曲美他嗪聯(lián)合炙甘草湯治療老年慢性心力衰竭合并竇性心動過緩的臨床研究

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慢性心力衰竭是各種心臟疾患導(dǎo)致心功能不全一種綜合征；心動過緩指竇性心律少于60次/min，常伴有竇性心律不齊，顯著竇性心動過緩可能產(chǎn)生逸搏。慢性心力衰竭病人伴發(fā)竇性心動過緩時，常進一步加重心力衰竭病情[1]。本研究采用曲美他嗪聯(lián)合炙甘草湯治療老年慢性心力衰竭合并竇性心動過緩，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年6月—2016年6月門診/病房老年慢性心力衰竭合并竇性心動過緩病人120例，按照治療方法分為觀察組和對照組。觀察組60例，男30例，女30例；年齡45歲～73歲(62.44歲±7.54歲)；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級19例，Ⅲ級29例，Ⅳ級12例。對照組60例，男29例，女31例；年齡46歲～74歲(61.95歲±7.63歲)；NYHA分級Ⅱ級20例，Ⅲ級28例，Ⅳ級12例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《慢性心力衰竭診斷治療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)：NYHA心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級；心率40次/min～60次/min；年齡30歲～70歲。中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]：證屬氣血兩型；年齡18歲～70歲；無明顯肝腎功能不全。所有病人知情并同意使用藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、心源性休克或伴有嚴(yán)重室性心律失常、嚴(yán)重肝腎功能不全、活動性肝炎、妊娠期及哺乳期婦女、慢性阻塞性肺疾病、縮窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、甲狀腺功能異常等。

1.3 治療方法 所有病人均按2007年中華醫(yī)學(xué)會制訂的心血管指南治療，基礎(chǔ)治療藥物治療包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、地高辛等。對照組給予曲美他嗪(商品名萬爽力，法國施維雅公司)20 mg，每日3次口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用炙甘草湯治療，組方：炙甘草30 g，生地黃30 g，人參9 g，桂枝9 g，生姜6 g，阿膠10 g，麥冬15 g，麻仁15 g，大棗10枚。每日1劑，水煎300 mL，早晚分服。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) NYHA心功能分級：參照NYHA評定心功能[2]；6 min步行距離：參照“慢性心力衰竭診斷治療指南”[2]。左心功能：心臟彩超測定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心排血量(CO)、每搏量(SV)。

血漿N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)和血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)檢測：采用電化學(xué)發(fā)光免疫法法測定血漿NT-proBNP含量；血清H-FABP指標(biāo)檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，酶表儀為Bio TeKe 800 v，均嚴(yán)格按說明書操作。使用24 h動態(tài)心電圖測定平均心率。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，心功能恢復(fù)正?；蚋纳?級以上，心率>60次/min；有效：臨床癥狀、體征有所改善，心功能改善1級、心率>60次/min；無效：主要癥狀、體征無變化或惡化，心功能無改善或心率<60次/min。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD、CO、SV及6 min步行距離比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組LVEF、LVEDD、LVESD、CO、SV及6 min步行距離均較治療前改善(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組治療前后血漿NT-proBNP和血清H-FABP比較 治療前，兩組血漿NT-proBNP、血清H-FABP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血漿NT-proBNP、血清H-FABP水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組較對照組降低更顯著(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血漿NT-proBNP和血清H-FABP比較(±s) pg/mL

2.3 兩組24 h平均心率比較 治療前，兩組病人24 h平均心率水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組病人24 h平均心率水平明顯增加(P<0.05)，且觀察組心率增加優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組24 h平均心率比較(±s) 次/min

2.4 兩組臨床療效比較(見表4)

表4 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

心力衰竭是冠心病常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，由于心肌梗死、血流動力負(fù)荷過重或炎癥等原因引起初始心肌損傷，導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)和功能改變及心室泵血功能低下，心排血量明顯減少，不能充分滿足機體日常代謝需求的一種綜合征[4-5]。慢性心功能不全的致死率和致殘率較高，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，已成為危害人類健康的晚期心臟疾病。慢性心力衰竭病人伴竇性心動過緩時，常進一步加重心力衰竭病情。

有研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪是一種優(yōu)化心肌能量代謝的藥物，它可使心肌的能量代謝轉(zhuǎn)化為葡萄糖代謝，從而提高心肌產(chǎn)能效率，并提高心肌細(xì)胞利用能量效率[6]；減少自由基，減輕低氧損害，保護心肌細(xì)胞膜，提供代謝性心肌的保護作用，增加細(xì)胞對缺血的耐受性，從而改善心功能[7]和冠心病心力衰竭病人的生活質(zhì)量。

有研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP是心肌細(xì)胞分泌的一種神經(jīng)激素，與腦鈉肽相比，其半衰期長、血漿濃度穩(wěn)定，個體差異小，體外穩(wěn)定性高，NT-proBNP是在心室容量和(或)壓力負(fù)荷增加，心肌缺血或損傷時分泌與釋放，可直接或間接反映心力衰竭程度；H-FABP在心肌細(xì)胞中含量最高，是反映心肌損傷的標(biāo)志物[8]。

慢性心律失常在老年人群發(fā)病率較高，病態(tài)竇房結(jié)綜合征病理主要歸結(jié)為心陽虛，心腎陽虛，進而陽損及陰，出現(xiàn)陰陽兩虛之重癥。竇性心動過緩屬中醫(yī)學(xué)心悸、怔忡、胸悶、暈厥等范疇，其脈象多遲、緩脈或結(jié)代脈。有研究表明，炙甘草湯可改善竇房結(jié)功能，提高心率，從而達到治療效果[9]。炙甘草湯出自《傷寒論》177條：“傷寒，脈結(jié)代，心動悸，炙甘草湯主之”，又名復(fù)脈湯，由炙甘草、生姜、人參、生地黃、桂枝、阿膠、麥冬、胡麻仁、大棗組成。方中炙甘草甘溫益氣，以滋氣血生化之源；生地滋陰養(yǎng)血，使血脈充，故兩者共為君藥；人參、大棗補氣益胃，助君藥生化氣血，為臣藥；麥冬、阿膠、麻仁，甘潤滋陰，養(yǎng)心補血，以充血脈；桂枝通心陽，合生姜調(diào)和營衛(wèi)，宣陽化陰，共為佐藥。全方藥物相伍，具有滋陰養(yǎng)血，使血氣足脈道充；益氣通陽，陽氣復(fù)則血脈通；改善心肌細(xì)胞血氧供應(yīng)，恢復(fù)房室傳導(dǎo)功能[10]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后LVEF、LVEDD、LVESD、CO、SV及6 min步行距離改善優(yōu)于對照組，血漿NT-proBNP、血清H-FABP水平和心電圖平均心率改善優(yōu)于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組。表明曲美他嗪聯(lián)合炙甘草湯可改善慢性心力衰竭合并竇性心動過緩病人的心臟舒縮功能，提高心率等。