復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合順鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

任芳 張印 王海明 崔藝馨 王茂云 陳格格

（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院中醫(yī)院，北京，100853）摘要目的：探究復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合順鉑方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌的作用效果。方法：選取2015年11月至2017年5月解放軍總醫(yī)院中醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者76例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。對(duì)照組患者給予常規(guī)化療方案，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方紅豆杉膠囊，對(duì)2組患者的癌灶面積、Karnofsky評(píng)分、腫瘤標(biāo)記物及臨床有效率進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療后，觀察組和對(duì)照組治療有效率分別為8947%、7895%，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；2組患者治療后癌灶面積較治療前明顯縮小，且觀察組癌灶縮小面積顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；Karnofsky評(píng)分顯示，治療后2組患者評(píng)分均高于治療前，且觀察組評(píng)分增加較對(duì)照組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；治療后，2組患者腫瘤標(biāo)記物水平較治療前明顯降低（P<005），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。結(jié)論：臨床上使用復(fù)方紅豆杉膠囊對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療具有提高治療有效率、縮小癌灶面積、改善患者生命質(zhì)量的顯著作用，有助于提高肺癌的治療水平，可將該方法作為主要的治療手段在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞復(fù)方紅豆杉膠囊；非小細(xì)胞肺癌；順鉑；化學(xué)療法；臨床觀察；腫瘤標(biāo)記物；Karnofsky評(píng)分

The Clinical Observation on the Treatment of Nonsmall Cell Lung Cancer

by Compound Taxus Capsule Combined with Cisplatin

Ren Fang，Zhang Yin，Wang Haiming，Cui Yixin，Wang Maoyun，Chen Gege

（Traditional Chinese Medicine Hospital of PLA General Hospital， Beijing 100853，China）

AbstractObjective：To investigate the effect of compound taxus capsules combined with cisplatin on nonsmall cell lung cancer. Methods：A total of 76 cases came to our department from November 2015 to May 2017 and diagnosed with nonsmall cell lung cancer werechoosed.They randomly divided into observation group and control group，each group of 38 cases.The control group was treated with conventional chemotherapy regimens，and the observation group added the compound hongyew capsule.Evaluate the focal area， Karnofsky score， tumor marker and clinical efficiency of the two groups. Results：After treatment， the treatment efficiency of observation group and control group were 8947% and 78.95%respectively.And the treatment efficiency of the observation group was significantly higher than that in the control group （P<005）.The area of cancer focal area was significantly smaller than that of the treatment group in both two groups， and the reduction area of cancer focal area was significantly larger than that in the control group （P<005）.After treatment， the Karnofsky scores were higher than those before treatment in both two groups， and the observation group score increased significantly compared with the control group （P<005）.After treatment， the level of tumor markers in both groups decreased significantly （P<005）， but there was no statistical difference between the two groups （P>005）.Conclusion：The compound yew capsule can significantly improve the treatment efficiency， reduce the tumor area and improve the quality of life of the patients.It is helpful to promote the treatment of lung cancer， and can be used as the main therapeutic method in clinic.

Key WordsThe compound yew capsule； Nonsmall cell lung cancer； Treatment effect

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.014

肺癌無(wú)論是在發(fā)達(dá)國(guó)家還是在發(fā)展中國(guó)家都是發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，由于受到社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展、環(huán)境污染加劇以及生活方式改變等因素的影響，該疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了人類的生命健康[1]。據(jù)最新流行病學(xué)研究調(diào)查顯示，我國(guó)每年發(fā)患者數(shù)約為7626萬(wàn)例，其中男4924萬(wàn)例，女2702萬(wàn)例，死亡人數(shù)高達(dá)6034萬(wàn)例，給我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展造成了嚴(yán)重的影響[2]。目前，臨床上主要使用放療和化療的方式對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療，雖然取得了一定的治療效果，但給患者的身心帶來(lái)了較重的負(fù)擔(dān)，患者普遍存在較大的不良反應(yīng)，且承受了較重的經(jīng)濟(jì)壓力。因此，尋找一種安全有效、治療費(fèi)用低的肺癌治療方法，不僅有利提高臨床治療水平，更有利減輕患者身心和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。復(fù)方紅豆杉膠囊具有顯著消腫散結(jié)、活血祛瘀的作用，常用于血瘀癥的肺癌以及肝癌的治療，且對(duì)放療和化療具有一定的增效作用[3]。鑒于此，為提高我院治療肺癌的臨床水平，本次研究對(duì)我院76例肺癌患者進(jìn)行了分組研究試驗(yàn)，通過(guò)與化療療效的比較探討復(fù)方紅豆杉膠囊治療肺癌的有效性，取得良好療效，現(xiàn)將整個(gè)研究過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)報(bào)道。

1資料與方法

11一般資料選取2015年11月至2017年5月中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科住院部收治的Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者76例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。對(duì)照組中男27例、女11例；年齡35～75歲，平均年齡（541±46）歲；TNM病期分類顯示：Ⅲ期17例、Ⅳ期21例；鱗癌17例、腺癌18例、大細(xì)胞癌2例、未分化癌1例。觀察組中男26例、女12例；年齡37～73歲，平均年齡（536±48）歲；TNM病期分類顯示：Ⅲ期16例、Ⅳ期22例；鱗癌15例、腺癌19例、大細(xì)胞癌2例、未分化癌2例。本研究獲得本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有觀察對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，組間基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部擬定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]關(guān)于支氣管肺癌診斷要求。

13納入標(biāo)準(zhǔn)符合本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；志愿受試者；簽署知情同意書(shū)。

14排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠期或哺乳期婦女；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；合并嚴(yán)重心、肝、腎和血液系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；因多種原因?qū)е聶z查不能合作者等。

15治療方法2組患者均給予抗感染、止咳平喘、吸氧等內(nèi)科常規(guī)治療，其中對(duì)照組患者給予常規(guī)化療方案；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服復(fù)方紅豆杉膠囊，具體方法如下。1）常規(guī)治療方案：按照患者的實(shí)際情況選用最為合適的化療方案。TP方案：多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064301）75 mg/m2+順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056422）75 mg/m2。GP方案：吉西他濱（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093698）1 000 mg/m2+順鉑75 mg/m2。PP方案：培美曲塞（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090135）500 mg/m2+順鉑75 mg/m2。21 d為1個(gè)療程，嚴(yán)禁在觀察期內(nèi)使用功能相同的其他藥物。2）觀察組患者治療方案：化療方案同對(duì)照組，在化療期間加服復(fù)方紅豆杉膠囊（重慶賽諾生物藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026350），3次/d，2粒/次；21 d為1個(gè)療程，嚴(yán)禁在觀察期內(nèi)使用功能相同的其他藥物。

16觀察指標(biāo)1）參照UICC中實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組患者治療后的療效進(jìn)行判定，其中完全緩解（CR）：原發(fā)腫瘤不再觸及；部分緩解（PR）：腫瘤2徑乘積減少50%以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤2徑乘積減小，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：腫瘤2徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。2）使用醫(yī)學(xué)影像檢查2組患者治療后腫瘤面積。3）參照Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)2組患者治療前后的健康狀況進(jìn)行評(píng)分。4）分別于治療前后采取患者肘靜脈血，檢測(cè)患者癌胚抗原（CEA）及骨膠囊（CY211）水平。

17統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 200統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布、且方差齊，因此用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式進(jìn)行表示，并配以t、P值檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

21患者完成實(shí)驗(yàn)情況本次研究患者配合度良好，未出現(xiàn)脫落情況。

222組患者治療效果比較觀察組治療有效率為8947%，顯著高于對(duì)照組的7895%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。提示復(fù)方紅豆杉膠囊能有效提高本病臨床療效。見(jiàn)表1。

表12組患者治療有效率比較[例（%）]組別CRPRSDPD有效率觀察組（n=38）3（789）22（5789）9（2368）4（1053）34（8947）*對(duì)照組（n=38）2（526）18（4737）10（2632）8（2105）30（7895）注：與對(duì)照組比較，*P<005

232組患者治療前后癌灶面積比較2組患者治療后癌灶面積均較治療前減小（P<005），且觀察組減小面積顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。提示復(fù)方紅豆杉膠囊能有效減小非小細(xì)胞肺癌患者癌灶面積。見(jiàn)表2。

242組患者Karnofsky評(píng)分比較2組患者治療后Karnofsky評(píng)分均高于治療前（P<005），且觀察組評(píng)分及增加值顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。提示復(fù)方紅豆杉膠囊能顯著提高患者生命質(zhì)量。見(jiàn)表3。

表22組患者治療前后癌灶面積比較（±s，cm2）組別治療前治療后減小面積觀察組（n=38）1036±247602±172△423±106*對(duì)照組（n=38）1045±272801±188△234±122注：與對(duì)照組比較，*P<005；與治療前比較，△P<005

表32組患者Karnofsky評(píng)分（±s，分）組別治療前治療后增加值觀察組（n=38）5788±4237275±546*△1327±124*對(duì)照組（n=38）5896±3946335±487△534±109注：與對(duì)照組比較，*P<005；與治療前比較，△P<005

252組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較2組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），但2組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。見(jiàn)表4。

表42組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s，ng/mL）組別CEACY211觀察組（n=38）治療前774±537278±145治療后569±368*184±104*對(duì)照組（n=38）治療前737±572269±144治療后572±354*201±146*注：與治療前比較，*P<005

3討論

目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)于肺癌的治療主要以提高患者的生存周期和生命質(zhì)量為主旨，多采用物理或化學(xué)類型的治療方法，如化療、放療、生物治療、電化治療以及激光治療等，但以上方法均有一定的不良反應(yīng)，會(huì)引起患者發(fā)生不良反應(yīng)，因此并不是理想的治療方法[5]。隨著中醫(yī)藥越來(lái)越受到重視以及先關(guān)研究的進(jìn)行，現(xiàn)已證實(shí)中醫(yī)藥具有緩解肺癌癥狀、降低化療不良反應(yīng)的效果[6]。

中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬于“胸痛”“痞癖”“肺結(jié)”范疇，罹患肺癌的主要原因是正氣虧虛、臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，故而導(dǎo)致邪氣竄流，引發(fā)出血、疼痛、腫塊等，所以應(yīng)使用具有清熱解毒、補(bǔ)氣化瘀功效的中藥給予治療。復(fù)方紅豆杉膠囊含紅豆杉皮、紅參及甘草三味主要成分。其中以紅豆杉皮為君藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[7]，紅豆杉皮中的活性成分紫杉醇對(duì)VEGF、MVD的表達(dá)具有抑制作用，進(jìn)而對(duì)腫瘤血管的生成進(jìn)行有效的控制；以紅參為臣藥，紅參中的活性成分人參皂苷不僅能抑制腫瘤血管生成，還可以對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力、人體免疫因子、NK細(xì)胞活性以及溶血素含量產(chǎn)生提高作用[810]；以甘草為佐藥，研究表明，甘草中的活性成分甘草甜素能通過(guò)水解產(chǎn)生葡萄糖醛酸，進(jìn)而中和含羧基和羥基的毒性，使藥物對(duì)人體的不良反應(yīng)降低[1112]。諸藥合用，共奏活血化瘀、補(bǔ)中益氣、通絡(luò)散結(jié)之效，可謂益氣化瘀的良方。

本次研究結(jié)果顯示，加用復(fù)方紅豆杉膠囊的觀察組患者較對(duì)照組患者癌灶面積較治療前明顯減小、腫瘤標(biāo)記物水平明顯降低，而Karnofsky評(píng)分明顯增高。其中，在治療有效率、癌灶面積減小及Karnofsky評(píng)分上均具有明顯的優(yōu)勢(shì)，組間比較顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了復(fù)方紅豆杉膠囊治療肺癌的有效性，與其他研究結(jié)果相似，提示本研究具有較好的重復(fù)性，科學(xué)性強(qiáng)[1314]。

綜上所述，臨床上使用復(fù)方紅豆杉膠囊對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療具有提高治療有效率、縮小癌灶面積、改善患者生命質(zhì)量的顯著作用，有助于提高肺癌的治療水平，可將該方法作為主要的治療手段在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Sullivan I，Planchard D.Targeting ALKrearranged nonsmallcell lung cancer：an update[J].Future Oncol，2017，13（14）：12131217.

[2]姚曉軍，劉倫旭.肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（8）：19821986.

[3]孟凡謀.復(fù)方紅豆杉膠囊治療肝癌臨床研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（16）：145146.

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[5]湯曉梅，易向軍.同步放化療聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊治療局部晚期肺癌的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（17）：1718.

[6]張曉煒.復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2015，36（7）：833835.

[7]李力更，霍長(zhǎng)虹，董玫，等.美麗紅豆杉樹(shù)皮中化學(xué)成分的研究[J].中草藥，2010，41（3）：355361.

[8]劉丹，濮社班，錢士輝，等.中國(guó)紅參化學(xué)成分的研究[J].中國(guó)中藥雜志，2011，36（4）：462464.

[9]許海順，蔣劍平，徐攀，等.紅參多糖抗氧化活性的研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（6）：909912.

[10]王久粉，劉丹，錢士輝，等.中國(guó)紅參化學(xué)成分的研究（Ⅱ）[J].中國(guó)野生植物資源，2011，30（6）：5556，59.

[11]張明發(fā)，沈雅琴.甘草及其活性成分抗炎與抗炎機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2011，26（4）：261268.

[12]張明發(fā)，沈雅琴.甘草粗提物及其黃酮類成分的抗腫瘤作用[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2010，25（2）：124129.

[13]王曉靜，錢彥方，姬廣輝，等.復(fù)方紅豆杉膠囊配合夏凌養(yǎng)陰方治療肺癌臨床觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29（4）：478479.

[14]王海明，任芳.復(fù)方紅豆杉膠囊治療老年中晚期肺癌24例臨床觀察[J].科學(xué)技術(shù)與工程，2014，14（6）：9092.