中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對2型糖尿病合并左室舒張功能不全的相關(guān)性分析

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近些年隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病患病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，已成為危害人類生命健康的常見內(nèi)分泌疾病之一。糖尿病引起多種靶器官損害和并發(fā)癥，相關(guān)流行病學(xué)資料顯示，有20%～55%的糖尿病病人(尤其是病程超過5年以上者)可發(fā)生不同程度的心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，其中以左室舒張功能不全最常見[1-2]。有研究表明，左室舒張功能不全是病人發(fā)生心力衰竭和心血管不良事件的獨(dú)立危險因素[3]，如何早期評價糖尿病病人發(fā)生左室舒張功能不全的相關(guān)因素，對于評估此類病人的預(yù)后十分關(guān)鍵。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是近些年研究較多的反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的新型標(biāo)記物，因其易于檢測而受到臨床的關(guān)注。NLR在心腦血管疾病、腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中已經(jīng)得到廣泛的研究，且與此類病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[4-5]。但NLR評估糖尿病是否發(fā)生左室舒張功能不全的發(fā)生研究目前報道較少。本研究旨在通過檢測2型糖尿病病人NLR水平，探討其與左室舒張功能不全發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月—2016年10月我院收治的245例2型糖尿病病人為研究對象，2型糖尿病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；左室舒張功能減退診斷參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]以及相關(guān)文獻(xiàn)[1，8]：多普勒超聲心動圖指標(biāo)E波峰值流速/A波峰值流速(E/A)<1，且心臟收縮功能無顯著異常，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)正常(>50%)；病人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，嚴(yán)重肝、腎功能不全，妊娠期及哺乳期病人，惡性腫瘤，自身免疫系統(tǒng)疾病，心臟瓣膜病，先天性心臟病，心包疾病，各類心肌病(肥厚性、擴(kuò)張性、限制性)，血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料及實(shí)驗室檢查指標(biāo)的收集 ①收集病人入院后臨床資料，年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、吸煙和飲酒史、心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(SDP)。②實(shí)驗室檢查指標(biāo)：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、B型腦鈉肽(BNP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體(D-D)、空腹血糖(FPG)；血細(xì)胞分類包括血小板計數(shù)(PLT)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)，并計算NLR；血細(xì)胞分類采用型號Sysmex XE5000的全自動血細(xì)胞分析儀檢測。③心臟超聲指標(biāo)，E/A、LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，心臟超聲采用飛利浦IE33型心臟超聲診斷儀。

1.2.2 分組方法 按照住院后是否存在左室舒張功能不全(E/A比值<1)分為A組(合并左室舒張功能不全，n=80)及B組(無合并左室舒張功能不全，n=165)。按照NLR的四分位數(shù)，本研究145例病人NLR四分位數(shù)，P25=0.60，P50=2.42，P75=4.37，分為Q1組(NLR<0.60，n=57)，Q2組(NLR0.60～2.42，n=65)，Q3組(NLR 2.43～4.37，n=64)，Q4組(NLR>4.37，n=59)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料及實(shí)驗指標(biāo)比較 A組SBP、TG、BNP、CRP、D-D、FPG、中性粒細(xì)胞計數(shù)、LVMI高于B組，淋巴細(xì)胞計數(shù)低于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組NLR水平(3.38±0.61)亦高于B組 (1.42±0.59)(t=4.710，P<0.05)。詳見表1、表2。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組實(shí)驗室檢查指標(biāo)(±s)

2.2 NLR四分位分?jǐn)?shù)組之間左室舒張功能不全發(fā)生率、E/A平均值比較 按照NLR四分位分組比較，Q1組、Q2組、Q3組、Q4組左室舒張功能不全發(fā)生率逐漸升高，E/A平均值逐漸降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 NLR四分位分組之間左室舒張功能不全發(fā)生率、E/A平均值比較

2.3 2型糖尿病發(fā)生左室舒張功能不全的Logistic回歸分析 以是否發(fā)生左室舒張功能不全為因變量(賦值方法：1=是，0=否)，以年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、HR、SBP、SDP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、BNP、CRP、D-D、PLT、WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、NLR為自變量，經(jīng)過二分類Logistic回歸分析矯正后顯示(采用逐步法)：NLR水平是病人合并左室舒張功能不全的獨(dú)立危險因素(OR=2.420，95%CI：1.518～3.477，P<0.05)。詳見表4。

表4 2型糖尿病發(fā)生左室舒張功能不全的Logistic回歸分析

3 討 論

相關(guān)研究表明，左室舒張反映心功能敏感的指標(biāo)之一，左室舒張功能不全是糖尿病病人心臟損害的早期表現(xiàn)，其發(fā)生先于左室收縮功能受損[8-9]。目前，心臟超聲檢查中的E/A主要用來評價左室結(jié)構(gòu)和舒張功能，此指標(biāo)檢測方便，靈敏度和特異性均較高，相關(guān)指南和文獻(xiàn)中均以E/A比值<1作為評價左室舒張功能不全的標(biāo)準(zhǔn)[7-10]。本研究245例糖尿病病人中有80例發(fā)生左室功能不全，發(fā)生率為32.7%，與文獻(xiàn)報道一致[8]。

NLR目前被認(rèn)為是一種新型的炎癥標(biāo)志物，通過血常規(guī)檢測即可獲得，其檢測價格低廉，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，方便迅速。中性粒細(xì)胞反映機(jī)體炎性反應(yīng)，淋巴細(xì)胞亦反映了機(jī)體免疫炎性、應(yīng)激狀態(tài)，因此，NLR納入并整合兩者的相關(guān)信息，因此能夠更加全面綜合的反映機(jī)體炎性細(xì)胞激活及炎性反應(yīng)狀態(tài)[11]。NLR在評估糖尿病、心血管疾病病情及預(yù)后方面發(fā)揮了重要作用，Sefil等[12]研究顯示，糖尿病病人存在微炎癥狀態(tài)，其NLR水平顯著增高，且與胰島素抵抗程度、血糖水平呈現(xiàn)正相關(guān)，高水平NLR常預(yù)示著不良預(yù)后。DiGangi等[13]報道顯示，NLR水平能夠預(yù)測糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況，其水平越高，則病人心血管并發(fā)癥和腎臟并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險越高。B?rek?i等[14]報道顯示，NLR作為一種炎性標(biāo)記物，與左室重構(gòu)和左心功能密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，A組中性粒細(xì)胞計數(shù)、NLR高于B組，而淋巴細(xì)胞計數(shù)低于B組(P<0.05)；NLR四分位數(shù)分組中比較中，Q1組、Q2組、Q3組、Q4組中左室舒張功能不全發(fā)生率逐漸升高，E/A平均值逐漸降低(P<0.05)；提示了NLR與糖尿病病人左室舒張功能不全的發(fā)生具有一定相關(guān)性，經(jīng)過二分類Logistic回歸分析矯正混雜因素后顯示：NLR水平是病人合并左室舒張功能不全的獨(dú)立危險因素，而淋巴細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)并未進(jìn)入最終的方程，提示NLR可獨(dú)立預(yù)測其發(fā)生的價值，亦體現(xiàn)NLR能更加全面綜合反映機(jī)體炎性反應(yīng)，其預(yù)測價值優(yōu)于單一指標(biāo)，能夠全面評價糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。

NLR與糖尿病病人合并左室舒張功能不全的相關(guān)性機(jī)制原因可能有：①糖尿病由于存在長期的糖代謝紊亂，胰島素抵抗，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，機(jī)體存在微炎癥狀態(tài)，大量中性粒細(xì)胞增殖活化，大量氧自由基通過中性粒細(xì)胞“呼吸爆發(fā)”的途徑合成增加，可造成心肌細(xì)胞炎性和脂質(zhì)過氧化損害，加重左室重構(gòu)，引起心室舒張功能降低[15]；②糖尿病病人機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)，中性粒細(xì)胞激活后能夠增加血小板黏附聚集功能，導(dǎo)致高凝狀態(tài)[16]，加重血液黏稠度，引起心臟負(fù)荷做功增加，室壁壓力增高，亦能夠引起心室舒張功能降低；③糖尿病病人存在一種應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體內(nèi)下丘腦-垂體-靶腺軸系統(tǒng)激活，糖皮質(zhì)激素分泌釋放，可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，并抑制其增殖。此外，糖尿病免疫功能減弱，亦能夠引起淋巴細(xì)胞計數(shù)減少[17]。由此可見，高中性粒細(xì)胞計數(shù)和低淋巴細(xì)胞計數(shù)同時與機(jī)體高炎性反應(yīng)、應(yīng)激有關(guān)，作為一種同時整合兩者信息的NLR能夠更加全面反映機(jī)體的炎性反應(yīng)，NLR失衡后，表明機(jī)體炎性反應(yīng)進(jìn)一步惡化，顯著增加心肌損傷、左室重構(gòu)、心臟負(fù)荷以及左室舒張功能不全發(fā)生風(fēng)險。

NLR與2型糖尿病病人合并左室舒張功能不全具有相關(guān)性，高水平NLR可能是其發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因素，臨床應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測NLR水平的變化，以早期評估病人的預(yù)后。本研究存在一定局限性，如納入的樣本量較少，可能會造成一定程度的統(tǒng)計學(xué)偏倚，還需要擴(kuò)大樣本量以驗證該研究結(jié)果的可靠性。