虎杖苷治療老年冠心病的臨床療效及對病人NF-κB、炎癥因子的影響

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冠心病是臨床常見的心臟病之一，近年來，其高發(fā)病率和高致死率嚴重威脅病人的身體健康和生命安全，深入研究安全有效的治療藥物迫在眉睫。目前，臨床主要使用他汀類藥物治療冠心病，如瑞舒伐他汀等。中藥因價格相對便宜、毒副作用小、安全性較高特點越來越受到關注。虎杖苷又稱虎杖結晶四號或白藜蘆醇苷，是從傳統(tǒng)中藥虎杖提取分離得到的單體[1]。近年來國內(nèi)外關于虎杖苷藥理作用的報道越來越多，相關研究表明，虎杖苷與心血管疾病密切相關，如心肌缺血再灌注損傷、冠心病、心律失常、動脈粥樣硬化等[2-4]?；⒄溶漳軘U張心、肺、腦血管，改善血液循環(huán)和微循環(huán)，減輕自由基反應對病人組織的損傷作用[5]。

大量研究均已證實，核因子-κB(NF-κB)和炎癥因子在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關鍵作用[6]。NF-κB的主要功能是啟動基因轉錄，炎性介質(zhì)和細胞因子是NF-κB調(diào)節(jié)的轉錄產(chǎn)物之一[7]。NF-κB通過對下游炎性介質(zhì)和細胞因子等基因的轉錄調(diào)控，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，故抑制NF-κB的活化和下游炎癥因子表達有助于冠心病的治療。本研究選擇2015年1月—2016年10月于我院就診的120例冠心病病人作為研究對象，進一步探討虎杖苷治療冠心病的作用機制，觀察虎杖苷對冠心病病人NF-κB和相關炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年10月于我院就診的120例冠心病病人作為研究對象。冠心病診斷標準：所有病人均經(jīng)冠狀動脈CT檢查或冠狀動脈造影確診，符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制訂的WHO標準；病人自愿簽署知情同意書。排除標準：未完成全程治療或失訪者；合并嚴重肝、腎功能不全等其他重大疾病病人；合并心理疾病、精神疾病病人；由于病情惡化需要調(diào)整治療方案者。隨機分為試驗組和對照組。試驗組60例，男29例，女31例；年齡53歲～83歲(71.8歲±3.5歲)；病程1.5年～8.0年(4.8年±1.8年)。對照組60例，男27例，女33例；年齡58歲～92歲(70.6歲±3.9歲)；病程1.0年～7.0年(4.4年±1.7年)。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予冠心病常規(guī)治療，如阿司匹林、美托洛爾等；試驗組在對照組基礎上給予虎杖苷(購自南京青澤生物技術公司)治療，每次20 mg，每日1次。

1.3 觀察指標 采用超聲心動圖測量兩組治療前后心功能指標變化[8]，包括心臟指數(shù)(CI)、心排血量(CO)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)、左室射血分數(shù)(LVEF)等。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清NF-κB和炎癥因子如單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平[9]，所有ELISA試劑盒均購自南京建成生物有限公司，測定時嚴格按試劑盒操作進行。

1.4 療效評價標準 比較兩組臨床療效，評定標準參考相關文獻，顯效：高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)上升>0.26 mmol/L，或三酰甘油(TG)下降>40%，或總膽固醇(TC)下降>20%；有效：HDL-C上升0.10 mmol/L～0.26 mmol/L，或TG下降20%～39%，或TC下降為10%～20%；無效：HDL-C上升<0.10 mmol/L，或TG下降<20%，或TC下降<10%[10]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率高于對照組(91.67%與76.67%，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后心功能比較 兩組治療前心功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CI、CO、LVEF較治療前均明顯升高(P<0.05)，LVEDd較治療前明顯降低(P<0.05)；治療后，試驗組CI、CO、LVEF水平顯著高于對照組(P<0.05)，LVEDd顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較(±s)

2.3 兩組NF-κB和炎癥因子水平比較 兩組治療前NF-κB和炎癥因子MCP-1、TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NF-κB和炎癥因子MCP-1、TNF-α和IL-6水平較治療前均明顯降低(P<0.05)；且試驗組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NF-κB和炎癥因子水平比較(±s)

3 討 論

近年來國內(nèi)外關于虎杖苷藥理作用的研究報道越來越多，相關研究表明虎杖苷與心血管疾病密切相關，如心肌缺血再灌注損傷、冠心病、心律失常、動脈粥樣硬化等[11]?；⒄溶漳軘U張心、肺、腦血管，改善血液循環(huán)和微循環(huán)，減輕自由基反應對病人組織的損傷作用，還可抑制細胞凋亡等[12]。目前研究顯示，虎杖苷的作用機制包括以下幾點[13]：①改善微循環(huán)，降低心血管疾病發(fā)生率；②抑制自由基產(chǎn)生，減輕病人組織損傷；③抑制細胞凋亡。

大量研究均已證實NF-κB和炎癥因子在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關鍵作用[14]。NF-κB的主要功能是啟動基因轉錄，炎性介質(zhì)和細胞因子是NF-κB調(diào)節(jié)的轉錄產(chǎn)物之一。NF-κB通過對下游炎性介質(zhì)和細胞因子等基因的轉錄調(diào)控，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，冠心病病人血漿炎癥介質(zhì)及細胞因子顯著升高，可見炎癥反應與冠心病的發(fā)生、發(fā)展有關[16]。故抑制NF-κB活化及炎癥反應有助于冠心病治療。本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組總有效率(91.67%與76.67%，P<0.05)。兩組治療前心功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CI、CO、LVEF水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，而LVEDd水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療后，試驗組CI、CO、LVEF水平顯著高于對照組(P<0.05)，LVEDd顯著低于對照組(P<0.05)。兩組治療前NF-κB、MCP-1、TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人NF-κB、MCP-1、TNF-α和IL-6水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，且試驗組顯著低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，虎杖苷治療老年冠心病病人效果確切，可降低NF-κB和炎癥因子MCP-1、TNF-α和IL-6水平。