中藥安全研究的知識(shí)圖譜與主題分析

張靜 葉六奇

中圖分類號(hào) R-1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）04-0466-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.04.09

摘 要 目的：了解中藥安全領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及相互關(guān)聯(lián)，以促進(jìn)中藥質(zhì)量改善、中藥安全管理水平提升，推動(dòng)中藥安全問題的深入研究。方法：運(yùn)用詞頻分析法，借助SATI 3.2軟件和Ucinet 6軟件，統(tǒng)計(jì)研究文獻(xiàn)中與中藥安全、質(zhì)量及風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的關(guān)鍵詞或主題詞出現(xiàn)的頻次。對(duì)高頻關(guān)鍵詞作共現(xiàn)分析，并以共現(xiàn)矩陣為基礎(chǔ)繪制高頻關(guān)鍵詞的可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜；從網(wǎng)絡(luò)密度、集聚度、小世界效應(yīng)3個(gè)方面進(jìn)行關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)整體特征分析，從節(jié)點(diǎn)中心性、中間中心性和接近中心性3個(gè)方面進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)個(gè)體特征分析，探討研究主題熱點(diǎn)及關(guān)聯(lián)性。結(jié)果與結(jié)論：“中藥飲片”“加工炮制”“中藥質(zhì)量”“質(zhì)量管理”等為中藥安全研究領(lǐng)域的主要問題和關(guān)鍵點(diǎn)；中藥飲片是其中最主要的領(lǐng)域，其問題集中體現(xiàn)在中藥加工炮制中；中藥加工炮制的方法、工藝等對(duì)中藥安全的影響顯著。建議應(yīng)樹立質(zhì)量觀念，通過質(zhì)量管理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)、質(zhì)量控制等手段來改善中藥安全水平，降低中藥安全風(fēng)險(xiǎn)，提升中藥質(zhì)量，并充分發(fā)揮《中國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范作用。

關(guān)鍵詞 中藥；安全；質(zhì)量；風(fēng)險(xiǎn)；主題；詞頻；知識(shí)圖譜

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the research hotspots of TCM safety and their relationship， so as to promote the improvement of TCM quality， TCM safety management and further research of TCM safety. METHODS： The word frequency analysis was used to study the frequency of keywords and thematic words related to TCM safety， quality and risk in literatures with the help of SATI 3.2 and Ucinet 6 statistical software. The co-occurrence analysis of high frequency keywords was conducted， and visual network graph of high frequency keywords was drawn on the basis of co-occurrence matrix. The network general characteristics of keywords were analyzed in respects of network density， concentration degree and small-world effect. The network individual characteristics of keywords were analyzed in respects of node centrality， betweenness centrality and closeness centrality， so as to discuss the research thematic hotspots and relevance. RESULTS & CONCLUSIONS： “TCM decoction piece”“processing”“TCM quality”“quality management” were main issues and key points of TCM safety research； TCM decoction piece was the most important field， the problems of which mainly reflected in TCM processing. The method and technology of TCM processing influenced TCM safety significantly. It is suggested to establish view of quality， improve the level of TCM safety by means of quality management， quality standard construction and quality control， reduce the risk of TCM safety， improve TCM quality and fully play the role of standard and standardization of Chinese Pharmacopoeia.

KEYWORDS TCM； Safety； Quality； Risk； Theme； Word frequency； Knowledge mapping

中藥是我國(guó)獨(dú)特且具有戰(zhàn)略意義的寶貴資源，是中醫(yī)藥事業(yè)傳承和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)。然而，安全性問題卻始終干擾著中藥的發(fā)展，主要表現(xiàn)在：中藥產(chǎn)業(yè)化集中度不高，存在“小、散、亂”的局面[1]，給中藥產(chǎn)品質(zhì)量安全帶來風(fēng)險(xiǎn)；中藥材重金屬含量和農(nóng)藥殘留超標(biāo)問題日益嚴(yán)重[2-3]；中藥的有效成分還不夠明確[4-5]，導(dǎo)致其在使用上存在一定不可知的安全風(fēng)險(xiǎn)；中藥制藥工藝較為落后，難以保障產(chǎn)品質(zhì)量，存在產(chǎn)品批次間一致性較差、藥效物質(zhì)“控制窗”過寬、有害雜質(zhì)限量管理薄弱、制藥過程風(fēng)險(xiǎn)管控缺失等問題[6]。

鑒于中藥安全問題的顯著性和緊迫性，本研究對(duì)中藥安全的研究現(xiàn)狀進(jìn)行知識(shí)圖譜與主題分析，旨在了解中藥安全研究的基本概況，指明中藥安全研究的主要領(lǐng)域和方向，并提供圖像化、可視化的數(shù)據(jù)支持。這對(duì)于提升中藥質(zhì)量管理水平、規(guī)避中藥風(fēng)險(xiǎn)和推動(dòng)中藥安全問題的深入研究有著積極的作用。

本研究運(yùn)用詞頻分析法[7]，統(tǒng)計(jì)研究文獻(xiàn)中與中藥安全、質(zhì)量及風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的關(guān)鍵詞或主題詞出現(xiàn)的頻次，找尋此領(lǐng)域研究?jī)?nèi)容的主要主題及其內(nèi)在聯(lián)系，并借助社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析軟件Ucinet繪制出高頻關(guān)鍵詞的可視化圖譜[8]，直觀地揭示中藥安全研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)及其發(fā)展趨勢(shì)，以推動(dòng)相關(guān)研究的持續(xù)開展。

1 資料與方法

考慮到有關(guān)中藥的研究主要集中在國(guó)內(nèi)，故選取中國(guó)知網(wǎng)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)源，覆蓋全部期刊。本研究將中藥安全定義為中藥在生產(chǎn)、加工和使用全過程中所發(fā)生的各種安全、質(zhì)量及風(fēng)險(xiǎn)問題，并以“中藥and安全or質(zhì)量or風(fēng)險(xiǎn)”為篇名檢索式開展模糊檢索，不限定時(shí)間。結(jié)果共得到3 255篇文獻(xiàn)。通過提取文獻(xiàn)題錄并去重，運(yùn)用文獻(xiàn)題錄信息分析工具SATI 3.2軟件提取出高頻關(guān)鍵詞，進(jìn)行詞頻統(tǒng)計(jì)并排序[9]，生成共現(xiàn)矩陣；將矩陣導(dǎo)入U(xiǎn)cinet 6軟件，繪制高頻詞可視化圖譜，進(jìn)而作出相應(yīng)的分析。

2 結(jié)果

2.1 詞頻統(tǒng)計(jì)

為真實(shí)反映文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的原貌，本文未對(duì)同義關(guān)鍵詞進(jìn)行合并或刪減。有關(guān)中藥安全的高頻關(guān)鍵詞見表1。由表1可以看出，在有關(guān)中藥安全方面的研究中，中藥質(zhì)量是最受關(guān)注的研究?jī)?nèi)容，涉及“質(zhì)量控制”“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”“質(zhì)量管理”“質(zhì)量評(píng)價(jià)”等。中藥安全研究其次集中在中藥產(chǎn)品方面，最受關(guān)注的為“中藥飲片”，其詞頻統(tǒng)計(jì)排在第1位，凸顯出中藥飲片是中藥質(zhì)量的核心問題；此外，受關(guān)注的其他中藥產(chǎn)品還包括“中藥注射劑”“中藥制劑”“中藥湯劑”等。在中藥加工和利用方面，安全問題主要分別對(duì)應(yīng)“加工炮制”和“臨床療效”等關(guān)鍵詞。

2.2 關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣與網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜

表1展現(xiàn)了中藥安全研究方面的領(lǐng)域分類及其熱度，但其不能完全揭示各研究領(lǐng)域之間的相互關(guān)系以及變化趨勢(shì)，故需要對(duì)關(guān)鍵詞作進(jìn)一步的共現(xiàn)分析。關(guān)鍵詞共現(xiàn)次數(shù)能夠反映相互之間關(guān)系的緊密程度：關(guān)鍵詞共現(xiàn)次數(shù)越多，就表明相互之間的關(guān)系越密切，反之則表明相互之間的關(guān)系越松散[10]。部分高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣見表2。

為進(jìn)一步直觀展示高頻關(guān)鍵詞相互之間的關(guān)系，將所得到的高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣導(dǎo)入U(xiǎn)cinet 6軟件，運(yùn)用其中的“Netdraw”繪圖工具，繪制出高頻關(guān)鍵詞可視化知識(shí)圖譜（簡(jiǎn)稱“關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)”），每一個(gè)節(jié)點(diǎn)代表相應(yīng)的高頻關(guān)鍵詞。單個(gè)節(jié)點(diǎn)越突出，則意味著所代表關(guān)鍵詞的關(guān)注度越高；節(jié)點(diǎn)之間的連線越多，則表明共現(xiàn)性越高，如圖1所示。

由表2和圖1結(jié)果顯示，中藥飲片/中藥及其質(zhì)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制、臨床療效、炮制、中國(guó)藥典等是研究中聯(lián)系最密切的內(nèi)容。為進(jìn)一步揭示該網(wǎng)絡(luò)中各節(jié)點(diǎn)所代表關(guān)鍵詞之間的關(guān)系，下面從網(wǎng)絡(luò)的整體特征和個(gè)體特征分別加以分析。

2.3 關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)整體特征分析

關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)的整體特征可以從網(wǎng)絡(luò)密度、集聚度以及小世界效應(yīng)等3個(gè)方面來說明[10]。

2.3.1 網(wǎng)絡(luò)密度 網(wǎng)絡(luò)密度是揭示各節(jié)點(diǎn)間相互關(guān)系的緊密程度。網(wǎng)絡(luò)密度的取值范圍為0～1，其值越大，則表明關(guān)鍵詞所指代的研究主題間交叉影響力越大，也就意味著網(wǎng)絡(luò)的密度越大，表現(xiàn)出來的網(wǎng)絡(luò)連線越密集；相反，其值越小，就意味著網(wǎng)絡(luò)的密度越小，網(wǎng)絡(luò)連線就越稀疏[10]。通過Ucinet 6軟件計(jì)算可得，圖1高頻關(guān)鍵詞的網(wǎng)絡(luò)密度為0.535，因而其是一個(gè)密度較大的網(wǎng)絡(luò)，表明有關(guān)中藥安全研究領(lǐng)域中的各研究主題結(jié)合較為緊密。

2.3.2 網(wǎng)絡(luò)集聚度 網(wǎng)絡(luò)聚集度是另一個(gè)揭示關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)緊密程度的參數(shù)。網(wǎng)絡(luò)聚集度取值范圍也為0～1，其值越大說明整個(gè)網(wǎng)絡(luò)越緊密，否則越松散[11]。通過Ucinet 6軟件計(jì)算可得，圖1高頻關(guān)鍵詞的網(wǎng)絡(luò)集聚度為0.767，反映出中藥安全研究領(lǐng)域各研究主題結(jié)合的緊密性強(qiáng)。

2.3.3 小世界效應(yīng) 小世界效應(yīng)也是揭示關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)緊密性程度的重要指標(biāo)，其是指在關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)中，一個(gè)節(jié)點(diǎn)與其他任何節(jié)點(diǎn)形成關(guān)聯(lián)所經(jīng)過的節(jié)點(diǎn)中介數(shù)量，可通過計(jì)算兩個(gè)節(jié)點(diǎn)間最優(yōu)路徑長(zhǎng)度的平均距離得出。網(wǎng)絡(luò)的平均距離數(shù)值不超過10則表明其具有小世界效應(yīng)[12]。通過Ucinet 6軟件計(jì)算可得，圖1高頻關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)各節(jié)點(diǎn)之間的平均距離為1.470，即每2個(gè)高頻詞通過1.470個(gè)高頻詞就可以產(chǎn)生間接的學(xué)術(shù)關(guān)聯(lián)，表明中藥安全研究領(lǐng)域各研究主題是一個(gè)具有小世界效應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)。

2.4 網(wǎng)絡(luò)個(gè)體特征分析

網(wǎng)絡(luò)個(gè)體特征分析主要是指每個(gè)節(jié)點(diǎn)所代表的高頻詞的中心性分析。中心性是反映單個(gè)節(jié)點(diǎn)在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)中所擁有的地位，也揭示了單個(gè)節(jié)點(diǎn)的重要程度。某個(gè)節(jié)點(diǎn)越處于中心位置，則越具有影響力。中心性分析可以從節(jié)點(diǎn)中心性、中間中心性和接近中心性等3個(gè)方面來說明[10]。

2.4.1 節(jié)點(diǎn)中心性 節(jié)點(diǎn)中心性由高頻詞共現(xiàn)頻次的高低來衡量，共現(xiàn)頻次越高，節(jié)點(diǎn)中心性就越高，其在網(wǎng)絡(luò)中擁有的地位也就越高，表明其為研究熱點(diǎn)。在Ucinet 6軟件中，沿“Network-Centrality-Degree”路徑，獲得有關(guān)高頻關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)各節(jié)點(diǎn)的中心度。節(jié)點(diǎn)中心度排在前16位的高頻關(guān)鍵詞依次為：中藥飲片、中藥、中藥質(zhì)量、加工炮制、中藥炮制、質(zhì)量、質(zhì)量控制、中藥飲片質(zhì)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中國(guó)藥典、質(zhì)量管理、臨床療效、凈選、指紋圖譜、炮制工藝、炮制加工，詳見表3。該排名結(jié)果反映了中藥安全研究的主要方面及關(guān)鍵點(diǎn)。

高頻關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)中心度知識(shí)圖譜見圖2。圖中代表高頻關(guān)鍵詞每一個(gè)節(jié)點(diǎn)的形狀大小意味著其熱度的高低：節(jié)點(diǎn)形狀越大，其受關(guān)注度就越高，反之則其受關(guān)注度就越低；各節(jié)點(diǎn)之間的連線表示節(jié)點(diǎn)相互間關(guān)聯(lián)的緊密性程度：連線越密集，關(guān)系就越密切，反之則關(guān)系就越松散[10]。由圖2結(jié)果顯示，中藥飲片/中藥及其質(zhì)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制、加工炮制、臨床療效、中國(guó)藥典等是研究中受關(guān)注度最高、聯(lián)系最密切的內(nèi)容。

2.4.2 中間中心性 中間中心性也被稱為中介中心性，即某個(gè)高頻詞對(duì)其他高頻詞的影響力。中間中心性越高，意味著該詞在網(wǎng)絡(luò)中的影響力就越大[10]。在Ucinet 6軟件中，沿“Network-Centrality-Freeman Betweenness- Node Betweenness”路徑，獲得有關(guān)中藥安全關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)各節(jié)點(diǎn)的中間中心度。中間中心度排在前16位的高頻關(guān)鍵詞依次為：臨床療效、質(zhì)量控制、中藥、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片、中藥質(zhì)量、中藥炮制、中藥制劑、中國(guó)藥典、中藥湯劑、質(zhì)量管理、質(zhì)量、指紋圖譜、加工炮制、含量測(cè)定、中藥注射劑，詳見表4。這16個(gè)關(guān)鍵詞在整個(gè)關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)中的影響力最大，是各研究主題的主要媒介，在中藥安全研究中擔(dān)當(dāng)著非常重要的連接作用。

2.4.3 接近中心性 接近中心性是指某個(gè)高頻詞節(jié)點(diǎn)到其他高頻詞節(jié)點(diǎn)最短距離之和，距離越小，則表明該高頻詞節(jié)點(diǎn)處于網(wǎng)絡(luò)中的核心地位，即為研究的熱點(diǎn)。在Ucinet 6軟件中，沿“Network-Centrality-Closeness”路徑，獲得中藥研究關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)各節(jié)點(diǎn)的接近中心度。接近中心度排在前16位的高頻關(guān)鍵詞依次為：中藥飲片、臨床療效、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中藥質(zhì)量、質(zhì)量控制、中國(guó)藥典、中藥炮制、加工炮制、質(zhì)量管理、中藥品種、中藥、炮制加工、飲片質(zhì)量、炮制方法、中藥制劑、中藥湯劑，詳見表5。這16個(gè)節(jié)點(diǎn)關(guān)鍵詞處于網(wǎng)絡(luò)的核心地位，是中藥安全研究的熱點(diǎn)。

由于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的中心性判斷方法中網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特性評(píng)價(jià)指標(biāo)關(guān)注的側(cè)重點(diǎn)不同，因此對(duì)同一網(wǎng)絡(luò)會(huì)出現(xiàn)不同的分析結(jié)果[13]。上述3個(gè)指標(biāo)結(jié)果中，各高頻關(guān)鍵詞的排序略有不同，但均將中藥飲片、中藥、中藥質(zhì)量、加工炮制、中藥炮制、質(zhì)量控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中國(guó)藥典、質(zhì)量管理、臨床療效等包含其中。另外，部分關(guān)鍵詞在內(nèi)涵上也比較接近，如“炮制工藝”與“炮制方法”，“質(zhì)量”與“質(zhì)量控制”“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”“中藥飲片質(zhì)量”等。

綜合節(jié)點(diǎn)中心性、中間中心性和接近中心性等3個(gè)方面的分析，發(fā)現(xiàn)中藥安全領(lǐng)域的研究重點(diǎn)是對(duì)中藥飲片的安全研究；在研究主題上則主要涉及中藥飲片的加工炮制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制與管理、臨床療效；在加工炮制方面則重點(diǎn)研究的是炮制工藝、炮制方法；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面則主要涉及《中國(guó)藥典》，而指紋圖譜作為現(xiàn)代質(zhì)量控制手段也越來越受到人們的高度重視，成為中藥安全領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

3 結(jié)語(yǔ)

本研究對(duì)中藥安全研究的知識(shí)圖譜分析表明，中藥安全受到人們的重視和關(guān)注，各研究主題之間聯(lián)系緊密，其中“中藥飲片”“加工炮制”“中藥質(zhì)量”“質(zhì)量管理”“臨床療效”“中國(guó)藥典”“指紋圖譜”等是中藥安全方面的主要研究熱點(diǎn)；中藥飲片是中藥安全最主要的研究領(lǐng)域，而其問題又集中體現(xiàn)在中藥加工炮制中；中藥加工炮制的方法、工藝等對(duì)中藥的安全有著至關(guān)重要的影響。要解決這些安全問題，則需要樹立質(zhì)量觀念，通過質(zhì)量管理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)、質(zhì)量控制等手段來改善中藥安全水平，降低中藥安全風(fēng)險(xiǎn)，提升中藥質(zhì)量，從而保證中藥的臨床療效；同時(shí)，建議《中國(guó)藥典》可進(jìn)一步明確中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和炮制規(guī)范等內(nèi)容，在保證中藥安全方面發(fā)揮制約和推動(dòng)作用。

由于本文將研究對(duì)象的檢索范圍限定在中藥的安全、質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)這3個(gè)方面，在范圍覆蓋上存在一定的局限性，且對(duì)核心研究主題的分析還不夠深入，在后續(xù)研究中將予以補(bǔ)充和完善。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 趙飛.新形勢(shì)下的中藥材行業(yè)發(fā)展探析[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)（社會(huì)科學(xué)版），2016，17（2）：122-126.

[ 2 ] 楊毅，田侃，田虹.中藥資源外源性污染問題管控研究[J].中國(guó)藥房，2016，27（34）：4885-4888.

[ 3 ] 俞磊明，朱光明， 錢文博，等.基于QbD理念的丹參質(zhì)量管理[J].中成藥，2017，39（10）：2132-2136.

[ 4 ] 常昕楠，徐德生，劉力，等.中藥注射劑處方點(diǎn)評(píng)思路探索及分析[J].中國(guó)藥房，2016，27（26）：3715-3718.

[ 5 ] 梁錦杰，吳燕紅，張燕梅，等.中藥制劑穩(wěn)定性研究中含量測(cè)定的問題分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（12）：253-258.

[ 6 ] 李佳.中藥二次開發(fā)為大品種發(fā)功[N].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)，2015- 02-09（A07）.

[ 7 ] 儲(chǔ)節(jié)旺，錢倩.基于詞頻分析的近10年知識(shí)管理的研究熱點(diǎn)及研究方法[J].情報(bào)科學(xué)，2014（10）：156-160.

[ 8 ] 閆慧，余章馗，姜怡婷，等.國(guó)內(nèi)外消費(fèi)者健康信息學(xué)研究進(jìn)展[J].圖書情報(bào)工作，2017，61（6）：134-141.

[ 9 ] 劉啟元，葉鷹.文獻(xiàn)題錄信息挖掘技術(shù)方法及其軟件SATI的實(shí)現(xiàn)：以中外圖書情報(bào)學(xué)為例[J].信息資源管理學(xué)報(bào)，2012（1）：50-58.

[10] 劉軍.整體網(wǎng)分析講義：Ucinet軟件實(shí)用指南[M].上海：格致出版社，上海人民出版社，2009：1-3、11、97、100、108.

[11] 袁潤(rùn)，王慧.基于社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析的圖書館學(xué)論文合著現(xiàn)象研究[J].圖書情報(bào)研究，2010，3（3）：37-40.

[12] 陳瑜林，黃麗婷.基于SNA的我國(guó)教學(xué)設(shè)計(jì)研究主題分析[J].嘉應(yīng)學(xué)院學(xué)報(bào)（哲學(xué)社會(huì)科學(xué)），2014，32（4）：76-81.

[13] 榮莉莉，郭天柱，王建偉. 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)中心性[J]. 上海理工大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，30（3）：227-231.

（收稿日期：2017-07-17 修回日期：2017-12-23）

（編輯：段思怡）