扶正防癌方聯(lián)合化療對脾腎兩虛型晚期胃癌的臨床療效

劉聲 吳潔 孫書賢

摘要目的：探討采用具有補益脾腎作用的扶正防癌方聯(lián)合替吉奧膠囊治療脾腎兩虛型晚期胃癌患者的臨床療效。方法：選取2013年7月至月2016年1月北京中醫(yī)醫(yī)院將符合入選標準的胃癌晚期患者80例，按隨機數(shù)字法分為2組，觀察組和對照組各40例。比較2組治療前后實體瘤近期療效、體重及Karnofsky評分、生命質(zhì)量QOLC30評分、中醫(yī)證候評分、藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組體重及Karnofsky評分、中醫(yī)證候評分、生命質(zhì)量QOLC30評分較對照組顯著升高（P<005）;2組實體瘤近期療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率要少于對照組，2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。結(jié)論：扶正防癌方聯(lián)合化療對晚期胃癌實體瘤療效上雖無明顯優(yōu)勢，但有助于改善患者臨床癥狀和提高生命質(zhì)量，并在一定程度上抑制化療藥物不良反應(yīng)，是晚期胃癌患者可選擇的有效的臨床治療方法之一。

關(guān)鍵詞扶正防癌方;晚期胃癌;惡性腫瘤;脾腎兩虛型;中西醫(yī)結(jié)合;臨床療效;Karnofsky評分;QOLC30評分

Observation on Clinical Efficacy of Fuzheng Anticancer Prescription Combined with Chemotherapy in Deficiency on Spleen and Kidney in Patients with Advanced Gastric Cancer

Liu Sheng1， Wu Jie2， Sun Shuxian1， Hu Fengshan1

（1 Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 100010， China; 2 Guang′anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China）

AbstractObjective：To explore the clinical efficacy of the effect of the method of invigorating spleen and kidney combined with chemotherapy for advanced gastric cancer patients.Methods：A total of 80 patients with advanced gastric cancer who met the inclusion criteria in Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2013 to January 2016 were randomly divided into treatment group and control group， with 40 cases in each group.The shortterm curative effect， body mass and Karnofsky score， quality of life， QOLC30 score and TCM syndrome score were compared between the two groups before and after treatment.Results：The body mass and Karnofsky score， TCM syndrome score and quality of life QOLC30 score were significantly higher in the treatment group than in the control group （P<005）， while the shortterm curative effect of the solid tumors was not significantly different between the two groups （P>005）.Conclusion：The traditional Chinese medicine of Fuzheng Fangai decoction combined with chemotherapy for advanced gastric cancer tumor entity does not have obvious advantages， but it helps to improve the clinical symptoms and improve the quality of life， which is one of the effective clinical treatment for patients with advanced gastric cancer that can be selected.

Key WordsFuzheng Fangai decoction; Advanced gastric cancer; Malignant cancer; Deficiency of spleen and kidney syndrome; Integrated Chinese and western medicine; Clinical efficacy observation; Karnofsky score; QOLC30 score

中圖分類號：R2895;R273文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.032

胃癌在全球范圍內(nèi)均屬常見的惡性腫瘤[1]，在所有癌癥中處于第4位。在我國，胃癌發(fā)病率更是比國外高出3倍，大多數(shù)患者在診斷時已屬于晚期，預(yù)后不良。早期胃癌僅占10%左右，總的5年生存率僅為20%左右，而晚期患者中位生存期不到1年。晚期胃癌患者大都年近高齡或身體虛弱，且已存在廣泛轉(zhuǎn)移，多伴有中醫(yī)脾腎兩虛證的臨床表現(xiàn)[2]。晚期胃癌因手術(shù)適應(yīng)性差，切除困難，因此在治療上，多以藥物治療為主。

胃癌在所有腫瘤中屬于對化療比較敏感的一種，治療效果較佳，但隨著化療次數(shù)的累積，化療藥物毒性也在蓄積，嚴重影響著患者的生命質(zhì)量，縮短生存期[3]。中醫(yī)藥以整體觀和辨證論治為基本理念和理論基礎(chǔ)，不但輔助化療藥物對惡性腫瘤起到有效的治療和控制作用，而且對于化療引起的不良反應(yīng)可以起到很好的防護。特別是對于晚期胃癌患者，身體嚴重衰弱而難以耐受化療，采用中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療，可以有效地改善患者生命質(zhì)量，延長生存期，減輕化療藥物不良反應(yīng)[4]，遠期效果好。本臨床觀察運用具有補益脾腎作用的扶正防癌方聯(lián)合化療治療晚期胃癌患者，以期闡明其對晚期胃癌患者臨床療效。

1資料與方法

11一般資料

選取2013年7月至2016年1月我院收治的晚期胃癌患者80例，均為術(shù)后或化療復(fù)發(fā)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診;TNM分期符合國際抗癌聯(lián)盟（Union for International Cancer Control，UICC）1997標準[5]Ⅲb～Ⅳ期。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組40例：男22例，女18例;年齡45～81歲，平均年齡（5950±389）歲;Ⅲb期23例，Ⅳ期17例;對照組：男24例，女16例;年齡43～83歲，平均年齡（6100±462）歲;Ⅲb期26例，Ⅳ期14例。2組性別、年齡、臨床分期等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。本研究方案經(jīng)過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（審批號ER020410），所有患者均簽署知情同意書。

12診斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》脾腎兩虛證辨證標準[6]。主要癥狀：胃脘脹滿隱痛，食少納呆，疲困乏力，腰膝酸軟;次要癥狀：少氣懶言，大便稀軟，口淡不渴，舌淡有齒痕，脈沉細。其中主要癥狀有3項符合，次要癥狀有1項符合辨證標準或主要癥狀有2項符合，次要癥狀符合2項辨證標準者，即可確診。

13納入標準

1）有明確胃癌病理診斷;2）TNM分期為Ⅲb、Ⅳ期;3）中醫(yī)辨證屬脾腎兩虛;4）有可測量腫瘤病灶，且手術(shù)不能切除;4）KPS評分≥60分;5）預(yù)期生存期超過2個月。

14排除標準

1）使用其他可能會影響研究結(jié)果的藥物;2）在其他臨床試驗的患者;3）心、肝、腎、骨髓功能損害嚴重;4）心理疾病患者;5）懷孕及處于哺乳期的婦女;6）不能同意或遵守本研究協(xié)議。

15脫落與剔除標準

1）自動退出或拒絕治療;2）發(fā)生化療藥物過敏反應(yīng)的患者;3）化療期間發(fā)生急性意外事件，不能繼續(xù)治療的患者;4）化療期間發(fā)現(xiàn)腫瘤明顯進展的患者。

16治療方法

2組均接受相同的基礎(chǔ)治療。包括5%葡萄糖注射液250 mL+維生素C 30 g+維生素B6 03 g+成人脂溶性維生素Ⅱ2支，靜脈點注，1次/d;復(fù)方氨基酸注射液250 mL，靜脈點注，1次/d。治療期間出現(xiàn)疼痛、嘔吐、出血、感染等并發(fā)癥者，給予相應(yīng)治療，如疼痛者根據(jù)癌痛三階梯止痛治療原則，依次選擇不同強度的止痛藥止痛;嘔吐者給予甲氧氯普胺止嘔;咳血者運用云南白藥膠囊或安絡(luò)血止血，若咳血較重者加用腦垂體后葉素靜脈點注止血;合并感染者加抗生素控制等。

對照組：口服替吉奧膠囊80 mg/（m2·d），2次/d，于早飯后和晚飯后各服1次，第1～14 d連續(xù)口服，停藥7 d;21 d為1個療程，2個療程評價療效。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，給予具有補益脾腎功效的扶正防癌方，藥用：生黃芪30 g、黨參15 g、熟地黃12 g、淮山藥12 g、薏苡仁12 g、枸杞子12 g、山茱萸12 g、黃精15 g、枸杞子15 g、鹿角膠12 g、肉蓯蓉15 g、雞內(nèi)金12 g。以上草藥來自于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院中草藥房，1劑/d，水煎取汁約300 mL，2次/d，早晚分次口服，療程同對照組。整個觀察期間，2組均未使用其他可能會影響研究結(jié)果的藥物。

17觀察指標

比較2組治療前后實體瘤近期療效、體重及Karnofsky評分、生命質(zhì)量QOLC30評分、中醫(yī)證候評分、藥物不良反應(yīng)。

18療效判定標準

生命質(zhì)量評估：采用EORTC QLQC30（V30）量表對研究對象進行生命質(zhì)量測定[7]。所有患者于治療前及治療后進行EORTC QLQC30問卷調(diào)查，問卷分為15個領(lǐng)域，包括5個功能領(lǐng)域：軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能;3個癥狀領(lǐng)域：疲倦、惡心嘔吐、疼痛;6個單一條目：呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟困難，及1個總體健康狀況領(lǐng)域，各領(lǐng)域得分范圍為0～100分。

功能狀態(tài)評分：采用Karnofsky（KPS）評分標準評分。評分越高表示生命質(zhì)量越好。

癥狀評分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中各類證型癥狀分級量化標準評定。見表1。

實體瘤療效標準（RECIST）（可測量病灶最大徑總和變化）[8]：完全緩解（CR）：全部病灶消失，維持4周以上;部分緩解（PR）：病灶長徑總和縮小至少30%，維持4周以上;疾病穩(wěn)定（SD）：介于PR和PD之間;疾病進展（PD）：病灶長徑總和增加超過20%，或出現(xiàn)新病灶。臨床有效率（RR）=（CR+PR）/患者總數(shù)×100%;疾病控制率（DCR）=（PR+CR+SD）/總例數(shù)×100%。

3討論

張景岳云：“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”[10]。因此，惡性腫瘤的發(fā)生的根本在于正氣虧損，尤其是脾腎兩臟的不足[9]。由于外邪侵襲，情志失調(diào)、飲食不節(jié)，勞欲過度，先天稟賦不足等因素，導(dǎo)致機體長期陰陽失調(diào)，臟腑失和，正氣耗損，無力抗邪，外來的致癌因子與內(nèi)生的病理產(chǎn)物相互博結(jié)，氣機受阻，痰瘀蘊裹，癌毒內(nèi)生而成[11]。胃癌屬于中醫(yī)學(xué)上“積聚”“噎膈”等病癥范疇，嚴重影響人類生命健康，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)至中晚期，身體狀況極差，先后天嚴重不足，普遍存在中醫(yī)脾腎兩虛的臨床表現(xiàn)，化療藥物雖能消減瘤塊，達到祛邪目的，但因不良反應(yīng)大，祛邪同時而大傷元氣，導(dǎo)致氣虛不運，脾胃受損[12];同時因元氣大傷，腎精失充，精不養(yǎng)髓，髓不化血以致血液虛少，氣血虧虛，進一步發(fā)展而致陰陽受損，使氣血陰陽、脾腎俱虛[11]。

脾腎虛弱在胃癌形成過程中起著關(guān)鍵作用。因脾為后天之本，氣血生化之源，運化水濕;腎主藏精，主骨生髓，精髓可以化生為血，精血互生，且助脾陽，脾陽虛可導(dǎo)致痰濕內(nèi)留，郁而化熱，熱毒內(nèi)灼，傷陰耗氣，從而為瘀成結(jié)。主要臨床表現(xiàn)為：胃脘脹滿隱痛，食少納呆，疲困乏力，腰膝酸軟，少氣懶言，大便稀軟，口淡不渴等，治療當以補脾益腎為要[1314]。通過健脾補腎，益氣活血，則氣血生化有源，痰濕去，瘀血除。達到增強機體能力，改善患者臨床癥狀，提高生命質(zhì)量，延長生命期成為治療的主要目標[15]。臨床與實驗研究表明：中醫(yī)藥針對化療可起到減毒增效作用，同時改善先后天之脾腎功能，增強脾胃運化，生化氣血，以及填精補腎，促進骨髓造血功能的恢復(fù)，另外還可以增強機體免疫功能，改善臨床癥狀，提高患者的生命質(zhì)量[16]。

扶正防癌方是依據(jù)中醫(yī)“腎藏精生髓”“脾胃為氣血生化之源”“精血同源”等理論，結(jié)合現(xiàn)代研究結(jié)果，追溯古代文獻資料，針對本病發(fā)生的病因病機，擬定的臨床治療胃癌的復(fù)方制劑，具有健脾補腎，益氣活血作用[17]。

方中大劑量應(yīng)用黃芪、黨參能大補元氣為君藥;茯苓、白術(shù)補氣健脾，利水滲濕，山萸肉酸微溫質(zhì)潤，既能補腎益精，又能溫腎助陽，為平補陰陽之要藥，熟地黃、肉蓯蓉善壯腎陽，暖水臟;二者一潤一燥，補腎壯陽而不傷腎陰，且于補益中又具封藏之功，均為臣藥;鹿角膠補腎填精為佐，取精血同源之意;淮山藥、薏苡仁、雞內(nèi)金等為使，助消化健脾以防補藥滋膩礙脾，使補而不滯且雞內(nèi)金生發(fā)胃氣，健脾消食，充分體現(xiàn)了治療時顧護脾胃，?！昂筇熘尽钡睦碚摼?。當歸能活血消腫止痛，補中有動，行中有補;與諸藥相伍，能增強益氣養(yǎng)血之攻，達到補無形之氣，而生有形之血的妙處。諸藥合力，扶正固本，平衡陰陽、補脾益腎、調(diào)補氣血，且補而不滯。組方科學(xué)嚴謹。

本研究結(jié)果顯示，觀察組體重和KPS評分、中醫(yī)證候評分、生命質(zhì)量評分較對照組顯著升高（P<005）;2組實體瘤近期療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）;在不良反應(yīng)方面，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率要少于對照組。說明具有補益脾腎作用的扶正防癌方在實體瘤療效上雖無明顯優(yōu)勢，但可使得患者在帶瘤生存狀況下，促進機體功能恢復(fù)，從而臨床癥狀和生命質(zhì)量得以改善，并在一定程度上抑制化療藥物不良反應(yīng)，是晚期胃癌患者可選擇的有效的臨床治療方法之一。

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（2017-11-27收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）