葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣與阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果及對(duì)患者葉酸、Hcy和激素水平的影響

黃紅梅

【摘要】目的探討葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣與阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果及對(duì)患者葉酸Hey和激素水平的影響。方法隨機(jī)將96例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者分為兩組，其中48例給予低分子肝素鈣十阿司匹林治療為常規(guī)組，另48例患者在以上治療基礎(chǔ)上給予葉酸片治療為葉酸組，觀察兩組療效。結(jié)果葉酸組和常規(guī)組的活產(chǎn)率分別為93.750%和79.17%（P<0.05）；葉酸組治療后的紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸明顯高于治療前及常規(guī)組，血清Hey顯著低于治療前和常規(guī)組；兩組治療后的血清HCG、P、E2水平較治療前明顯升高，葉酸組改善效果較常規(guī)組更佳；葉酸組和常規(guī)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為8.33%和6.250%（P>0.05）。結(jié)論 葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣與阿司匹林用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，可有效改善患者機(jī)體葉酸水平，下調(diào)HCY的高水平表達(dá)，糾正激素水平紊亂，繼而可有效改善患者妊娠結(jié)局，臨床應(yīng)用安全性高。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；葉酸片；低分子肝素鈣；阿司匹林

[中圖分類號(hào)]R71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2018）02-023-02

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是常見(jiàn)于育齡期女性群體的妊娠期并發(fā)癥，發(fā)病率高達(dá)2%，其病因多與內(nèi)分泌異常、子宮解剖異常、家族遺傳等有關(guān)，可導(dǎo)致機(jī)體抗凝、纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)功能性失調(diào)，從而導(dǎo)致患者連續(xù)發(fā)生2次及以上的流產(chǎn)[1]。本文將葉酸片聯(lián)合常規(guī)治療（低分子肝素鈣十阿司匹林）用于我院%例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療中，探討該治療方案對(duì)患者葉酸、Hcy和激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

遴選2016年2月～2018年2月我院住院治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者%例。納入符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，患者配偶生育功能正常，簽署知情同意書者；排除家族遺傳性流產(chǎn)，合并內(nèi)分泌失調(diào)，合并抗磷脂綜合征，嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，既往史、動(dòng)脈栓塞史以及對(duì)本研究藥物存在禁忌癥者。遵循隨機(jī)數(shù)字表法的分配原則，將納入的患者分為常規(guī)組和葉酸組各48例，葉酸組和常規(guī)組的年齡分別為[22～38（28.98±5.22）歲和23～39（29.12±5.31）歲，P>0.05]，孕周分別為[7～15（12.31±2.24）w和8～16（12.58±2.31）w，P>0.05]，流產(chǎn)次數(shù)分別為[2～6（3.25±1.21）次和2～5（3.18±1.18）次，P>0.05]。兩組患者資料分布較為均衡，具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組給予低分子肝素鈣注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990079）50001U/次，ih，qd，同時(shí)給予阿司匹林腸溶片（陜西白鹿制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61023177）75mg/次，po，qd，給藥時(shí)間在確?；颊邔m內(nèi)妊娠后持續(xù)給藥至妊娠結(jié)束。葉酸組在以上治療基礎(chǔ)上給予葉酸片（北京麥迪海藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020317）0.4mg/次，po，qd，治療時(shí)間同上。

1.3 觀察指標(biāo)

①妊娠結(jié)局：觀察兩組治療期間的足月產(chǎn)、早產(chǎn)活胎、流產(chǎn)情況，記錄兩組活產(chǎn)率。（夏）試驗(yàn)生化指標(biāo)檢驗(yàn)：取兩組患者治療前后周靜脈血5mL，應(yīng)用發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清葉酸水平（自動(dòng)免疫發(fā)光酶聯(lián)免疫法），應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清高同型半胱氨酸（Hcy）水平（循環(huán)酶法）和血清激素指標(biāo)[雌二醇（E2）、孕酮（P）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）]含量。③安全性評(píng)估：治療期間，密切監(jiān)視兩組患者肝腎功能、血尿常規(guī)及藥物不良反應(yīng)等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以（x±s）形式記錄計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)法；以[n（%）]形式記錄計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以上數(shù)據(jù)資料應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局

葉酸組的活產(chǎn)率較常規(guī)組更高（P<0.05）。

2.2 生化指標(biāo)

葉酸組治療后的紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸明顯高于治療前及常規(guī)組，血清Hcy顯著低于治療前和常規(guī)組；兩組治療后的血清HCG、P、E2水平較治療前明顯升高，葉酸組改善效果較常規(guī)組更佳。

2.3 安全性評(píng)估

葉酸組和常規(guī)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為[8.33%（4/48）和6.25%（3/48），P>0.05]。

3 討論

臨床治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)方案較多，其中低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林治療方案應(yīng)用較為廣泛，并巨多項(xiàng)研究報(bào)道證實(shí)該方案療效較佳[1]。低分子肝素鈣屬于廣泛應(yīng)用于臨床的抗凝藥物，對(duì)于快速、持久抑制血栓形成具有顯著功效，而且在抗凝的同時(shí)，還可抑制補(bǔ)活體活性酶表達(dá)，進(jìn)而削弱細(xì)胞侵襲、增殖能力[3]。阿司匹林作為藥物安全性高的抑制血小板凝血藥物，能在阻礙血栓形成的同時(shí)，還可為胎兒提供足量血流量，但需注意控制藥物劑量，避免過(guò)量藥劑引發(fā)出血和導(dǎo)致胎兒畸形[4]而高Hcy血癥也是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素之一，Hcy高水平表達(dá)直接作用于胎盤，發(fā)揮毒性作用，從而導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等不良事件發(fā)生。而熊雯等[6]研究報(bào)道稱，葉酸能夠有效下調(diào)Hcy高水平表達(dá)，降低甚至修復(fù)血管內(nèi)皮損傷，抑制血管平滑肌增生，糾正機(jī)體凝血、纖溶系統(tǒng)紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂等，從而改善患者妊娠結(jié)局。本文應(yīng)用葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣及阿司匹林治療我院96例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，可有效提高活產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局。

本文研究結(jié)果顯示，葉酸組治療后的活產(chǎn)率較常規(guī)組更高，其血清葉酸水平明顯提高，血清Hcy明顯下降，改善效果均優(yōu)于常規(guī)組，說(shuō)明葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣及阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，可有效上調(diào)機(jī)體葉酸水平，抑制Hcy高水平表達(dá)，從而利于患者改善妊娠結(jié)局，與王丹等[4]報(bào)道一致。其次，張高等閻研究指出，高水平的HCG、P、E2利于患者維持妊娠及胚胎生長(zhǎng)發(fā)育。本文葉酸組治療后的血清HCG、P、E2水平上調(diào)幅度較常規(guī)組更顯著，證實(shí)上述藥物聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可調(diào)節(jié)患者機(jī)體激素水平，利于患者提高活產(chǎn)率。此外，兩組均不良反應(yīng)較少，且不具可比性，證實(shí)上述藥物聯(lián)合使用安全性高。

綜上所述，葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣與阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，可有效改善患者妊娠結(jié)局，臨床應(yīng)用安全、有效。

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[6]熊雯，謝聰，黃娟，等復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者葉酸代謝水平及葉酸干預(yù)對(duì)妊娠的影響研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2016，24（1）：77-80.