愈創(chuàng)湯治療肛瘺術(shù)后創(chuàng)面瘢痕組織的療效及其對膠原Ⅰ和膠原Ⅲ的影響

何大香 朱虹霖

摘要 目的：探究愈創(chuàng)湯治療肛瘺術(shù)后創(chuàng)面瘢痕組織的療效及其對膠原Ⅰ（Collagen-Ⅰ）、膠原Ⅲ（Collagen-Ⅲ）的影響。方法：選取2014年8月至2016年4月雅安市中醫(yī)醫(yī)院收治的肛瘺患者90例，隨機分為觀察組與對照組，各45例。對照組進行常規(guī)處理，觀察組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上加用愈創(chuàng)湯治療。比較2組臨床療效以及治療前后Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ比值，對治療前后肛門功能采用wexner評分進行評價，并記錄不同時間愈合情況，同時檢測血清人表皮生長因子（EGF）水平。結(jié)果：觀察組治療7 d后Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ顯著高于對照組，觀察組治療7 d、14 d后EGF顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），2組治療3 d后EGF差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療3 d、14 d Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療總有效率觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組術(shù)后10 d、14 d愈合率顯著高于對照組（67.67%比48.67%，85.05%比65.77%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），術(shù)后7 d無差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;對照組治療前后wexner評分差異顯著，治療后觀察組稀便、干便、氣體、需襯墊、改變生活方式評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：肛瘺術(shù)后常規(guī)處理愈合時間較長，加用愈創(chuàng)湯能夠改善肛門功能，顯著縮短愈合時間，可能與增加創(chuàng)面瘢痕組織EGF，調(diào)控Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ有關(guān)。

關(guān)鍵詞 愈創(chuàng)湯;肛瘺術(shù);創(chuàng)面瘢痕;臨床療效;作用機制;成纖維細胞Ⅰ;成纖維細胞Ⅲ;表皮生長因子

Efficacy of Yuchuang Decoction in the Anal Fistula Postoperative Wound Scar Tissue

and Effects on Collagen-Ⅰ and Collagen-Ⅲ

He Daxiang， Zhu Honglin

（The Anus of the Chinese Medicine Hospital of Ya′an City， Ya′an 625000， China）

Abstract Objective：To explore the efficacy of Yuchuang Decoction in the anal fistula postoperative wound scar tissue and its influence on fibroblasts Ⅰ （Collagen-Ⅰ） and fibroblasts Ⅲ （Collagen-Ⅲ）. Methods：A total of 90 patients with anal fistula after operation who were treated in our hospital from August 2014 to April 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group. The control group received routine treatment， and observation group was added Yuchuang Decoction on the basis of conventional treatment. The clinical curative effects and Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ ratio before and after the treatment were compared， and the anal function using wexner score before and after the treatment was evaluated. The different time to heal was recorded， and the serum epidermal growth factor （EGF） level was detected. Results：Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ of observation group were significantly higher than the control group after 7 d treatment， and EGF was significantly higher than that of control group 7 d， 14 d after treatment， with statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in 3 d EGF of two groups. There were no significant differences in 14 d Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ （P>0.05）; There was no significant difference in the total effective rate between treatment group and control group （P<0.05）. The healing rate of 10 d and 14 d after surgery was significantly higher than that in the control group （67.67% vs 48.67 %， 85.05% vs 65.77%）， with statistical significance （P<0.05）， and no significant difference in 7 d after surgery （P>0.05）. There was significant difference in wexner score of control group before and after treatment. Scores of loose stools， dry stools， gas， need to pad， change the way of life of observation group after treatment were significantly lower than the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion：The healing time of postoperative anal fistula with conventional treatment is longer， and combined Yuchuang Decoction can improve the function of the anus， significantly shorten the healing time， and increase the wound scar tissue EGF， regulating the Collagen-Ⅰ， Collagen-Ⅲ.

Key Words Yuchuang Decoction; Anal fistula operation; Wound scar; Clinical effect; Mechanism of action; Collagen-Ⅰ; Collagen-Ⅲ; EGF

中圖分類號：R289.5文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.021

肛瘺是較為常見的肛腸科疾病，病因復(fù)雜，中青年發(fā)病率較高，主要因肛門及直腸不同程度的損傷、肛裂、外科手術(shù)、反復(fù)感染等引起。臨床癥狀集中在直腸與肛門，表現(xiàn)為流膿、腫痛、排便疼痛、肛門瘙癢等。該病治療反復(fù)，干預(yù)治療不及時可誘發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴重者甚至出現(xiàn)肛周癌，降低患者的生命質(zhì)量。臨床上主要依靠肛瘺手術(shù)治療，但因其發(fā)病位置特殊，術(shù)后恢復(fù)時間長、傷口易受污染，肛門下墜感、滲液、疼痛等癥頻發(fā)。陸金根教授概括肛瘺術(shù)后為：“早期補托生肌不致成瘢”，《瘡瘍經(jīng)驗全書》[1]有記載：“治之須以溫補之劑補其內(nèi)，生肌之藥補其外?！币虼耍兴幹委熞砸鏆饣钛獮橹?。本研究探究愈創(chuàng)湯對肛瘺術(shù)后創(chuàng)面瘢痕組織膠原Ⅰ（Collagen-Ⅰ）/膠原Ⅲ（Collagen-Ⅲ）的影響及療效，為中醫(yī)促進創(chuàng)面愈合治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2016年4月于我院治療的行肛瘺術(shù)的肛瘺患者90例，按數(shù)字隨機分為觀察組與對照組，各45例。觀察組男29例，女15例，年齡24～64歲，平均年齡（36.21±4.32）歲;病程3個月至2.6年，平均病程（1.21±0.34）年;對照組男29例，女15例，年齡24～64歲，平均年齡（36.21±4.32）歲;病程3個月至2.6年，平均病程（1.21±0.34）年。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者符合中華中醫(yī)藥學(xué)會肛腸分會頒布的《肛瘺臨床診治指南》關(guān)于肛瘺的診斷標(biāo)準(zhǔn);《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]診斷為濕熱下注型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

均為低位單純性肛瘺;行肛瘺手術(shù);患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

病情危重者;合并痔瘡等肛門疾病;先天性凝血障礙者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

對中藥過敏者;依從性差者;無法完成療程者。

1.6 治療方法 1）對照組術(shù)后常規(guī)處理，包括積極的抗感染治療，填塞引流物，采用呋喃西林紗條濕敷，降低腹壓等。2）對照組在此基礎(chǔ)上加愈創(chuàng)湯治療，藥方：丹參、生黃芪各30 g，皂角刺、懷山藥各15 g，炒白術(shù)12 g、生甘草9 g，清水煎制，1劑/d，溫服，早晚各1次，100 mL/次。2組患者均連續(xù)治療2周。

1.7 觀察指標(biāo)

于術(shù)后3 d、7 d、14 d取創(chuàng)面3～5 mm大小組織，經(jīng)固定、脫水、包埋等步驟后采用免疫組化檢測Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ[4]。取空腹靜脈血，離心分離血清后采用放射免疫法檢測血清表皮生長因子（EGF），放射免疫試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司。創(chuàng)面愈合率：于術(shù)后7 d、10 d、14 d檢查創(chuàng)面愈合情況，愈合率=（術(shù)后創(chuàng)面面積-未愈合創(chuàng)面面積）/術(shù)后創(chuàng)面面積×100%。采用Wexner評分標(biāo)準(zhǔn)對治療前后患者肛門功能進行評價，包括稀便、干便、氣體、需襯墊、改變生活方式五個維度，分值越高情況越嚴重。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)后1個月復(fù)查臨床療效，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。治愈：肛門瘙癢、紅腫、流膿等癥狀消失，創(chuàng)面愈合，排便及肛門括約肌功能正常。有效：肛門瘙癢、紅腫、流膿等癥狀顯著改善，創(chuàng)面未完全愈合，肛門括約肌功能基本恢復(fù)正常。無效：臨床癥狀無顯著改善甚至加重。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.00統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治愈32例，有效13例，無效0例，治療總有效率100%對照組治愈29例，有效15例，無效1例，治療總有效率97.77%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 2組Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ、EGF比較 觀察組治療7 d后Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ顯著高于對照組，觀察組治療7 d、14 d后EGF顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），2組治療3 d的EGF、治療3 d、14 d的Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 2組Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、EGF比較（±s）

注：與對照組同期比較，*P<0.05

表2 2組愈合率比較（%）

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 2組治療前后肛門功能Wexner評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組愈合率比較 觀察組術(shù)后10 d、14 d愈合率顯著高于對照組（P<0.05），術(shù)后7 d差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 2組治療前后肛門功能Wexner評分比較 對照組治療前后Wexner評分差異顯著，治療后觀察組稀便、干便、氣體、需襯墊、改變生活方式評分均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

肛門直腸瘺簡稱為肛瘺，主要有肛門直腸周圍切口引流或膿腫潰破所引發(fā)的后遺病變。肛瘺是肛門膿腫的疾病終點，兩者為同一疾病的不同階段，中醫(yī)稱之為肛漏。典型的肛瘺就是一端處于肛竇，一端位于肛緣外或直腸壁的一根通暢且完整的管道。中醫(yī)理論認為，肛瘺雖是局部病變，但其疾病的發(fā)生與病情發(fā)展均與臟腑功能失調(diào)具有緊密的聯(lián)系[5]。中醫(yī)認為氣血于全身循行，循流不息，如環(huán)卻無端，是濡養(yǎng)臟腑、溫熙肢體的源泉所在?！把獮闅庵?，氣為血之帥”，倘若氣缺血養(yǎng)，則氣無所依附而發(fā)生郁結(jié)，血失氣之統(tǒng)帥，則率經(jīng)散溢而瘀凝[6]。因此血瘀因氣滯而發(fā)，血瘀亦多兼氣滯?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗穂7]記載“營氣不從，逆于肉臃腫”，可證明傷口發(fā)生感染而形成瘢痕的主要病機為氣血凝滯不散。因此臨床治療主要通過益氣活血治療，陸金根教授提出的“早期補托生肌不致成?！?，理論是促進肛瘺術(shù)后愈合的著名觀點[8]。

愈創(chuàng)湯藥物組成為丹參、生黃芪、皂角刺、懷山藥、炒白術(shù)、生甘草，該方藥味少但藥效精確，將“補托”之法運用于肛瘺術(shù)后的治療中，托毒藥物與益氣生肌藥物配伍獨到，主要功效為托毒、和營、健脾，將肛瘺術(shù)后“早期補托生肌不致成?！钡睦碚撚^點運用得淋漓盡致[9]。縱觀全方，君藥為黃芪，臣藥炒白術(shù)與懷山藥，主要發(fā)揮其益氣生肌的功效;丹參為佐藥，皂角刺具有排膿消腫的功能;甘草具有調(diào)和諸藥的功能[10]?！侗静菥V目》[11]有記載黃芪“排膿止痛、活血生肌、內(nèi)托陰疽，為瘡家圣藥”。現(xiàn)代藥物試驗表明，黃芪藥用成分包括黃酮類化合物，小鼠試驗證明其能降低血瘀小鼠的血液黏度，抗氧化作用明顯，能夠清除體內(nèi)自由基，對血小板聚集具有一定的抑制作用，對血管阻力及毛細血管通透性具有一定的降低作用，使體內(nèi)膠體滲透壓維持正常水平，改善局部微循環(huán)[12]。本探究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后10 d、14 d均顯著高于對照組，提示愈創(chuàng)湯對肛瘺術(shù)后的創(chuàng)面愈合具有一定的促進作用，這與國內(nèi)其他研究水平所得數(shù)據(jù)基本一致[13]。

EGF是一種的多肽，在人體內(nèi)主要起到促進多種細胞生長的作用，對于機體的自我修復(fù)以及創(chuàng)面的細胞增殖具有明顯的促進作用[14]。本探究結(jié)果顯示，術(shù)后7 d、14 d觀察組EGF水平明顯較高，提示觀察組此階段愈合情況明顯優(yōu)于對照組。Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ是疏松結(jié)締組織的主要細胞成分，對細胞變性、壞死和組織創(chuàng)傷的修復(fù)有著重要的作用[15]。從本探究結(jié)果來看，創(chuàng)面愈合的高峰期位于術(shù)后7 d，此時觀察組Collagen-Ⅰ/Collagen-Ⅲ處于較大值，由此證明愈創(chuàng)湯可通過調(diào)控Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ水平促進創(chuàng)面愈合。通過wexner評分可知，對照組術(shù)后肛門功能嚴重降低，而觀察組患者降低幅度較小，提示愈創(chuàng)湯保護肛門功能的效果[16]。

綜上所述，肛瘺術(shù)后常規(guī)處理愈合時間較長，加用愈創(chuàng)湯能夠顯著縮短愈合時間、改善肛門功能，可能與增加創(chuàng)面瘢痕組織EGF，調(diào)控Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ有關(guān)。但本研究樣本量仍較小，下階段將進行多中心大樣本的研究，以期得到更為真實客觀的數(shù)據(jù)指導(dǎo)臨床。

參考文獻

[1]暢立強，陸金根，曹永清.愈創(chuàng)湯對低位單純性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合及肛門直腸功能的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2012，46（6）：80-82.

[2]李曉蘭，蘇振坤，楊清.龍血竭散在肛瘺術(shù)后的臨床應(yīng)用[J].大腸肛門病外科雜志，2005，11（4）：279-280.

[3]陳倚，張潔穎，劉晨，等.柏氏熏洗I號方治療高位肛瘺術(shù)后疼痛及促創(chuàng)面愈合的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2015，11（A01）：75.

[4]孫鳳偉.加味苦參湯坐浴熏洗對緩解肛瘺術(shù)后創(chuàng)面疼痛及促進愈合的效果觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（36）：4076-4078.

[5]方荃，馬少林，董祥林.仙人掌提取物對兔耳增生性瘢痕組織塊中膠原Ⅰ、Ⅲ及基質(zhì)金屬蛋白酶-1表達的影響[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，30（6）：568-571.

[6]劉偉志.自擬消毒湯內(nèi)服與灌腸聯(lián)用對肛瘺患者術(shù)后免疫球蛋白A表皮生長因子及創(chuàng)面恢復(fù)的影響[J].四川中醫(yī)，2017，35（1）：132-135.

[7]高春波.清熱利濕法對切開掛線療法治療高位復(fù)雜性肛瘺患者術(shù)后創(chuàng)面的影響[J].四川中醫(yī)，2016，34（12）：139-141.

[8]應(yīng)小小.肛瘺患者術(shù)后創(chuàng)面用五倍子湯熏洗坐浴的效果觀察[J].護理學(xué)報，2014，21（9）：70-71.

[9]夏澤華，張雅明，沈菲菲.自擬促愈湯對濕熱下注型低位肛瘺術(shù)后止痛促愈作用[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32（2）：350-351.

[10]申煒，翟振麗，宋立峰.改性甲殼素對高位復(fù)雜性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的臨床療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（16）：83-84.

[11]暢立強，陸金根，曹永清.愈創(chuàng)湯對低位單純性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面促愈機理的臨床研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，35（2）：57-60.

[12]李敏，李錦秀.多濟敷在肛瘺術(shù)后的臨床應(yīng)用[J].大腸肛門病外科雜志，2003，9（3）：160-161.

[13]涂林毅.生肌軟堅合劑防治肛瘺術(shù)后常見并發(fā)癥療效觀察[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[14]楊文輝.遠端縫合結(jié)合切開掛線術(shù)治療高位復(fù)雜性肛瘺的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息：中旬刊，2010，5（6）：1423-1424.

[15]路永超，姜春英，管仲安，等.三黃桃紅油紗促進肛門病術(shù)后創(chuàng)面愈合的臨床觀察[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，30（6）：452-455.

[16]李朝陽.中藥熏洗結(jié)合激光照射在肛瘺術(shù)后的臨床觀察[J].中國廠礦醫(yī)學(xué)，2007，20（5）：548.