隔藥餅灸對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠過氧化物酶增殖體激活受體-γ和細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)的影響

周志剛 王曉潔 肖小文 王萍 覃肯

摘要 目的：觀察隔藥餅灸對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠過氧化物酶增殖體激活受體-γ（Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ，PPAR-γ）和細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達(dá)的影響。方法：選取34只大鼠，將其隨機(jī)分為空白對(duì)照組（8只）和造模組（26只），采用改良的造模法建立子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型。將造模成功的24只大鼠隨機(jī)分為模型組、隔藥餅灸組和丹那唑組，每組8只。采用Western blot檢測各組樣本ICAM-1和PPAR-γ的表達(dá)。結(jié)果：與空白對(duì)照組比較，模型組、隔藥餅灸組和丹那唑組大鼠的ICAM-1的表達(dá)顯著上升（均P<0.05）。與模型組比較，隔藥餅灸組和丹那唑組的ICAM-1的表達(dá)顯著降低（均P<0.05）;與空白對(duì)照組比較，模型組、隔藥餅灸組和丹那唑組PPAR-γ的表達(dá)顯著降低（均P<0.05），與模型組比較，隔藥餅灸組和丹那唑組的PPAR-γ的表達(dá)顯著增強(qiáng)（均P<0.05）。結(jié)論：隔藥餅灸能抑制ICAM-1表達(dá)，促進(jìn)PPAR-γ的表達(dá)，從而抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞的黏附，阻止血管生成。

關(guān)鍵詞 子宮內(nèi)膜異位癥;隔藥餅灸;細(xì)胞間黏附分子-1;過氧化物酶增殖體激活受體-γ;關(guān)元

Effects of Herb-partitioned Moxibustion on the Expression of ICAM-1 and PPARγ in Rats with Endometriosis

Zhou Zhigang1， Wang Xiaojie2， Xiao Xiaowen2， Wang Ping2， Qin Ken3

（1 Graduate College of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China; 2 School of Fundamental

Medicine of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China; 3 Medical Department

of Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China）

Abstract Objective：To observe the effects of herb-partitioned moxibustion on the expression of ICAM-1 and PPARγ in rats with endometriosis. Methods：A total of 34 female rats were randomly divided into 8 rats as control group and 24 rats for model establishment group. The endometriosis model was established by modified methods. 24 model rats were randomly divided into the model group， the herb-partitioned moxibustion group and the Danazol group with 8 rats in each group. The expression of ICAM-1 and PPARγby was detected by western blotting method. Results：Compared with the control group， the expression of ICAM-1 in the model group， the herb-partitioned moxibustion group and the Danazol group was significantly increased （P<0.05）; compared with the model group， the expression of ICAM-1 in the herb-partitioned moxibustion group and danazol group was significantly decreased （P<0.05）; compared with the control group， the expression of PPARγ in the model group， herb-partitioned moxibustion group and Danazol group was significantly decreased （P<0.05）. Compared with the model group， the expression of PPARγ in the herb-partitioned moxibustion group and the Danazol group was significantly increased （P<0.05）. Conclusion：Herb-partitioned moxibustion can inhibit the expression of ICAM-1 and boost the expression of PPARγ， which can inhibit the adhesion of endometrial cells and prevent angiogenesis.

Key Words Endometriosis ; Herb-partitioned moxibustion; ICAM-1; PPARγ ; Guanyuan （RN 4）

中圖分類號(hào)：R245;R711.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.038

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMs）是指子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮以外，臨床常表現(xiàn)出痛經(jīng)、性交痛，不孕等癥狀。其發(fā)病機(jī)制和原因尚不明確，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其病理生理過程包括異位病灶的黏附、侵襲和血管形成[1]。嚴(yán)重影響到女性的正常生活[2]。研究顯示，EMs在育齡女性中的流行率達(dá)15%，而50%的不育患者合并EMs，50%～60%各種盆腔疼痛的女性也合并有EMs[3]。臨床治療以手術(shù)和藥物治療為主，藥物治療存在著許多不良反應(yīng)，而手術(shù)治療切除病灶但仍可復(fù)發(fā)且增加組織黏連風(fēng)險(xiǎn)而導(dǎo)致卵巢功能受損甚至喪失[4]。灸法治療EMs能有效地改善患者臨床癥狀、防止復(fù)發(fā)、降低某些藥物不良反應(yīng)、促進(jìn)妊娠，且其價(jià)格相對(duì)低廉，無明顯毒性反應(yīng)，作用時(shí)間持久[5]，適于長期使用等獨(dú)特的優(yōu)勢[6]。這有利于降低生產(chǎn)力損失、生命損害和醫(yī)療保健的消費(fèi)，從而降低患者和社會(huì)的醫(yī)療成本。但灸法治療子宮內(nèi)膜異位癥的機(jī)制還有待于進(jìn)一步闡明，本研究通過檢測異位子宮內(nèi)膜過氧化物酶增殖體激活受體-γ（Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ，PPAR-γ）和細(xì)胞間黏附分子-1（Inter-cellular Adhesion Molecule-1，ICAM-1）的表達(dá)來闡明隔藥餅灸對(duì)異位子宮內(nèi)膜的黏附和新生血管形成的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物

購自湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司[動(dòng)物許可證號(hào)SCXK（湘）2013-0004]的清潔級(jí)健康雌性未孕9周SD大鼠，體重（200±20）g。所有實(shí)驗(yàn)大鼠置于室溫（25±2）℃環(huán)境下飼養(yǎng)，自由飲水和攝食。

1.1.2 藥物

藥餅[上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所制備（將木香、紅花、肉桂、丹參、附子等切碎研磨，以黃酒調(diào)和）];達(dá)那唑膠囊（民生藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H33022461）;直徑5 mm細(xì)艾條（南陽漢醫(yī)艾絨有限責(zé)任公司）;

1.1.3 試劑與儀器

磷酸酶抑制劑（碧云天生物技術(shù)研究所）、PMSF（碧云天生物科技研究所）、RIPA裂解液（碧云天生物科技研究所）、BCA蛋白濃度測定試劑盒（碧云天生物科技研究所）、蛋白maker（北京全氏金生物技術(shù)有限公司）、PVDF膜（Millipore）、β-actin抗體（武漢博士德生物工程有限公司）、檢測抗體PPAR-γ和ICAM-1（武漢三鷹生物技術(shù)有限公司）、顯影定影試劑盒（武漢巴菲爾生物技術(shù)有限公司）。微量移液器（Eppendorf），電泳儀電源（北京六一儀器廠，型號(hào)DYY-7C），垂直電泳槽（北京六一儀器廠，型號(hào)DYCZ-24DN），電轉(zhuǎn)儀（北京六一儀器廠，型號(hào)DYCZ-40），水平搖床（江蘇海門其林貝爾儀器制造有限公司，型號(hào)TS-1），PH計(jì)（德國Metter-Toledo GmbH公司，型號(hào)LP115），CPA型號(hào)電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備

將34只清潔級(jí)雌性大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組（8只）和造模組（26只）。造模組給予5 d乙烯雌酚0.02 mg/kg灌胃，使大鼠處于動(dòng)情期。參照自體移植造模方法進(jìn)行造模[7]，造模7 d后隨機(jī)挑選2只造模組大鼠給予斷頭處死并解剖顯示病灶部位有5～8 mm的半透明囊腫，囊腫內(nèi)充滿液體并有血管形成，提示造模成功。

1.2.2 給藥方法

將24只造模成功的大鼠分為模型組、隔藥餅灸組和丹那唑組，每組8只。1）空白對(duì)照組：將大鼠放入自制固定器中，使其頭部、四肢、尾部固定，暴露關(guān)元穴，固定器置于支架上，不做其他處理，7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程，療程間隔3 d。2）模型組：將大鼠放入自制固定器中，使其頭部、四肢、尾部固定，暴露關(guān)元穴，固定器置于支架上，不做其他處理，7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程，療程間隔3 d。3）隔藥餅灸組：大鼠固定后，在關(guān)元穴處涂醫(yī)用凡士林少許，放置藥餅（直徑約0.5 cm），制小艾炷（綠豆大小，重量約15 mg），直接放在藥餅上，用線香點(diǎn)燃，待艾炷燃至大鼠掙扎時(shí)用鑷子夾去，每穴灸2壯，持續(xù)時(shí)間約10 min，7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程，2個(gè)療程中間隔3 d;4）丹那唑組：給予灌胃丹那唑混懸液（每天以36 mg/kg體重給藥），1次/d，7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程，2個(gè)療程間隔3 d。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法

ICAM-1和PPAR-γ表達(dá)：用Western blot檢測。取適量RIPA裂解液勻漿組織，根據(jù)蛋白分子量配制10%PAGE膠電泳，待測定蛋白濃度后，各樣品取50 μg總蛋白上樣電泳，判斷目的蛋白得到充分分離（根據(jù)預(yù)染marker顯示），取出marker切下的目的條帶，用蒸餾水沖洗，將電轉(zhuǎn)液中浸泡的與PAGE凝膠相同大小的PVDF膜取后浸泡在含5%脫脂奶粉的TBST（封閉液）中室溫?fù)u床封閉2 h。將PVDF膜浸泡在用封閉液稀釋的相應(yīng)一抗孵育液（1∶2 000稀釋）4 ℃中過夜，用TBST充分洗滌PVDF膜后將PVDF膜浸泡于封閉液稀釋相應(yīng)的標(biāo)記二抗孵育液（1∶50 000稀釋），室溫?fù)u床孵育2 h。之后顯色曝光。用BandScan分析膠片灰度值，用β-actin作為內(nèi)參，計(jì)算出ICAM-1/β-actin和PPAR-γ/β-actin的值進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間數(shù)據(jù)采用單因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ICAM-1檢測結(jié)果 與空白對(duì)照組比較，模型組、隔藥餅灸組、丹那唑組3組ICAM-1的表達(dá)量顯著升高（均P<0.05）;與模型組組比較，隔藥餅灸組、丹那唑組組中ICAM-1的表達(dá)量顯著下降（均P<0.05）;與隔藥餅灸組比較，丹那唑組的ICAM-1表達(dá)下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 PPAR-γ檢測結(jié)果 與空白對(duì)照組組比較，模型組、隔藥餅灸組和丹那唑組PPAR-γ的表達(dá)量顯著降低（均P<0.05）;與模型組組比較，隔藥餅灸組、丹那唑組中PPAR-γ的表達(dá)量顯著增強(qiáng)（均P<0.05）;與隔藥餅灸組比較，丹那唑組的PPAR-γ表達(dá)量降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 4組ICAM-1/β-actin及PPAR-γ/β-actin的表達(dá)（±s）

注：與空白對(duì)照組比較，*P<0.05;與模型組比較，△P<0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥雖是良性疾病，但其病理特征具有惡性腫瘤的特性[8]。研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜在盆腹腔突破腹膜及器官“防線”，在“異域”生根、生長以至發(fā)病，要經(jīng)過黏附（Attachment）、侵襲（Aggression）和血管形成（Angiogensis）等3個(gè)分子與病理變化過程，稱之為“3A”模式[9];而內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜的“3A”能力明顯增強(qiáng)，其內(nèi)膜逆流進(jìn)入腹腔后，它們必須先和腹膜發(fā)生黏附，同時(shí)子宮內(nèi)膜細(xì)胞之間也需要黏附、積聚成團(tuán)，并且能突破機(jī)體的防御體系，才可能成功地種植生長[1]，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

實(shí)驗(yàn)研究表明，子宮內(nèi)膜的異位生長需要細(xì)胞的黏附，在這個(gè)過程中細(xì)胞間黏附分子（Inter-cellular Adhesion Molecule-1，ICAM-1）發(fā)揮關(guān)鍵作用[10]。ICAM-1是單鏈糖蛋白的一種，為淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1的配體，屬于細(xì)胞黏附分子中的免疫球蛋白超級(jí)家族一員。研究發(fā)現(xiàn)，ICAM-1可介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間的黏附[11]，參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎性反應(yīng)等生理和病例過程[12]。有研究發(fā)現(xiàn)EMs異位內(nèi)膜ICAM-1存在高表達(dá)，與疾病有密切的關(guān)系[13]。

過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ，PPAR）屬于Ⅱ型核受體超家族成員之一，PPAR-γ參與了機(jī)體多種生理病理過程，包括脂肪代謝、糖代謝、細(xì)胞增殖與分化、腫瘤發(fā)生、炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)等[14]。PPAR-γ通過與配體結(jié)合被激活產(chǎn)生炎性反應(yīng)抑制反應(yīng)、阻止血管生成等作用，這引起了廣大科研學(xué)者的廣泛關(guān)注，可能成為治療子宮內(nèi)膜異位癥的新靶點(diǎn)。PPAR-γ在異位子宮內(nèi)膜組織中表達(dá)情況的研究報(bào)道較少。Ohama等[15]研究表明PPAR-γ在體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜異位內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞中有表達(dá)，而McKinnon等[16]發(fā)現(xiàn)PPAR-γ蛋白在人異位子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞均呈高表達(dá)。Nenicu等[17]研究發(fā)現(xiàn)替米沙坦抑制小鼠異位子宮內(nèi)膜異位組織生長除了通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體途徑外，還與激活PPAR-γ途徑有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，PPAR-γ激動(dòng)劑羅格列酮顯著抑制狒狒腹膜異位子宮內(nèi)膜組織的生長[18]，而且能顯著抑制小鼠子宮內(nèi)膜異位損傷部位體積[19]。由此推斷PPAR-γ異位子宮內(nèi)膜是非低表達(dá)，由上可知兩者似有矛盾之處。

研究發(fā)現(xiàn)，灸法能抑制細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)從而抑制細(xì)胞的黏附過程[20]，灸法可以激活細(xì)胞PPAR-γ的表達(dá)，有類似PPAR-γ激動(dòng)劑作用[21]。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代文獻(xiàn)針灸治療子宮內(nèi)膜異位癥主要取穴為關(guān)元、三陰交、氣海、中極、子宮，經(jīng)脈以任脈、足太陰脾經(jīng)為主，主要分布在胸腹部，特定穴以募穴為主[22]，與中藥組、西藥組比，針灸治療EMs的有效率及改善癥狀的療效更佳，在VAS疼痛評(píng)分方面，針灸組相比對(duì)照組的治療效果更具有優(yōu)勢[23]。在此研究基礎(chǔ)上我們?cè)陉P(guān)元穴上施隔藥餅灸探討其對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響，結(jié)果顯示隔藥餅灸可以調(diào)控p38MAPK信號(hào)通路，減少IL-4表達(dá)，促進(jìn)IFN-表達(dá)，介導(dǎo)炎性反應(yīng)，促進(jìn)Th細(xì)胞向Th1分化，Th細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡有恢復(fù)趨勢。

子宮內(nèi)膜異位癥是西醫(yī)學(xué)病名，在中醫(yī)學(xué)中并無此病名，根據(jù)其臨床癥狀屬于月經(jīng)不調(diào)、不孕、崩漏等范疇。灸法不僅能提高患者妊娠率，緩解癥狀，而且無不良反應(yīng)且降低醫(yī)療成本[5]。關(guān)元穴為下腹部靠近胞宮的任脈穴位，具有行氣止痛、活血化瘀的功效。有研究顯示EMs的病機(jī)是瘀阻沖任，在EMs的針灸取穴均以任脈穴位作為主穴，通過調(diào)理沖任使機(jī)體氣血陰陽平衡，而關(guān)元穴的頻次最高[22]。調(diào)查表明任脈穴位的常用功效有健脾和胃、調(diào)腹、調(diào)經(jīng)引產(chǎn)、壯腎利尿等17項(xiàng)，這些功能可歸納為兩大類：一是治療任脈循行部位的疾病;二是治氣、補(bǔ)虛、散寒、清熱?！罢{(diào)腹（散積）”的功效出現(xiàn)702次。附子餅由木香、紅花、肉桂、丹參、附子等組成，具有疏肝理氣、活血化瘀的功效[24]，研究顯示活血化瘀中藥能抑制異位子宮內(nèi)膜的生長[25]，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療有顯著療效[26]。

本研究在前期研究結(jié)果基礎(chǔ)上，探索隔藥餅灸對(duì)EMs“3A”模式中黏附和血管形成病理過程中作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠的ICAM-1表達(dá)顯著上升，推斷在子宮內(nèi)膜癥病理過程中，ICAM-1高表達(dá)，介導(dǎo)異位內(nèi)膜細(xì)胞與細(xì)胞之間的黏附，參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎性反應(yīng)等生理和病理過程;經(jīng)隔藥餅灸處理后，異位內(nèi)膜組織中的ICAM-1的表達(dá)下調(diào)，可以推斷在關(guān)元穴實(shí)施隔藥餅灸后，經(jīng)過艾灸的生物和非生物效應(yīng)激，可以抑制ICAM-1的表達(dá)，使病理過程向良好方向發(fā)展。目前國內(nèi)尚無子宮內(nèi)膜異位癥PPAR-γ表達(dá)的報(bào)道，但有報(bào)道發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者的子宮內(nèi)膜PPAR-γ呈低表達(dá)，在高分化的腫瘤細(xì)胞中呈高表達(dá)[27]。本實(shí)驗(yàn)顯示，與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠子宮內(nèi)膜PPAR-γ明顯降低，經(jīng)過隔藥餅灸和丹那唑治療后，子宮內(nèi)膜PPAR-γ表達(dá)明顯增強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與McKinnon等[16]報(bào)道子宮內(nèi)膜PPAR-γ高表達(dá)相反，但根據(jù)Nenicu等[17]抑制小鼠異位子宮內(nèi)膜異位組織生長與激活PPAR-γ有關(guān)的報(bào)道，可以推斷子宮內(nèi)膜PPAR-γ表達(dá)至少是非低表達(dá)，因此本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更符合實(shí)際。所以我們可以推測在關(guān)元穴實(shí)施隔藥餅灸具有類似PPAR-γ激動(dòng)劑作用，可以阻止新生血管形成。

由此可知，隔藥餅灸可以抑制子宮內(nèi)膜異位癥大鼠ICAM-1和促進(jìn)PPAR-γ的表達(dá)來抑制細(xì)胞與細(xì)胞之間的黏附作用和阻止新生血管形成。這為臨床使用隔藥餅灸治療EMs提供了有力的理論指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1]凌麗.子宮內(nèi)膜異位癥免疫機(jī)制研究進(jìn)展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2015，42（1）：33-37.

[2]劉開江.子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的伴隨癥狀與治療[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，31（9）：650-652.

[3]李雷，冷金花.子宮內(nèi)膜異位癥及其治療對(duì)女性生育影響的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（5）：393-396.

[4]陳燦，王冰.子宮內(nèi)膜異位癥診斷與治療進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（2）：114-115.

[5]牛向馨，牛乾，王小蔓，等.平?jīng)_化瘀通絡(luò)法聯(lián)合灸法治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)32例的臨床研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（19）：329-332.

[6]沈燁，曹雪梅.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后藥物治療現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，32（21）：3315-3318.

[7]金濟(jì)云，夏親華.子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（5）：28-31.

[8]武梅，翟東霞，張丹英，等.子宮內(nèi)膜異位癥炎性效應(yīng)與血瘀證相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（7）：2712-2715.

[9]張悅，劉巋然.MicroRNAs和lncRNAs在子宮內(nèi)膜異位癥中的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2015，26（7）：546-548，551.

[10]范素鴻，馬俊彥，林俊.黏附分子VCAM-1和ICAM-1在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（2）：119-123.

[11]Kim SY，Ryu HM，Yang JH，et alMaternal serum levels of VCAM-1，ICAM-1 and E-selectin in preeclampsia[J].Korean Med Sci，2004，19（5）：688-692.

[12]伍海鷹，史云，謝蓬蓬.羅氏內(nèi)異方對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥并不孕患者腹腔液細(xì)胞ICAM-1與IL-8含量的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2013，21（3）：114-116.

[13]馮曉冰.組織基質(zhì)金屬蛋白酶、細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健，2015，30（8）：1259-1260.

[14]莊瑞春，向安玲，肖召安.PPARγ在子宮內(nèi)膜異位癥中的作用研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（5）：830-833.

[15]Ohama Y，Harada T，Iwabe T，et al.Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligand reduced tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-8 production and growth in endometriotic stromal cells[J].Fertil Steril，2008，89（2）：311-317.

[16]McKinnon B，Bersinger NA，Huber AW，et al.PPAR-gamma expression in peritoneal endometriotic lesions correlates with pain experienced[J].Fertil Steril，2010，93（1）：293-296.

[17]Nenicu A，Krbel C，Gu Y，et al.Combined blockade of angiotensin II type 1 receptor and activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ by telmisartan effectively inhibits vascularization and growth of murine endometriosis-like lesions[J].Hum Reprod，2014，29（5）：1011-1024.

[18]Lebovic DI，Mwenda JM，Chai DC，et al.Peroxisome proliferator-activated receptor-（gamma）receptor ligand partially prevents the development of endometrial explants in baboons：a prospective，randomized，placebo-controlled study[J].Endocrinology，2010，151（4）：1846-1852.

[19]Olivares C，Ricci A，Bilotas M，et al.The inhibitory effect of celecoxib and rosiglitazone on experimental endometriosis[J].Fertil Steril，2011，96（2）：428-433.

[20]章海鳳，劉密，常小榮，等.隔藥餅灸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB及ICAM-1 mRNA表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，29（4）：914-917.

[21]何亞敏，李金香，常小榮，等.艾炷灸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔過氧化酶體增殖物激活性受體γ及基質(zhì)金屬蛋白酶-9 mRNA的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（1）：271-274.

[22]肖小文，周志剛，王萍，等.子宮內(nèi)膜異位癥現(xiàn)代針灸腧穴譜[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（1）：101-103.

[23]肖小文，周志剛，王萍，等.針灸治療子宮內(nèi)膜異位癥Meta分析[J].江西中醫(yī)藥，2017，48（2）：50-53.

[24]蔣會(huì)芹.丹赤飲治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕癥隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，29（4）：38-40.

[25]賀克，劉姣，李彩霞，等.活血化瘀藥治療子宮內(nèi)膜異位癥機(jī)制研究進(jìn)展[J].藥品評(píng)價(jià)，2012，9（17）：26-28.

[26]唐曉琳，石璇.中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（1）：66-68.

[27]馮振中，武世伍，李楠，等.COX-2選擇性抑制劑塞來昔布聯(lián)合PPAR-γ配體羅格列酮治療子宮內(nèi)膜癌的實(shí)驗(yàn)研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，43（6）：619-625.