳嗽。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀體征明顯改善或消失，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征改善，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 中醫(yī)組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 中醫(yī)組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于治療前，且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后血壓變異性指標(biāo)比較 中醫(yī)組治療后血壓變異性指標(biāo)水平均顯著低于治療前，且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血壓變異性指標(biāo)比較(±s) mmHg

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 中醫(yī)組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于治療前，且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s) mPa·s

2.5 兩組治療前后Hcy和25(OH)D水平比較 中醫(yī)組治療后Hcy和25(OH)D水平均優(yōu)于治療前，且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后Hcy和25(OH)D水平比較(±s)

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

原發(fā)性高血壓是公認(rèn)的老年人心血管疾病重要的誘發(fā)因素之一，近年來臨床報(bào)道顯示，病人血壓處于異常高水平狀態(tài)，血壓變異性隨之增高[8]。鈣拮抗劑(CCB)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)及β受體阻滯劑等西醫(yī)降壓藥物盡管可在一定程度上降低血壓水平，但對(duì)血壓變異性干預(yù)效果欠佳，遠(yuǎn)期高血壓靶器官損害或其他腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[9-10]。如何有效緩解原發(fā)性高血壓病人臨床癥狀，降低血壓變異性及改善遠(yuǎn)期預(yù)后已越來越受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注。

中醫(yī)學(xué)將原發(fā)性高血壓歸于“眩暈”“頭痛”范疇，認(rèn)為素體、精神、飲食、七情及勞欲等多因素長期相互作用，臟腑功能失調(diào)，氣血運(yùn)行紊亂，久之氣滯血瘀、內(nèi)結(jié)于心則發(fā)為本病[11]；《血證論·瘀血》云：“瘀血攻心，心痛，頭暈，神氣昏迷，不省人事”；《醫(yī)宗金鑒》則曰：“瘀血停滯……神迷眩暈，非純用破血行血之劑，不能攻逐蕩平也”[12]；故中醫(yī)治療該病以行氣通絡(luò)和化瘀止痛為主。本研究所用行氣化瘀中藥組方，當(dāng)歸生血活血，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，鉤藤平肝熄風(fēng)，紅花行血祛瘀，川芎化瘀活血，赤芍通絡(luò)散結(jié)，桃仁活血祛瘀，牛膝通脈滋腎，桔梗理氣散結(jié)，枳殼寬胸行氣，麝香開竅止痛，而甘草調(diào)和諸藥以奏通腦竅、活心血及逐瘀血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，當(dāng)歸提取物可促進(jìn)高血壓模型大鼠血管顯著擴(kuò)張，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，并有助于維持血管壁結(jié)構(gòu)[13]；鉤藤提取物能顯著下調(diào)高血壓模型大鼠血漿內(nèi)皮素水平，改善血管內(nèi)皮功能[14]；紅花軟化血管，提高血管彈性及降低血管阻力方面療效亦被廣泛證實(shí)[15]。

本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)組治療總有效率、治療后中醫(yī)證候積分、血壓變異性指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性高血壓在改善臨床癥狀、控制血壓變異水平及降低血液黏稠度方面優(yōu)勢明顯；中醫(yī)組治療后Hcy和25(OH)D水平均優(yōu)于治療前且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)中藥方劑輔助原發(fā)性高血壓治療有助于改善Hcy和25(OH)D水平，認(rèn)為可能是該方案具有更佳的臨床療效重要機(jī)制之一。已有研究顯示，Hcy和25(OH)D水平與原發(fā)性高血壓病人血壓變異性程度關(guān)系密切[16]。Hcy是蛋氨酸代謝過程的一種中間產(chǎn)物，作為含硫氨基酸，其外周血水平上升在腦血管疾病發(fā)生中的重要作用已被大量研究證實(shí)；高Hcy水平誘發(fā)氧自由基合成，動(dòng)脈血管內(nèi)皮舒縮功能損傷同時(shí)，可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖分化，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚，動(dòng)脈硬化發(fā)生，并最終引起血壓變異性加大[17]。部分學(xué)者報(bào)道證實(shí)，25(OH)D水平降低可促進(jìn)心血管病發(fā)生，而外源性補(bǔ)充維生素D有助于提高血壓控制效果，延緩高血壓病情進(jìn)展；此外，其在增加血壓變異性程度作用亦有報(bào)道[18]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，顯示行氣化瘀中藥聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓瘀血內(nèi)阻證較單純西藥并未導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性符合臨床需要。

綜上所述，行氣化瘀中藥聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓瘀血內(nèi)阻證可有效減輕臨床癥狀、體征，提高血壓穩(wěn)定性，降低血液黏稠度，調(diào)節(jié)Hcy和25(OH)D水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。