基于藥品設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)幾種常用抗帕金森病藥物的用藥方便性

徐 珍，丁燕娣

（浙江蕭山醫(yī)院藥學(xué)部，浙江 杭州 311202）

帕金森?。≒D）又稱為震顫麻痹，屬于運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，主要癥狀有靜止性震顫、動(dòng)作遲緩及減少、姿勢(shì)平衡失常等運(yùn)動(dòng)癥狀以及感覺(jué)、睡眠、精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。在中老年人群體中發(fā)病較多，隨年齡增高，男性稍多于女性，是我國(guó)中老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的常見(jiàn)病之一。發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前多數(shù)研究結(jié)果顯示可能與遺傳因素、環(huán)境因素、氧化應(yīng)激、免疫炎癥等有關(guān)，以黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性缺失及路易小體形成為主要病理特征，癥狀會(huì)影響患者的工作生活及精神狀態(tài)。治療手段多樣，包括藥物治療、理療、生活調(diào)整和外科手術(shù)等，目前以藥物治療為首選。通過(guò)藥物控制癥狀，可以達(dá)到提高患者工作生活質(zhì)量的目的[1-4]。當(dāng)前治療帕金森病的經(jīng)典藥物分為多巴胺替代藥物、促多巴胺釋放藥物、選擇性單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑、中樞抗膽堿藥物、NMDA受體阻斷劑等[5-7]。本文選擇各類藥物中目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多的九種藥品（見(jiàn)表1），基于其包裝設(shè)計(jì)及制劑設(shè)計(jì)，進(jìn)行帕金森病患者用藥的方便性評(píng)價(jià)，給藥品生產(chǎn)企業(yè)在改善藥物的包裝及制劑設(shè)計(jì)時(shí)提供參考，從而提高患者的用藥方便性、安全性及依從性，更好地確保該類藥物的合理使用。

1 資料與方法

調(diào)查總結(jié)20例帕金森病患者及其家屬對(duì)口服片劑的使用感受，問(wèn)題集中在藥品取用、分劑量等幾個(gè)方面，結(jié)合藥品說(shuō)明書、實(shí)際測(cè)量尺寸（使用50分度游標(biāo)卡尺測(cè)量，以mm為單位，取一位小數(shù)）、病區(qū)藥師工作中的體驗(yàn)總結(jié)，對(duì)所選取藥品的內(nèi)外包裝的拆開(kāi)方便性、片劑形狀、尺寸、刻痕及分劑量難易程度等多方面的情況進(jìn)行匯總及分析評(píng)價(jià)。

表1 評(píng)價(jià)目標(biāo)藥物

2 結(jié)果

2.1 藥品外-內(nèi)包裝拆開(kāi)方便性評(píng)價(jià)（見(jiàn)表2）

科學(xué)、合理的藥品包裝設(shè)計(jì)不僅能保護(hù)藥品和體現(xiàn)藥企業(yè)文化，更能保證患者方便安全有效的用藥，體現(xiàn)對(duì)病患的人文關(guān)懷。而不合理的包裝設(shè)計(jì)，會(huì)給患者的用藥過(guò)程造成一定的困難，甚至存在安全隱患[8]。

外包裝方面，紙盒包裝4種，瓶裝4種；因美多芭外包裝封口處有不易撕開(kāi)的膠帶，拆開(kāi)有一定難度；瓶裝的藥物取用時(shí)可能由于手抖而使藥片散落；珂丹的瓶蓋在首次拆開(kāi)時(shí)需要一定力度。

內(nèi)包裝方面，美多芭采用的鋁塑包裝徒手較難撕開(kāi)，患者可能需借助利器，存在安全隱患；泰舒達(dá)的鋁箔較厚且硬，不易取出。

其余藥物內(nèi)外包裝拆開(kāi)均無(wú)特殊難度。

表2 藥物內(nèi)外包裝分類及拆開(kāi)方便性情況

2.2 藥品性狀、尺寸及刻痕等方面評(píng)價(jià)（見(jiàn)表3）

帕金森病的藥物治療原則是早診斷、早治療、個(gè)體化給藥。盡量以最小劑量達(dá)到臨床效果，避免藥物產(chǎn)生急性副作用而導(dǎo)致藥源性傷害，臨床用藥通常會(huì)對(duì)片劑進(jìn)行分劑量。所以該類藥物的尺寸、形狀、刻痕等設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)用藥人群的特殊情況進(jìn)行針對(duì)性設(shè)計(jì)，使其易于取出，分劑量操作和服用，從而保證患者用藥的方便及安全有效[9]。

2.2.1 性狀及尺寸方面

圓形片有六種，橢圓形片有二種。其中金剛烷胺、咪多吡、安坦為圓形、凸形，均不利于分劑量操作，而息寧、森福羅為橢圓形，更利于分劑量操作[10]；體積最大的是珂丹，其次是美多芭，最小的是安坦，最大與最小兩者體積相差約5倍；珂丹、金剛烷胺較厚，不易掰開(kāi)，需要借助利器，存在一定的安全隱患；安坦、森福羅及咪多吡尺寸較小，患者取用時(shí)容易散落。

2.2.2 刻痕設(shè)計(jì)方面

有刻痕的共五種，其中“V”字形刻痕的兩種，“一”字形刻痕的三種，雙面刻痕的兩種，單面的三種，刻痕較淺的兩種。美多芭雙面均有呈“十”字交叉的兩條刻痕，設(shè)計(jì)最為合理，方便患者準(zhǔn)確地分成1/2或1/4；森福羅有雙面刻痕且刻痕較深，可簡(jiǎn)單準(zhǔn)確地分成1/2；息寧、珂丹刻痕較淺，易出現(xiàn)不等分情況；咪多吡、金剛烷胺、安坦無(wú)刻痕，易出現(xiàn)不等分的情況。

2.2.3 其它

緩釋片有兩種，其中息寧說(shuō)明書用法用量上明確指出可以分劑量服用，而泰舒達(dá)說(shuō)明書上沒(méi)有明確指出能否分劑量使用，但由于其為緩釋包衣片，不建議分劑量使用，臨床工作中仍有部分醫(yī)生會(huì)開(kāi)每次半片，每日兩次的醫(yī)囑，藥師應(yīng)留意該類醫(yī)囑并及時(shí)與醫(yī)生溝通。

表3 藥物形狀、尺寸及刻痕情況匯總

3 討 論

鑒于帕金森病患者的靜止性震顫等癥狀對(duì)身體協(xié)調(diào)性等多方面功能影響較大，抗帕金森藥物在內(nèi)外包裝及片劑的設(shè)計(jì)上應(yīng)更多的體現(xiàn)出人文關(guān)懷，利于患者的取、用及對(duì)藥物分劑量操作等使用活動(dòng)，如制劑外包裝應(yīng)設(shè)計(jì)為容易拆開(kāi)的紙盒包裝，內(nèi)包裝可設(shè)計(jì)為與息寧類似的鋁塑板包裝；藥片的長(zhǎng)度或者直徑可在10 mm左右，利于患者拿捏操作；藥片應(yīng)設(shè)計(jì)有易于分劑量的刻痕，如雙面較深的“V”字形刻痕；開(kāi)發(fā)小規(guī)格產(chǎn)品，以方便患者使用；控釋緩釋劑型及其它不能掰開(kāi)使用的藥品，應(yīng)在說(shuō)明書中明確指出，以免影響藥物的療效或者引起安全問(wèn)題。

本文僅初步評(píng)價(jià)了幾種藥品設(shè)計(jì)方面的使用方便性，在調(diào)查及評(píng)價(jià)方法上均存在局限性，對(duì)于更深層次的問(wèn)題，如怎樣改善患者用藥不方便的現(xiàn)實(shí)情況等，也將是我們下一步研究工作的重點(diǎn)。