米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產的臨床效果觀察

王麗輝

（河南省新鄭市中醫(yī)院婦科 新鄭 451150）

稽留流產為胚胎停止發(fā)育后胚胎組織未自然排出而滯留在宮腔的特殊流產類型，胚胎死亡后，局部組織可與子宮壁發(fā)生緊密粘連，導致宮縮乏力及子宮穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生，且死亡后的胚胎組織容易發(fā)生溶解，釋放凝血酶至母體血循環(huán)中，引發(fā)母體凝血功能障礙。因此，盡快清除胚胎組織，促進其排出宮腔，對母體健康至關重要[1～2]。本研究旨在觀察米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2015年3月～2016年3月收治的稽留流產患者86例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（43例）和觀察組（43例）。觀察組年齡 21～32歲，平均年齡（24.66±4.32）歲；停經時間 58～106 d，平均（85.47±5.82）d；有流產史者22例。對照組年齡22～33歲，平均年齡（24.78±4.62）歲；停經時間 56～110 d，平均（85.39±5.47）d；有流產史者23例。兩組患者年齡、停經時間、流產史等一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：彩超提示宮內妊娠且無胎心搏動，子宮體積小于停經月份；妊娠時間＜16周；患者及其家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并伴有嚴重肝、腎及免疫系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤及凝血功能障礙者；嚴重心瓣膜病者；子宮畸形者；存在宮頸激光、微波治療史者；伴有陰道炎癥、盆腔炎癥者；青光眼、哮喘、高血壓病者；對米索前列醇、米非司酮過敏者；精神障礙無法溝通者。

1.3 治療方法 對照組患者給予戊酸雌二醇（國藥準字 J20130009）口服，5 mg/次，3 次 /d，觀察胚胎組織排出情況，擇期行清宮術。觀察組給予米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療，米非司酮片（國藥準字H20143063）口服，25 mg/次，2 次 /d，給藥 2 d，服藥前后2 h內均需禁食，第3天早晨空腹服用米索前列醇（國藥準字H20094136）600 μg，觀察服藥3 h后有無宮縮或胚胎組織排出，若患者無宮縮等任何反應，則再次給予米索前列400 μg口服，密切觀察胚胎組織排出及陰道出血情況，根據具體病情進行清宮術。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者服藥流產效果、陰道出血量、陰道出血時間、胚胎組織排出時間和一次清宮、二次清宮情況，記錄兩組患者給藥期間不良反應發(fā)生率。（1）服藥流產效果評判標準。完全流產：用藥24 h后孕囊、絨毛等妊娠產物完全排出體外，陰道有少量出血且逐日減少（出血時間＜2周），B超檢查顯示宮腔內無殘留，15 d時復查B超顯示子宮腔輕度分離，無強光點、無不均勻強回聲。流產失?。悍?4 h后有部分孕囊、絨毛排出，陰道出血量多，B超檢查顯示子宮腔內有團狀強光、存在不均勻強回聲，需進行清宮治療；或服藥24 h后無任何妊娠物排出，孕婦有輕微宮縮現(xiàn)象，或無腹痛感，B超檢查顯示孕囊依然存在于子宮腔內，胚胎繼續(xù)發(fā)育或停育，需負壓吸引或清宮手術。（2）記錄兩組患者陰道出血量、陰道出血時間和一次清宮、二次清宮情況，陰道出血量采用稱量法計算，使用統(tǒng)一型號衛(wèi)生巾，按血液比重除以1.05得毫升數(shù)；清宮后3 d復查B超示宮腔內無殘留為一次清宮，宮內有殘留組織且需再次清宮為二次清宮。（3）記錄兩組患者給藥期間不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法 通過SPSS20.0對數(shù)據進行分析，以（±s）表示計量資料，行t檢驗，以%表示計數(shù)資料，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者服藥流產效果及一次清宮、二次清宮情況比較 觀察組服藥后完全流產率明顯高于對照組，清宮率低于對照組，且未出現(xiàn)二次清宮現(xiàn)象，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者服藥流產效果及一次清宮、二次清宮情況比較[例(%)]

2.2 兩組陰道出血量、陰道出血時間及胚胎組織排出時間比較 觀察組陰道出血量、陰道出血時間及胚胎組織排出時間均低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組陰道出血量、陰道出血時間及胚胎組織排出時間比較（±s）

表2 兩組陰道出血量、陰道出血時間及胚胎組織排出時間比較（±s）

組別 n 陰道出血量（ml） 胚胎組織排出時間（h） 陰道出血時間（d）對照組觀察組43 43 t P 82.33±16.58 54.36±12.12 11.062＜0.05 5.73±1.46 3.14±0.67 11.632＜0.05 14.73±5.32 9.53±4.28 6.409＜0.05

2.3 兩組服藥后不良反應發(fā)生情況比較 觀察組服藥后不良反應發(fā)生率略高于對照組，但組間比較差異不顯著，P＞0.05。見表3。

表3 兩組服藥后不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

稽留流產又稱過期流產，發(fā)生的影響因素有母體因素和胎兒因素，具體機制較為復雜，胚胎組織停止發(fā)育或死亡后未及時排出，可對母體早成諸多不利影響，如宮腔粘連、持續(xù)性陰道出血、不同程度的情緒障礙，嚴重者甚至出現(xiàn)彌散性血管內凝血等[3～5]。臨床處理難度較高。

米非司酮為抗孕激素藥物，其結構類似炔諾酮，為合成類固醇，口服給藥后可與孕酮競爭受體，促使孕酮活性下降，抑制孕激素發(fā)揮作用，興奮子宮肌，促進胚胎組織與子宮壁分離，同時還可使子宮蛻膜逐漸變性、壞死，刺激內源性前列腺素釋放，促進宮頸軟化和子宮收縮，利于妊娠組織或胚胎組織排出[6～7]。米索前列醇為前列腺素衍生物，其作用與前列腺素相同，能夠提升子宮內壓增強子宮張力，刺激子宮收縮和宮口開放，利于妊娠組織或胚胎組織排出。且起效快，給藥20 min內便可導致子宮收縮，逐步發(fā)生藥效。同時，米索前列醇還可作用于宮頸成纖維細胞，促使子宮頸結締組織釋放蛋白酶，加快膠原纖維組織發(fā)生降解，并擴張和軟化宮頸[8～9]。米非司酮與米索前列醇聯(lián)合使用，可增強宮頸軟化及擴張作用，進一步提高稽留流產患者子宮自發(fā)性收縮幅度和頻率，促進胚胎組織或妊娠組織排出[10]。

本研究結果顯示，觀察組服藥后完全流產率明顯高于對照組，清宮率低于對照組，且未出現(xiàn)二次清宮現(xiàn)象（P＜0.05）；觀察組陰道出血量、陰道出血時間及胚胎組織排出時間均低于對照組（P＜0.05）；觀察組服藥后不良反應發(fā)生率略高于對照組，但組間比較差異不顯著（P＞0.05）。綜上所述，米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產，可有效促進殘留胚胎組織排出，完全流產率高，清宮率低，且出血量和出血時間少，利于患者早期康復，臨床療效顯著。