拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇的臨床應(yīng)用

王小蟄 凌云

（河南省南陽市南石醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473000）

癲癇屬于反復(fù)發(fā)作的、慢性腦部功能暫時(shí)失調(diào)的臨床綜合征，其根本病機(jī)為腦神經(jīng)元的異常放電?，F(xiàn)階段臨床控制癲癇主要采用單藥控制，這樣可避免聯(lián)合用藥時(shí)藥物相互作用可能對(duì)療效造成的影響[1]，同時(shí)還可降低藥物不良反應(yīng)，提高用藥安全性。然而有研究[2]發(fā)現(xiàn)，在癲癇治療中，應(yīng)用聯(lián)合用藥方法往往可取得明顯優(yōu)于單藥治療的效果，因此選取兩種安全性高、不相互發(fā)生作用的藥物展開治療，是近年來癲癇臨床治療研究領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)。本研究選取我院收治的200例癲癇患者，探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年1月收治的200例癲癇患者，均明確診斷，患者及家屬對(duì)本研究知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組男64例，女36例；年齡19～64歲，平均（38.15±3.62）歲；病程 1～12 年，平均（5.24±1.36）年。觀察組男66例，女34例；年齡20～66歲，平均（38.24±3.58）歲；病程 1～13 年，平均（5.30±1.41）年。兩組患者基本資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予拉莫三嗪（國藥準(zhǔn)字H20050596）12.5 mg，口服，1 次 /d；2 周后對(duì)用藥劑量適當(dāng)調(diào)整，最大劑量不超過每日150 mg?？傆盟帟r(shí)間為12周。觀察組給予拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，采用三階段用藥方式。（1）第一階段（治療前4周）：給予丙戊酸鈉（國藥準(zhǔn)字H11020183）200 mg口服，1次/d；之后逐漸提高給藥劑量，最高用量不超出1 600 mg/d。同時(shí)口服拉莫三嗪，每次12.5 mg，1次/d；治療期間，從起始劑量慢慢增加為每日25～50 mg，第4周時(shí)將給藥劑量增加為維持劑量，但不超過每日150 mg。（2）第二階段（5～6周）：以維持劑量繼續(xù)給予拉莫三嗪、丙戊酸鈉治療。（3）第三階段（7～12周）：調(diào)整丙戊酸鈉用量，每次下調(diào)劑量25～50 mg，于第8周內(nèi)減到停用（此期間拉莫三嗪仍按照維持劑量應(yīng)用）。第9周開始單用拉莫三嗪，每次 25 mg，1 次 /d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療后隨訪，統(tǒng)計(jì)癲癇發(fā)作情況，并判斷治療效果?？刂疲褐委熀鬅o任何發(fā)作跡象；顯效：與治療前相比，癲癇發(fā)作頻率降低75%以上；有效：與治療前相比，癲癇發(fā)作頻率降低50%～75%；無效：治療后癲癇發(fā)作頻率降低不足50%，或有所加重，以控制、顯效與有效為總有效[3]。（2）治療前后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估患者的認(rèn)知情況，主要包括空間與執(zhí)行、圖命名、記憶、注意力、語言、延遲回憶及定向力等7個(gè)方面，滿分為30分，分值越低說明認(rèn)知功能越差[4]。（3）測定治療前后的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平。（4）統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前兩組MoCA評(píng)分組間差異不顯著（P＞0.05）；治療后兩組MoCA評(píng)分均明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（分，±s）

注：治療前組間比較，*P＞0.05；治療后組間比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組血脂指標(biāo)改善情況比較 治療前兩組TG、TC、HDL-c、LDL-c組間差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組TG、TC、LDL-c水平與治療前相比變化不明顯，而對(duì)照組三項(xiàng)指標(biāo)變化明顯，且觀察組三項(xiàng)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血脂指標(biāo)改善情況比較（mmol/L，±s）

表3 兩組血脂指標(biāo)改善情況比較（mmol/L，±s）

LDL-c治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 TG治療前 治療后TC治療前 治療后HDL-c治療前 治療后t P 1.02±0.25 1.04±0.20 0.625 0.266 1.98±0.36 1.05±0.30 19.846 0.000 3.74±1.02 3.80±1.11 0.398 0.346 4.20±1.04 3.85±0.48 3.056 0.001 1.35±0.24 1.37±0.30 0.521 0.302 1.37±0.50 1.33±0.45 0.595 0.276 2.41±0.32 2.39±0.28 0.470 0.319 2.75±0.36 2.42±0.33 6.757 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[例（%）]

3 討論

癲癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)其病因和腦部疾病、遺傳因素等密切相關(guān)[5]。目前醫(yī)學(xué)主張從外科、病因、預(yù)防、控制發(fā)作、一般衛(wèi)生等角度對(duì)該疾病進(jìn)行治療，其中長期應(yīng)用丙戊酸鈉鈉、卡馬西平等抗癲癇藥物是控制病情的重要手段[6]。

大部分癲癇患者經(jīng)單藥治療往往可取得一定效果，用藥經(jīng)濟(jì)、便捷，且不易出現(xiàn)不良反應(yīng)，還可預(yù)防不同藥物之間造成的不良反應(yīng)，然而其遠(yuǎn)期效果不佳。近年來，癲癇治療方案逐漸轉(zhuǎn)向藥物聯(lián)合治療[7]。我院在為癲癇患者治療時(shí)，部分仍單藥治療，而觀察組則采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉屬于廣譜類抗癲癇藥物，是現(xiàn)階段對(duì)全面性癲癇控制的常用藥物，其作用機(jī)制為：對(duì)神經(jīng)突觸GABA吸收作用及鈣離子、鈉離子通道作用等發(fā)揮抑制效果，促使GABA能神經(jīng)傳遞功能改善，穩(wěn)定GABA水平，從而抑制機(jī)體神經(jīng)元異常興奮，對(duì)癲癇發(fā)作加以控制。然而丙戊酸鈉對(duì)于部分患者無法發(fā)揮應(yīng)有作用，常需加用其他抗癲癇藥物來提高治療效果。拉莫三嗪屬于葉酸拮抗劑，是新型抗癲癇藥物，其對(duì)谷氨酸及膜電位均可發(fā)揮良好抑制作用，促使癲癇病灶放電情況改善，從而對(duì)癲癇發(fā)作進(jìn)行控制。從作用機(jī)制上來分析，拉莫三嗪和丙戊酸鈉二者相輔相成，可協(xié)同發(fā)揮治療效果，因此比單獨(dú)用藥時(shí)對(duì)癲癇的治療效果更加明顯。值得注意的是，癲癇患者的藥物治療是一個(gè)漫長過程，治療期間需提醒患者遵醫(yī)囑用藥，不可隨意停用藥物或增減藥物用量，而應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整用藥劑量。

本研究中，觀察組治療總有效率92.00%明顯高于對(duì)照組的82.00%（P＜0.05），由此可見拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉方案能提高治療效果。癲癇患者認(rèn)知功能在一定程度上受損，而本研究顯示，治療后兩組認(rèn)知功能評(píng)分均明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），可見觀察組用藥方案還可發(fā)揮改善患者認(rèn)知功能的作用。癲癇治療中，部分藥物治療可能會(huì)影響機(jī)體脂質(zhì)代謝，而本研究中，治療后觀察組TG、TC、LDL-c與治療前比變化不明顯，對(duì)照組有明顯升高，而觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），可見聯(lián)合用藥方案對(duì)脂質(zhì)代謝影響較小。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05），說明這兩種用藥方案均比較安全。綜上所述，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇效果明確，可有效提高患者認(rèn)知功能，且不會(huì)對(duì)脂質(zhì)代謝造成明顯影響，用藥安全性高。