文/劉祖春
利巴韋林,俗稱“病毒唑”。或許正因?yàn)椤安《尽倍?,把人們蒙蔽了,以為它對什么病毒都管用,包括感冒在?nèi)的上、下呼吸道感染。于是,患者無論是到基層社區(qū)醫(yī)院還是三級醫(yī)院,無論是綜合醫(yī)院還是兒童??漆t(yī)院,都可能被開上利巴韋林。
利巴韋林1986年被批準(zhǔn)用于臨床。目前世界衛(wèi)生組織主要推薦其與長效干擾素等聯(lián)合應(yīng)用,治療丙型肝炎、病毒性出血熱。近年來,利巴韋林霧化劑也被用于嚴(yán)重的嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染。另有報(bào)道,利巴韋林也與其他藥物聯(lián)合,用于治療狂犬病、嚴(yán)重單純皰疹病毒感染等。但在我國,以利巴韋林為主的抗病毒藥被廣泛用于包括感冒在內(nèi)的呼吸道感染。
在美國,利巴韋林主要有氣霧劑和口服制劑兩種劑型,而我國的利巴韋林制劑就五花八門了,如利巴韋林注射液、利巴韋林葡萄糖注射液、利巴韋林含片、利巴韋林滴眼液、利巴韋林滴鼻液等。其中的霧化劑型,F(xiàn)DA(美國食品藥物管理局)只批準(zhǔn)它用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染,尤其是早產(chǎn)兒、有肺部基礎(chǔ)疾病的住院患者的感染;而口服劑型FDA只批準(zhǔn)它與干擾素聯(lián)合使用治療慢性丙型肝炎,單獨(dú)使用都不管用;美國根本沒有注射劑。在我國,各類利巴韋林制劑被隨意使用,必然增加不良反應(yīng)。目前已有不少專業(yè)人士呼吁“謹(jǐn)慎使用利巴韋林”。
根據(jù)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告,利巴韋林的不良反應(yīng)主要集中在胎兒畸形、溶血性貧血,此外,還有惡心、皮膚干燥、瘙癢、咳嗽和高尿酸血癥。因此,以下6類人應(yīng)禁止或慎用利巴韋林——
1.育齡期女性:美國要求育齡期女性在應(yīng)用利巴韋林病前,應(yīng)首先確認(rèn)是否懷孕;使用利巴韋林后,應(yīng)嚴(yán)格避孕6個月,以免造成胎兒畸形。男性應(yīng)用利巴韋林后,其女性伴侶也應(yīng)避孕6個月。
2.孕婦:利巴韋林在FDA妊娠用藥分級中屬于X級別,也就是說孕婦禁用。在所有動物實(shí)驗(yàn)中,有充分的資料顯示它有明顯的致畸作用和/或胚胎影響。FDA對這個藥有嚴(yán)重警告,要求藥廠用粗體黑字標(biāo)注在藥品說明書首頁上,其中第一條就是:對胎兒有致畸性!即使接觸低至1%的治療劑量也會產(chǎn)生明顯的致使胎兒畸形的可能性。
3.哺乳期女性:利巴韋林可少量經(jīng)乳汁排泄,可能對哺乳嬰兒造成潛在危險(xiǎn)。因此,哺乳期女性禁用利巴韋林。
4.貧血患者:利巴韋林易致溶血性貧血。利巴韋林的一個顯著特點(diǎn)是,在體內(nèi)消除緩慢,最長可達(dá)3個月,并且藥物能進(jìn)入紅細(xì)胞且蓄積量大,這可能是利巴韋林血液系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率較高的原因。故地中海貧血、鐮刀細(xì)胞性貧血患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用利巴韋林,以免加重病情。
5.心臟病患者:利巴韋林誘發(fā)的溶血性貧血可能加重原有的心臟疾病,并可能導(dǎo)致心肌梗死。因此,有顯著或不穩(wěn)定心臟病史的患者應(yīng)慎用利巴韋林。
6.兒童:由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù),兒童使用利巴韋林的安全性尚不明確。美國批準(zhǔn)利巴韋林霧化劑可用于治療嬰幼兒嚴(yán)重呼吸道合胞病毒感染,但必須在醫(yī)院內(nèi),在醫(yī)生監(jiān)控下由專業(yè)人員使用。
那么,發(fā)生病毒感染后應(yīng)該怎么辦?在日常生活中,人們被病毒感染的機(jī)會可能大大多于細(xì)菌感染。然而,由于病毒寄生在人體細(xì)胞中,不同種類的抗病毒藥物或多或少會影響到人體正常細(xì)胞的功能,并且可能導(dǎo)致各種不良反應(yīng)。因而時(shí)至今日,仍然沒有理想的抗病毒藥物。已有的藥物或效果不理想,或不良反應(yīng)過大。因此,對于大多數(shù)癥狀比較輕微的病毒感染,醫(yī)生都建議好好休息、多喝水,寄希望于依靠自身的免疫力抵擋入侵的病毒。只有在比較嚴(yán)重或頑固、特定的病毒感染時(shí),才需要使用抗病毒藥物。
2016年,中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會和兒科學(xué)分會制訂的《流行性感冒病毒藥物治療與預(yù)防應(yīng)用中國專家共識》中,也只推薦奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋、阿比多爾用于流感的病毒預(yù)防和治療,其中不包括已經(jīng)對流感病毒耐藥的金剛烷胺和作用機(jī)制不明、療效不確切的利巴韋林。