中藥保留灌腸對慢性重型肝炎并肝性腦病患者血氨及細胞因子的影響

劉 丹 萬十千 朱清靜

武漢市醫(yī)療救治中心綜五病區(qū) (湖北 武漢， 430000)

肝性腦病(HE)是肝臟生理功能嚴重障礙，或者因門-體分流等因素所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂現(xiàn)象，患者病情進展迅速，極易出現(xiàn)嗜睡、昏迷、行為異常、意識障礙等臨床癥狀，也是慢性重型肝炎較為常見且嚴重的一種并發(fā)癥，患者死亡率較高[1]。血氨及其他毒性細胞因子水平明顯升高是HE發(fā)生的重要誘因，而及時有效清除血液循環(huán)中的氨、毒性細胞因子，抑制腸道內(nèi)毒素大量形成是臨床治療的重點[2]。本研究擬觀察中藥保留灌腸對慢性重型肝炎并HE患者血氨及細胞因子的影響，為其臨床應用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例慢性重型肝炎并HE患者均為本院2013年2月至2016年2月期間住院治療的患者，根據(jù)臨床癥狀體征、實驗室檢查及影像學檢查(CT、MRI和彩色多普勒超聲)均符合慢性重型肝炎、HE相關(guān)診斷標準[3,4]，且除外合并有心、肺、腦、腎等重要臟器功能嚴重障礙及其他系統(tǒng)性疾病者。上述患者根據(jù)入院順序隨機分為兩組，對照組35例，男25例，女10例；平均年齡為(52.1±9.7)歲；慢性乙型肝炎28例，慢性丙型肝炎5例，其他2例；Child-Pugh分級A級7例，B級13例，C級15例；病程5～15年。觀察組35例：男27例，女8例；平均年齡(53.4±9.2)歲；慢性乙型肝炎26例，慢性丙型肝炎6例，其他3例；Child-Pugh分級A級8例，B級12例，C級15例，病程6～18年。兩組患者在性別、年齡、疾病類型、Child-Pugh分級及病程等方面比較無顯著性意義(P>0.05)，所有患者已簽署知情同意書，研究方案已通過院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 患者入院后均采取清淡低脂飲食、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、補充支鏈氨基酸、20%甘露醇溶液脫水、門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注等綜合治療措施。對照組：乳果糖口服液30ml溶于70ml生理鹽水溶液中行保留灌腸，1次/d。觀察組：使用100ml中藥煎劑行保留灌腸1次/d，組方為：生大黃(后下)、石菖蒲、牡蠣(先煎)各30g，厚樸、生地黃各20g，枳實15g，芒硝5g(沖)。療程均為2周。

1.3 療效判斷標準 根據(jù)相關(guān)文獻標準判斷兩組療效[5]，顯效：患者精神紊亂、昏迷、嗜睡、行為異常等臨床癥狀完全消失，意識清晰，血氨水平恢復至正常范圍；有效：患者精神紊亂、昏迷、嗜睡、行為異常等臨床癥狀較治療前明顯改善，意識較清晰，HE分期為Ⅰ期，或減少Ⅰ～Ⅱ期，血氨水平明顯降低但尚未恢復至正常范圍；無效：患者精神紊亂、昏迷、嗜睡、行為異常等臨床癥狀無明顯改善，意識障礙未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)甚至有加重趨勢，血氨水平未降低甚至有明顯升高。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 智力試驗 兩組患者治療前后均采取數(shù)字連接試驗(NCT)及數(shù)字符號試驗(SDT)等方法行智力試驗，NCT：白紙上分散有1～25個數(shù)字，要求患者盡快且正確的用筆將1～25按從小到大的順序連線連接起來，記錄試驗所需時間；SDT：1～9數(shù)字與9種不同的符號相對應，患者需盡快且準確的將符號填下在對應的數(shù)字下，每組正確記為1分，倒轉(zhuǎn)記為0.5分，錯誤記為0分。統(tǒng)計所有項目的總評分。

1.5 觀察指標 采用ELISA法檢測血清TNF-α、Il-6等細胞因子表達水平(試劑盒購自北京中山生物技術(shù)有限公司)。采用光度法檢測血清LPS表達水平(試劑盒購自北京百星高科技術(shù)開發(fā)有限公司)。采用全自動生化分析儀檢測血氨水平(試劑盒購自上?？迫A生物技術(shù)有限公司)，所有操作均由專人按說明書嚴格實施。

1.6 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)資料采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件予以分析處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間兩兩比較采用q檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況 見表1。

表1 兩組患者療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后NCT時間及SDT評分情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后NCT及SDT比較

2.3 兩組患者治療前后血氨及細胞因子變化情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后血氨及細胞因子變化比較

3 討論

HE嚴重威脅著慢性重型肝炎患者的生命安全，也是終末期肝病患者常見并發(fā)癥和重要死亡原因，其發(fā)病機制較為復雜，患者肝臟生理功能受損嚴重時，合成尿素及清除血氨的功能明顯降低，門-體側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)建立后，使得腸道代謝產(chǎn)生的毒性物質(zhì)不經(jīng)肝臟解毒就進入體循環(huán)系統(tǒng)，進而通過血-腦屏障系統(tǒng)而到達患者腦部，最終導致神經(jīng)精神系統(tǒng)功能紊亂[6,7]。

本研究采用中藥灌腸制劑，其具有通腑瀉熱、蕩滌胃腸、活血行滯的藥理作用，加用菖蒲芳化開竅，生地黃涼血涵肝，牡蠣重鎮(zhèn)安神，對于緩解便結(jié)、腹脹、熱盛神昏、發(fā)狂等臨床癥狀具有明顯效果，此外還可有效阻止內(nèi)毒素及其他毒素細胞因子對肝臟造成的再次損傷，明顯降低HE的發(fā)生幾率，同時直接保留灌腸可迅速蕩滌患者腸胃，消除腸道殘留的內(nèi)毒素及其改善內(nèi)環(huán)境，從而顯著性緩解腸道黏膜組織充血、水腫、糜爛等病理現(xiàn)象[8]。結(jié)果提示中藥保留灌腸可明顯提高臨床療效，促進患者意識盡快恢復。較多研究已證實[9]，血氨及其他毒性細胞因子水平明顯升高是HE發(fā)生的重要誘因，內(nèi)毒素主要由腸道內(nèi)大腸桿菌產(chǎn)生，慢性重型肝炎患者腸道細菌大量繁殖，進而合成較多內(nèi)毒素，進入血液循環(huán)導致內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生。此外內(nèi)毒素還可直接激活活化機體內(nèi)單核-巨噬細胞，從而誘導產(chǎn)生TNF-α ，后者刺激炎癥介質(zhì)細胞，大量合成和分泌IL-6、IL-8等細胞因子，進而明顯增加腦組織內(nèi)血管內(nèi)皮細胞對血氨的通透性，上述細胞因子與血氨協(xié)同作用，明顯加重HE[10]。結(jié)果提示中藥灌腸可有效清除血氨及毒性細胞因子，緩解病情，改善患者臨床癥狀，提高療效，值得臨床推廣應用。