唑來膦酸對骨質(zhì)疏松癥骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的影響

申紅梅

（河南省信陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 信陽 464000）

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是由多種因素引起的一種骨代謝性疾病，其病理特征為骨量減少、骨質(zhì)脆性增加以及骨微結(jié)構(gòu)的變化。骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的主要人群為中老年人，主要臨床表現(xiàn)為駝背、腰腿疼痛、易發(fā)生骨折等，其中最嚴(yán)重后果是發(fā)生脆性骨折，導(dǎo)致病殘率和病死率的增加，嚴(yán)重影響我國老年人的生活質(zhì)量[1～3]。本文分析唑來膦酸對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的影響，并獲得了較好結(jié)果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2015年11月～2016年11月收治的108例原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者作為研究對象，隨機(jī)分為兩組。其中研究組55例：男20例，女 35例；年齡 51～88歲，平均（69.21±7.52）歲。對照組53例：男19例，女34例，年齡50～90歲；平均（70.52±7.37）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者骨質(zhì)疏松癥的診斷均符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》的標(biāo)準(zhǔn)要求。（2）患者沒有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果的慢性疾病。（3）所有患者均簽署研究知情同意書[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有影響骨代謝的基礎(chǔ)性疾病，如嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重腎功能異常、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤等。（2）長期服用糖皮質(zhì)激素、性激素等。（3）有骨折、脊柱側(cè)彎畸形、骨腫瘤等疾病[4]。兩組患者在性別、年齡方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用常規(guī)補(bǔ)鈣治療方法：服用骨化三醇軟膠囊（國藥準(zhǔn)字349200H1），1粒/次，2次/d。服用鈣爾奇碳酸鈣D3片（國藥準(zhǔn)字H10950029），1 片 /次，1 次 /d。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎(chǔ)上使用唑來膦酸注射劑（國藥準(zhǔn)字 H20041346），靜脈滴注，5 mg/次，用100 ml的0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間不少于15 min，每年給藥1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 骨密度變化 所有入組患者均測量治療前和治療12個月的骨密度，測量部位包括：腰椎正位（L1～L4）、股骨頸以及大轉(zhuǎn)子[5]。測量儀器為GE公司lunar雙能X線骨密度儀。

1.3.2 血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物變化 所有入組患者均測量治療前與治療12個月的血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物具體包括Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端鈦（CTX）、Ⅰ型前膠原 -N 端前鈦（PINP）、骨鈣素（OC）[6]。具體方法為：上午采集空腹?fàn)顟B(tài)下患者靜脈血10 ml，離心后去血清分別采用Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端鈦（CTX）檢測試劑盒，Ⅰ型前膠原-N端前鈦（PINP）檢測試劑盒，骨鈣素（OC）檢測試劑盒（均購自武漢明德生物科技股份有限公司），檢測三種血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物治療前與治療12個月含量的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件分析。計量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示。P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后骨密度變化比較 兩組患者治療后 12 個月在腰椎正位（L1～L4）、股骨頸、大轉(zhuǎn)子區(qū)域三個區(qū)域的骨密度均比治療前高（P＜0.05）；且研究組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度變化比較（g/cm2，±s）

表1 兩組患者治療前后骨密度變化比較（g/cm2，±s）

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2.2 兩組患者治療前后血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物變化比較 兩組患者治療12個月在Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端鈦、Ⅰ型前膠原-N端前鈦、骨鈣素方面較治療前均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物變化比較（±s）

組別 n Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端鈦（μg/L）治療前治療12個月tPⅠ型前膠原-N端前鈦（μg）治療前治療12個月tP骨鈣素（ng/L）治療前治療12個月tP對照組研究組53 55 6.35 9.51 0.00 0.00 3.10 4.22 0.00 0.00 4.30 5.88 0.00 0.00 t P 0.42±0.26 0.43±0.24 0.21 0.84 0.18±0.09 0.12±0.03 4.61 0.00 42.57±28.06 41.79±27.94 0.14 0.89 29.71±11.09 25.08±9.15 3.10 0.00 16.67±7.15 16.65±7.43 0.01 0.99 12.09±3.01 10.27±3.08 3.10 0.00

3 討論

隨著我國人口老齡化進(jìn)展，我國老年人口數(shù)量迅速上升，其中骨質(zhì)疏松癥成為影響我國老年人生活質(zhì)量不可忽視的重要疾病。骨質(zhì)疏松癥按照病因可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性又可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥。絕經(jīng)后婦女自身卵巢功能減弱，分泌雌激素減少，進(jìn)而導(dǎo)致骨量減少甚至骨組織結(jié)構(gòu)變化。老年人由于身體機(jī)能減弱，導(dǎo)致其吸收、利用鈣的能力降低，從而導(dǎo)致骨密度降低。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥約占骨質(zhì)疏松癥的90%。目前骨質(zhì)疏松癥的治療藥物主要包括維生素D、鈣劑、降鈣素、甲狀旁腺激素以及雙膦酸鹽等[7]。

本研究表明：（1）兩組患者治療后12個月在腰椎正位（L1～L4）、股骨頸、大轉(zhuǎn)子區(qū)域三個區(qū)域的骨密度均比治療前高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（2）兩組患者治療12個月在Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端鈦、Ⅰ型前膠原-N端前鈦、骨鈣素方面較治療前均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與沈追孟文獻(xiàn)報道相符[8]。現(xiàn)階段，臨床上治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常用藥物包括維生素D、鈣劑、降鈣素、甲狀旁腺激素以及雙膦酸鹽等。其中雙膦酸類藥物已經(jīng)成為治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的第一線藥物。唑來膦酸是第3代雙膦酸類藥物，為對骨有特異性親和力的雙膦酸類化合物，可通過抑制破骨細(xì)胞活性并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡從而降低骨的吸收，是目前比較高效的抗骨吸收藥物。此外，唑來膦酸可通過靜脈注射給藥，時間短、患者耐受性和依從性好，可以較好緩解骨性疼痛，并明顯增加骨密度（BMD），從而降低骨折尤其是椎體、雙髖、骨盆及上臂骨折發(fā)生的風(fēng)險，其療效已得到肯定[9～14]。

綜上所述，唑來膦酸可以明顯增加患者骨密度，并降低血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平，對于緩解原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者疼痛、增加骨密度、降低骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生率等方面作用顯著，值得在臨床上推廣使用。