急性腦卒中早期認(rèn)知功能障礙相關(guān)危險因素分析

田晶 劉海波 崔勇 高詠紅 孫海燕

作者單位：1 一汽總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長春 130031；2 吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部急診科，吉林 長春 130031

有研究指出，腦卒中后發(fā)生認(rèn)知功能障礙的概率是非腦卒中人群的9倍多[1]，腦卒中后高達(dá)54%～64%的患者會發(fā)生認(rèn)知功能損害，其中約1/3發(fā)展為癡呆。現(xiàn)通過對急性腦梗死患者臨床資料的分析，探討急性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，收集本院神經(jīng)內(nèi)科2015年1月—2016年12月的腦梗死急性期患者的一般資料，其中急性期缺血性腦卒中患者163例為研究對象。所有入組患者均完善相關(guān)檢查包括影像學(xué)檢查（頭CT或MRI）并記錄影像學(xué)資料及相關(guān)臨床資料，并對患者行認(rèn)知功能評分（MMSE評分）。按照認(rèn)知受損程度分為認(rèn)知正常組A組及認(rèn)知功能障礙組B組。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷符合1996年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性起??；（2）癥狀和體征持續(xù)數(shù)小時以上；（3）頭顱CT或MRI排除腦出血和其他病變；（4）頭顱CT或MRI發(fā)現(xiàn)有責(zé)任梗死病灶?；颊呔诎l(fā)病3 d內(nèi)入院，能夠配合檢查。

1.3 認(rèn)知功能評定

所有患者均于發(fā)病后第 14天進(jìn)行簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評分測定，評估患者的認(rèn)知功能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計軟件使用SPSS 17.0，計數(shù)資料采用χ2檢驗及秩和檢驗，計量資料采用t檢驗，多因素分析采用Logistic回歸，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

據(jù)臨床資料結(jié)果，分為認(rèn)知功能損害組和認(rèn)知功能正常組，兩組一般資料比較，詳見表1。認(rèn)知損害組與對照組年齡比較，P＜0.001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 兩組患者日常生活習(xí)慣

吸煙及飲酒對患者認(rèn)知功能障礙的影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義，病例組體質(zhì)量指數(shù)水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表2。

2.2 兩組患者的既往史（及教育程度）單因素分析 本行紅色部分不要

卒中史、高脂血癥、高血壓、糖尿病在兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，其余因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，詳見表3。

2.3 兩組患者的實驗室指標(biāo)及教育年限單因素分析

結(jié)果采用中位數(shù)秩和檢驗，結(jié)果可見甘油三酯、LDL、尿酸、CRP損害組均高于非損害組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，詳見表4。

2.4 認(rèn)知功能障礙的Logistic回歸分析

將以上單因素分析階段差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，認(rèn)知損害作為應(yīng)變量，進(jìn)行的多因Logistic回歸分析顯示，年齡、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作史以及血清低密度脂蛋白水平增高為AIS后認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險因素，詳見表5。

3 討論

認(rèn)知功能障礙作為急性缺血性卒中常見并發(fā)癥，初期發(fā)病率為56.6%，而卒中后癡呆發(fā)病率為23.2%[2-3]。本結(jié)果顯示，AIS后認(rèn)知功能障礙患病率為44.17%（72/163），低于文獻(xiàn)報道比例，考慮可能與下列因素有關(guān)：（1）MMSE量表但對輕度患者不敏感，不能發(fā)現(xiàn)早期輕度認(rèn)知障礙患者；同時該項評分受患者教育程度影響大；（2）研究對象的人口統(tǒng)計學(xué)特征如文化教育程度等因素也可能影響認(rèn)知功能，導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)延遲[4]。

表1 兩組一般資料比較

表2 日常生活習(xí)慣對認(rèn)知功能的影響

表3 兩組患者既往史的單因素分析

表4 兩組患者的實驗室指標(biāo)單因素分析結(jié)果

表5 認(rèn)知功能損害的Logistic回歸模型

本研究結(jié)果提示，AIS后患者認(rèn)知功能損的出現(xiàn)比較常見。卒中后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率與多種因素存在相關(guān)性，且表明老年患者卒中后認(rèn)知功能障礙可能與神經(jīng)元結(jié)構(gòu)功能老化或退化等現(xiàn)象有關(guān)，另外，伴有糖尿病及高血壓等疾病可加快其退化及老化等進(jìn)程。

本研究結(jié)果顯示，損害組年齡、煙酒史、高血壓、腦卒中史及糖尿病發(fā)生率高于對照組，且通過Logistic多因素分析，腦卒中病史、高血壓及糖尿病為急性缺血性卒中后認(rèn)知功能障礙的危險因素（P＜0.05）。年齡是影響AIS后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素之一。分析與隨著年齡的增長，腦皮質(zhì)的細(xì)胞數(shù)量減少、腦組織功能的可塑性降低以及老齡血管動脈粥樣硬化使腦組織長期處于低灌注狀態(tài)等有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能損害組糖尿病史比例高于非認(rèn)知功能損害組，由此可以推斷，糖尿病是腦卒中后認(rèn)知功能障礙的一項獨(dú)立危險因素。糖尿病患者更易出現(xiàn)海馬、杏仁核體積改變，同時患糖尿病者腦萎縮風(fēng)險更大；糖尿病患者活體腦影像研究和尸解病理也發(fā)現(xiàn)更多的AD相關(guān)性神經(jīng)變性因此，在老年人群中動態(tài)監(jiān)測血糖和進(jìn)行合理的降糖治療，有助于預(yù)防卒中后認(rèn)知損害的發(fā)生[5-6]。

另外，患者既往曾有腦卒中史或TIA發(fā)作病史會引起慢性腦組織結(jié)構(gòu)功能改變，破壞大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下白質(zhì)的聯(lián)系纖維，減少了全腦血流量，繼而引腦組織起功能改變；另外反復(fù)腦梗死后會引起腦組織容量縮小，進(jìn)而導(dǎo)致腦功能的改變。

本研究顯示，血清低密度脂蛋白水平增高為AIS后認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險因素之一。流行病學(xué)研究顯示，低密度脂蛋白增高與動脈粥樣硬化的發(fā)病呈正相關(guān)，血脂增高的患者由于脂質(zhì)成分沉積在血管壁，脂代謝異常還可促進(jìn)神經(jīng)元纖維纏結(jié)、淀粉樣蛋白在腦組織的形成，損害認(rèn)知功能[7-9]。

綜上所述，卒中后急性期血管性認(rèn)知障礙的危險因素為高齡、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史以及血低密度脂蛋白水平增高，均為AIS后發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素。