小檗堿聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效及安全性評價

何田軒

（廣東省廣州市番禺區(qū)第五人民醫(yī)院 廣州 511495）

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病引起的危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，是由糖尿病引起微血管病變而導(dǎo)致的腎小球硬化，漸進(jìn)性造成腎功能損害，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭[1～3]。血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是治療糖尿病腎病的主要藥物，臨床效果顯著[4～6]。其中，纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，其不僅可有效降壓，還能夠降低入球小動脈的阻力，減少尿微量白蛋白，減輕對腎小球和腎小管的損傷[7～8]。小檗堿是從中藥黃連中提取得到的一種生物堿，具有清熱解毒、殺菌消炎的作用。研究報道[9]，小檗堿可通過抑制腎臟醛糖還原酶活性以及抗氧化應(yīng)激等作用，起到對腎臟的保護(hù)作用。本研究采用小檗堿聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病，取得顯著療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2018年6月我院內(nèi)分泌科收治的糖尿病腎病患者104例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各52例。對照組男24例，女28例；年齡 36～69歲，平均年齡（56.4±7.3）歲；病程0.8～7.1年，平均病程（4.3±1.1）年；體質(zhì)量指數(shù)20.79～25.37 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.39±1.67）kg/m2。實(shí)驗(yàn)組男26例，女26例；年齡35～70歲，平均年齡（56.2±7.5）歲；病程 0.7～7.2年，平均病程（4.1±1.2）年；體質(zhì)量指數(shù) 20.83～25.56 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.36±1.62）kg/m2。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，尿白蛋白排泄率 20～200 μg/min，血清肌酸酐連續(xù) 3 個月＜265 μmol/L；（2）入組前 3 個月未使用過小檗堿和纈沙坦；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有高血壓性腎損傷、慢性腎炎、腎病綜合征、痛風(fēng)、尿路感染等疾??；（2）合并嚴(yán)重的心血管、肝臟及消化系統(tǒng)疾??；（3）患有惡性腫瘤；（4）治療依從性差。

1.3 治療方法 兩組患者均給予糖尿病健康教育、飲食控制及適量運(yùn)動，應(yīng)用胰島素或口服降糖藥物嚴(yán)格控制血糖；合并高血壓病患者可配合降壓藥物治療；合并高脂血癥者配合他汀類藥物降脂進(jìn)行治療。對照組給予纈沙坦（國藥準(zhǔn)字H20040217）治療，80 mg/次，1次/d，連續(xù)給藥12周。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用小檗堿片（國藥準(zhǔn)字H37022610）治療，0.4 g/次，3次/d，連續(xù)給藥12周。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）記錄兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)與炎性指標(biāo)變化。腎功能指標(biāo)包括血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）；炎性指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。（2）觀察兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，尿白蛋白下降率≥30%；有效：臨床癥狀明顯改善，尿白蛋白下降率10%～30%；無效：臨床癥狀無改善，尿白蛋白下降率＜10%。（3）記錄兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能與炎性指標(biāo)比較 治療前，兩組患者 Scr、BUN、UAER、CRP 及 TNF-α 比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組患者Scr、BUN、UAER、CRP及TNF-α均較治療前顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組，P＜jj0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)與炎性指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)與炎性指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別n時間Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）UAER（μg/min）CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）對照組實(shí)驗(yàn)組52 52治療前治療后治療前治療后112.1±14.3 98.1±12.6*111.7±14.9 79.8±10.4*#7.1±1.9 5.3±0.8*6.9±1.5 4.7±0.6*#116.4±39.7 69.8±27.6*115.9±37.4 50.4±18.3*#26.3±11.1 18.6±10.7*27.9±10.9 11.8±8.3*#71.8±20.6 62.7±19.5*71.8±21.2 40.9±10.5*#

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生惡心嘔吐2例、腹痛2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.6%；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生惡心嘔吐2例、腹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

近年來，隨著我國生活水平的提高以及人口老齡化的加劇，糖尿病腎病的患病人數(shù)逐年增加，成為糖尿病患者的主要死因之一[10]。研究顯示[11～12]，慢性炎癥參與了糖尿病腎病的發(fā)生與惡化，可導(dǎo)致腎臟損害，造成患者出現(xiàn)胰島素抵抗，而胰島素抵抗又進(jìn)一步加劇了腎功能的減退。血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑是臨床治療糖尿病腎病首選藥物，可明顯改善糖尿病腎病患者的腎損傷。但研究發(fā)現(xiàn)[13]，長期服用血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑，易造成患者出現(xiàn)“醛固酮逃逸”現(xiàn)象，從而降低藥物對腎臟的保護(hù)，影響其療效。研究顯示[14]，小檗堿可以抵抗胰島β細(xì)胞的損傷，并促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生和修復(fù)，從而發(fā)揮降糖作用。小檗堿還可以改善機(jī)體的胰島素抵抗，減少糖異生以及糖在腸道內(nèi)的吸收，并增加糖代謝。此外，小檗堿還可以通過降低血糖、CRP的作用，降低血液黏稠度，從血流動力學(xué)方面改善腎小球的濾過能力，減少對血管的損害，降低尿蛋白[15]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組患者 Scr、BUN、UAER、CRP及 TNF-α比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者 Scr、BUN、UAER、CRP 及TNF-α均較治療前顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明小檗堿與纈沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病，可發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善患者腎功能，降低炎性因子水平，且不增加用藥不良反應(yīng)風(fēng)險，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。