氯沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對高血壓患者血管內(nèi)皮細胞損傷修復(fù)及PERK等蛋白表達的影響

曹 軍，張永光

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 泰州 225300）

高血壓病是現(xiàn)階段內(nèi)科臨床醫(yī)學(xué)事業(yè)實踐發(fā)展過程中的常見疾病類型[1]，患者在早期病程階段通常不會出現(xiàn)表現(xiàn)明顯的臨床癥狀，但卻能夠?qū)颊叩难軆?nèi)皮細胞造成一定程度的病理損傷，誘導(dǎo)患者的血管收縮因子內(nèi)皮素（endothelin，ET）和血管舒張因子一氧化氮失衡[2-3]，前者分泌量增多導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）反應(yīng)，致使細胞損傷及凋亡[4]。本研究旨在探討氯沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對高血壓血管內(nèi)皮細胞損傷修復(fù)及ER stress標(biāo)記蛋白（PERK蛋白、IRE1α蛋白、BiP蛋白、Ero1-Lα蛋白）表達的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年6月～2018年3月將78例泰州中醫(yī)院門診部及住院部接診的原發(fā)性高血壓患者選做研究對象，其中男38例，女40例，平均（65.2±7.4）歲，所有入選患者均滿足高血壓診斷指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，血壓生理指標(biāo)水平分級介于Ⅰ級或Ⅱ級之間。所有患者均無罹患繼發(fā)性高血壓疾病、先天性心臟病、心肌病、風(fēng)濕性心瓣膜病、糖尿病、嚴重肝腎疾病、感染性疾病、腫瘤疾病、自身免疫性疾病既往病史。

1.2 方法

所有患者均在入選后2周內(nèi)停服減壓藥物，并實施規(guī)范化的生活方式指導(dǎo)干預(yù)，在控制和規(guī)避患者的血壓生理指標(biāo)發(fā)生升高變化條件下，為患者實施口服氯沙坦（北京萬生藥業(yè)）50.00 mg，每天一次，阿托伐他?。ㄝx瑞制藥）20 mg每晚一次，治療8周。治療前后分別測量血壓，血壓的測量方法參照《中國高血壓防治指南》2010年修訂版規(guī)定；所有患者在治療前后抽取靜脈血3.0 ml、運用細胞免疫化學(xué)熒光法針對患者的標(biāo)記蛋白（Ero1-Lα、BiP、IRE1α、PERK）實施檢測技術(shù)環(huán)節(jié)，并借由運用定量技術(shù)，測定和確認患者的各指標(biāo)光密度值；運用硝酸還原酶法測定患者NO水平，運用放射免疫法測定患者的ET水平。

1.3 臨床評價觀察指標(biāo)

觀察研究對象治療前后血壓變化及血管內(nèi)皮細胞損傷修復(fù)指標(biāo)，以及活性蛋白物質(zhì)表達濃度指標(biāo)（PERK蛋白濃度指標(biāo)、IRE1α蛋白濃度指標(biāo)、BiP蛋白濃度指標(biāo)、Ero1-Lα蛋白濃度指標(biāo)）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

入選患者9例失訪，實際有效觀察6 9例。治療前，患者的收縮壓為（154.3±9.4）mmHg，舒張壓為（95.5±5.1）mm Hg，經(jīng)8周治療后，患者的收縮壓和舒張壓分別變化為（133.4±8.1）mmHg，（80.2±5.1）mmHg，前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后NO水平升高ET水平降低（P＜0.05），ER stress標(biāo)記蛋白（Ero1-Lα、BiP、IRE1α、PERK）濃度均降低（P＜0.05）。表1。

表1 兩組觀察指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組觀察指標(biāo)對比（±s）

項目 治療前 治療后血壓（mmHg）收縮壓 154.3±9.4 133.4±8.1*舒張壓 95.5±5.1 80.2±5.1*內(nèi)皮功能ET（pg/ml） 73.87±0.33 55.36±0.49*NO（mol/l） 14.36±1.56 18.19±1.39*ER stress標(biāo)記蛋白Ero1-Lα 2.23±0.10 1.68±0.11*BiP 2.03±0.60 1.65±0.10*PERK 2.35±0.12 1.78±0.10*IRE1α 2.24±0.19 1.69±0.21*

3 討 論

大量實驗研究和流行病學(xué)調(diào)查提示：原發(fā)性高血壓是多種因素相互作用致血壓調(diào)節(jié)機制失衡引起的，遺傳和環(huán)境共同參與其發(fā)病。血壓水平上升可改變血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)及功能，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能的內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress，ERS）。三個內(nèi)質(zhì)網(wǎng)跨膜蛋白，即肌醇必需酶1（IRE1），PKR樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）以及活化轉(zhuǎn)錄因子6（ATF6）分別介導(dǎo)未折疊蛋白質(zhì)應(yīng)答的三條經(jīng)典信號通路，適當(dāng)程度應(yīng)激可有效保護細胞，過渡應(yīng)激則導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷凋亡，進而惡化高血壓發(fā)病及進展[5]。氯沙坦可以通過阻斷了多種途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ的升壓及血管收縮作用而產(chǎn)生降壓作用，阿托伐他汀通過降低血管壁炎癥因子表達水平緩解ER stress反應(yīng)，兩者聯(lián)用有協(xié)同降壓改善內(nèi)皮功能作用。

高血壓是現(xiàn)代內(nèi)科臨床醫(yī)學(xué)實踐過程中的常見疾病類型，及早發(fā)現(xiàn)和干預(yù)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能不全，應(yīng)該成為高血壓診治工作的重要內(nèi)容之一。本研究以老年原發(fā)性高血壓患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)氯沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可以顯著降低血壓，改善血管內(nèi)皮功能，對臨床工作有指導(dǎo)意義。