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    中藥在局部中晚期宮頸鱗癌中的應(yīng)用研究

    2018-09-18 00:58:00耿翠翠孫立哲劉寶剛張楊董妙李磊強(qiáng)齊婧
    關(guān)鍵詞:熱療放化療宮頸癌

    耿翠翠,孫立哲,劉寶剛,張楊,董妙,李磊強(qiáng),齊婧

    (陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 腫瘤放療科,陜西 咸陽(yáng) 712000)

    宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,隨著診斷水平與醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,雖然早期檢出率已較以往明顯提高,但仍有部分患者在確診時(shí)有宮旁受侵,喪失手術(shù)機(jī)會(huì)[1-2]。國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)和美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)均提出同步放化療是目前治療局部中晚期宮頸癌的首選模式[3-4]。有數(shù)據(jù)顯示,大約30%~40%患者治療后未控或復(fù)發(fā),5年生存率僅為3.2%~13.0%[5]。熱療聯(lián)合同步放化療能加速局部腫瘤消退,但治療后的不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[6]。中醫(yī)藥博大精深,合理辯證論治在腫瘤治療方面有增效減毒作用[7]。本研究通過對(duì)比中藥聯(lián)合熱療及放化療與常規(guī)熱療放化療治療局部中晚期宮頸鱗癌的療效與不良反應(yīng),探討中藥在局部中晚期宮頸鱗癌中的應(yīng)用。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2014年1月-2016年10月于陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤放療科收治的124例初發(fā)初治局部中晚期宮頸鱗癌患者。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診,預(yù)計(jì)生存期≥2年,卡氏(Karnofsky,KPS)評(píng)分>70分,臨床分期為Ⅱb~Ⅲb期。所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥聯(lián)合治療組和對(duì)照組,各62例。

    1.2 方法

    對(duì)照組采用6MV-X射線盆腔野三維適形放射治療,靶區(qū)上界:L5上緣水平;下界:閉孔下緣;外界:在真骨盆外1.8 cm;前界:恥骨聯(lián)合前緣;后界:全部骶骨在照射野內(nèi)[8]。外照射劑量DT50 Gy/2 Gy×25次、5次/周、共治療5周,療程結(jié)束后加入腔內(nèi)后裝治療6 Gy/次,2次/周,共4、5次,A點(diǎn)總劑量局部達(dá)到75~82 Gy;治療期間予以同步化療,具體方案為:順鉑40 mg/(m2·周),共化療5次[9];化療當(dāng)天盆腹腔深部熱療,溫度40~42℃,60 min/次,共5次[10]。中藥聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服中藥湯劑,具體為:黃芪30 g、黨參15 g、茯苓15 g、麥冬20 g、當(dāng)歸10 g、白術(shù)10 g、山慈菇15 g、白花蛇舌草15 g及半枝蓮15 g;神疲乏力者加阿膠6 g(烊化)、雞血藤20 g;下腹墜痛者加厚樸10 g、延胡索15 g;惡心欲嘔者加姜竹茹10 g、姜半夏10 g;大便不暢者加肉蓯蓉12 g、當(dāng)歸15 g;陰道出血者加云南白藥0.5 g,水煎服,1劑/d,早晚分服,7 d/療程,堅(jiān)持至治療結(jié)束后1個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 腫瘤消退情況 通過治療前后婦科查體及盆腔MRI或CT判斷。根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(complete remission, CR):可見病灶完全消失維持4周;部分緩解(partial response, PR),病灶最大垂直直徑×最大直徑>50%,維持4周,無(wú)其他新發(fā)病灶;疾病穩(wěn)定(stable disease, SD),25%<病灶最大垂直直徑×最大直徑<50%,維持4周;疾病進(jìn)展(progressive disease,PD),病灶長(zhǎng)徑總和增加<25%或出現(xiàn)新病灶??傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

    1.3.2 血液檢測(cè) 治療前后血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC-Ag)評(píng)價(jià)療效;血常規(guī)中WBC、HBC及PLT評(píng)價(jià)骨髓抑制情況,肝腎功能中AST、ALT、Cr及BUN評(píng)估治療前后肝腎功能受損情況。

    1.3.3 癥狀 根據(jù)放射治療腫瘤協(xié)作組提出的急慢性放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),觀察患者是否有惡心嘔吐、食欲下降、疲乏、腹痛腹瀉、大便肛周灼熱、尿急及尿痛[11]。

    1.3.4 KPS生活質(zhì)量評(píng)分 組間治療前后的評(píng)分進(jìn)行比較,升高10分為改善,下降10分為降低,升高或下降不足10分為穩(wěn)定。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率(%)表示,比較用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者一般情況比較

    兩組間患者的平均年齡、臨床分期及病理分級(jí)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組具有可比性。見表1。

    2.2 兩組治療結(jié)束后療效比較

    治療結(jié)束后1個(gè)月,中藥聯(lián)合治療組腫瘤消退總有效率為98.3%,對(duì)照組為96.8%,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.214,P=0.161)。中藥聯(lián)合治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)。見表2。

    2.3 兩組治療前后血清SCC-Ag比較

    中藥聯(lián)合治療組與對(duì)照組治療前SCC-Ag分別為(4.78±2.04)ng/ml和(4.82±2.16)ng/ml,治療后分別為(0.85±0.31)ng/ml和(2.63±0.75)ng/ml。兩組治療前SCC-Ag比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.534,P=1.023),兩組治療后SCC-Ag比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.400,P=0.010)。中藥聯(lián)合治療組較對(duì)照組SCC-Ag值下降明顯。

    表1 兩組患者一般情況比較 (n =62)

    表2 兩組腫瘤消退情況及總有效率比較 (n =62)

    2.4 中藥聯(lián)合治療組治療前后AST、ALT、Cr及BUN比較

    中藥聯(lián)合治療組治療前AST、ALT、Cr及BUN分別為(24.6±7.5)u/L、(33.2±10.3)u/L、(89.4±5.2)ummol/L和(5.92±1.23)mmol/L, 治 療 后 分 別為(23.4±6.8)u/L、(34.5±9.8)u/L、(89.8±6.1)ummol/L和(6.21±1.19)mmol/L。中藥聯(lián)合治療組治療前后的AST、ALT、Cr及BUN比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.512、0.344、0.220和0.492,P=1.193、1.012、0.091和1.031),治療前后肝腎功能無(wú)明顯變化。

    2.5 兩組治療后不良反應(yīng)比較

    中藥聯(lián)合治療組骨髓抑制和惡心嘔吐、食欲下降及疲乏發(fā)生率分別為41.9%和54.8%,對(duì)照組發(fā)生率分別為79.0%和91.9%。兩組分別比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.321和8.486,均P=0.001)。中藥聯(lián)合治療組腹痛腹瀉、大便肛周灼熱感和尿急尿頻發(fā)生率分別為4.8%和8.1%,對(duì)照組分別為32.3%和24.2%。兩組分別比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.540和7.900,均P=0.001),中藥聯(lián)合治療組較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率低。

    2.6 兩組KPS生活質(zhì)量評(píng)分比較

    中藥聯(lián)合治療組與對(duì)照組KPS評(píng)分提高率分別為62.9%和17.7%,KPS評(píng)分穩(wěn)定率分別為32.3%和58.1%,KPS評(píng)分降低率分別為4.8%和24.2%。兩組比較,經(jīng)秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-5.258,P=0.000),中藥聯(lián)合治療組較對(duì)照組KPS評(píng)分改善明顯。

    3 討論

    我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率居世界第2位[12],Ⅰ~Ⅱb期仍以手術(shù)治療為主,Ⅱb~Ⅲb期宮頸癌治療的首選模式為同步放化療[13]。有研究報(bào)道同步放化療時(shí)加入熱療,能提高腫瘤局控率,但結(jié)果仍不盡人意,且治療中及治療后出現(xiàn)的有些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[14]。

    中醫(yī)記載中無(wú)宮頸癌這一疾病命名,依據(jù)其癥狀,歸屬于癥瘕、陰瘡、崩漏、帶下病及虛勞等范疇[15]。對(duì)于治療中所出現(xiàn)的不良反應(yīng),按癥狀多歸屬于嘔吐、腹瀉、腹痛及淋證等范疇。古人早有《婦人大全良方》:“產(chǎn)后血?dú)鈧谂K腑,臟腑虛弱,為風(fēng)冷所乘,搏于臟腑,與血?dú)庀嘟Y(jié),故成積聚癥塊也”,描述了宮頸癌的局部癥狀及發(fā)病病機(jī)[16]。有學(xué)者認(rèn)為其病因病機(jī)為房勞多產(chǎn)、飲食不節(jié)及情志不舒等,致痰濁、濕熱、瘀毒等邪氣外襲胞宮,郁滯不解,損傷沖任帶脈發(fā)病,為正虛邪實(shí)[17-18]。加之久病,情志抑郁,氣虛血瘀,濕毒濁邪外侵于體,客于胞門,纏綿不愈,癌腫侵襲,體虛更甚,出現(xiàn)神疲乏力,肢軟體瘦,赤白青黑黃帶等。中西醫(yī)治療腫瘤,多為中醫(yī)扶正培本,西醫(yī)祛癌毒邪。中醫(yī)認(rèn)為放射線屬熱毒,局部治療中多有熱毒熾盛,表現(xiàn)為大便灼熱痛、尿急、尿痛;聯(lián)合化療藥物同時(shí),耗傷中氣,損及脾胃腎,脾虛不能化生精微,胃虛不能盛受水谷,食滯胃中,上逆成嘔;脾胃虛弱,食谷不入,氣血化生乏源,加之腎臟虧虛,髓骨不生,出現(xiàn)放化療后疲乏、白細(xì)胞減少、貧血等表現(xiàn)[19]。本研究中藥聯(lián)合治療組以扶正藥物較多,以彌補(bǔ)放化療對(duì)人體正氣損害,減輕消化道和造血系統(tǒng)的損傷。黨參、茯苓及白術(shù)取四君子湯之意,健脾益氣以扶正培本,提高機(jī)體免疫力,預(yù)防惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉,改善疲乏無(wú)力癥狀;麥冬養(yǎng)陰生津,改善放療后熱毒傷津,養(yǎng)護(hù)胃陰,減輕惡心、嘔吐;山慈菇、白花蛇舌草及半枝蓮清熱解毒,消除放射線對(duì)正常組織損傷;當(dāng)歸、阿膠及雞血藤補(bǔ)血生血活血,促進(jìn)骨髓造血;并予患者常見癥狀,下腹墜痛者加厚樸、延胡索寬腸理氣止痛;惡心欲嘔者加姜竹茹、姜半夏健脾降逆;腹痛、腹瀉較重者加烏梅、炒山藥健脾及固澀止瀉;陰道出血者加云南白藥粉涼血止血[20]。

    在目前先進(jìn)的放療技術(shù)、腫瘤深部熱療聯(lián)合化療對(duì)局部中晚期宮頸癌治療獲取良好控制基礎(chǔ)上,生存質(zhì)量是醫(yī)患治療追求的另一目標(biāo),本臨床觀察發(fā)現(xiàn)配合中藥能減輕不良反應(yīng)發(fā)生,提高患者KPS評(píng)分,且未發(fā)現(xiàn)中藥對(duì)患者肝腎功能有損害,提示安全性高,耐受好。本研究目前觀察時(shí)間短、樣本量少,后續(xù)仍需大樣本研究,繼續(xù)追蹤觀察中藥后期反應(yīng)、患者生存質(zhì)量及生存期。

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