酒精性周圍神經(jīng)病單纖維肌電圖表現(xiàn)及臨床意義

慢性酒精中毒性周圍神經(jīng)病變是酒精中毒最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一， 其發(fā)病率較高， 嚴(yán)重影響病人的生存及生活質(zhì)量，神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)(nerve conductionstudy，NCS)僅能探測(cè)到周圍神經(jīng)大纖維髓鞘功能狀態(tài)， 但不能反映神經(jīng)傳導(dǎo)速度的較小髓鞘的病變。本研究對(duì)46 例酒精性周圍神經(jīng)病病人進(jìn)行單纖維肌電圖(single fiber electromyography，SFEMG)的檢測(cè)， 觀察其指總伸肌的顫抖和纖維密度(fiber density，F(xiàn)D)變化，以了解其可能的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月—2016年5月在寶雞市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科肌電圖室行神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)的46例慢性酒精性周圍神經(jīng)病病人，其中男28例，女18例；年齡43歲～75歲(46.9歲±11.32歲)；飲酒時(shí)間5年～25 年(8.1年±10.6年)。酒精性周圍神經(jīng)病的診斷符合中國(guó)精神疾病分類方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]：有5 年以上飲用烈性白酒史，每日飲酒量100 mL 以上； 有慢性進(jìn)行性周圍神經(jīng)受累癥狀體征； 可伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累或皮膚營(yíng)養(yǎng)障礙。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 營(yíng)養(yǎng)代謝異常、藥物、血管炎、腫瘤等因素導(dǎo)致的周圍神經(jīng)受損疾病。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 單纖維肌電圖檢測(cè) 使用英國(guó)牛津五通道肌電誘發(fā)電位儀進(jìn)行相關(guān)檢查，室溫23℃以上。①檢測(cè)部位：選取同側(cè)指總伸肌進(jìn)行單纖維肌電圖檢測(cè)并記錄數(shù)據(jù)。②檢測(cè)方法：將單纖維針插入待檢肌肉上中1/3交界處肌腹，囑病人輕伸伸指總肌，使其保持輕收縮狀態(tài)，適當(dāng)微動(dòng)針極至找到符合條件的動(dòng)作電位對(duì)(波幅200 μV，上升時(shí)間<300 Us)，連續(xù)穩(wěn)定放電100次。計(jì)算機(jī)自動(dòng)儲(chǔ)存和分析該電位對(duì)的平均連續(xù)差(MCD)和電位阻滯率，共記錄(15～20)個(gè)電位對(duì)后，計(jì)算個(gè)體MCD均值和阻滯電位對(duì)百分比以及纖維密度(FD)；③SFEMG 異常的判斷：平均顫抖>50 Us 或者顫抖>55 Us 占10%以上，伴有或不伴阻滯均為異常；出現(xiàn)阻滯則為異常[2]。

1.2.2 維生素B12、葉酸、血脂等指標(biāo)的測(cè)定 所有病人在治療前晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，離心、分離血清后分為兩管，一管置于-80℃冰中，另一管作血清脂類監(jiān)測(cè)，維生素B12和葉酸(FA)測(cè)定采用發(fā)光免疫法，血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 測(cè)定采用酶法，由德國(guó)OLMPUS 2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 分組方法 46例已作常規(guī)神經(jīng)傳導(dǎo)檢測(cè)慢性酒精性周圍神經(jīng)病病人，根據(jù)常規(guī)NCS測(cè)定結(jié)果，30例異常者作為NCS異常組，16例正常者分為NCS正常組，分別測(cè)定兩指總伸肌的顫抖和纖維密度, 并檢測(cè)維生素B12、葉酸、膽固醇、低密度脂蛋白水平，進(jìn)行相關(guān)數(shù)值的比較。

2 結(jié) 果

2.1 異常NCS 組與正常NCS 組臨床資料比較 異常NCS組維生素B12、葉酸較正常NCS組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，異常NCS組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇比正常NCS組高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。詳見(jiàn)表1 。

表1 異常NCS 組與正常NCS 組臨床資料比較(±s)

2.2 SFEMG與NCS的關(guān)系 本研究46例中，30例NCS異常者均顯示顫抖增大(18例伴阻滯)， 其中22例纖維密度增加；16例NCS 正常者， 6例顫抖值增大(4例伴阻滯)， 4例纖維密度增加， 顫抖與纖維密度呈正相關(guān)(r=0.821，P<0.01)。顫抖、纖維密度以及NCS 的檢出率分別為78.26%、56.52%和65.21%， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2 =4.157，P=0.159)。詳見(jiàn)表2。

表2 顫抖、纖維密度及NCS檢出率比較

2.3 SFEMG與臨床指標(biāo)的相關(guān)分析 SFEMG中慢性酒精性周圍神經(jīng)病病人的顫抖與維生素B12、葉酸呈負(fù)相關(guān)，與總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)(P<0.01)。纖維密度與維生素B12、葉酸呈負(fù)相關(guān)，與總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 顫抖、纖維密度與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析(r值)

3 討 論

酒精性周圍神經(jīng)病是長(zhǎng)期飲酒引起的一種最常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病。其臨床診斷主要根據(jù)病人長(zhǎng)期大量飲酒史及四肢對(duì)稱性末梢感覺(jué)障礙， 神經(jīng)電生理檢測(cè)結(jié)果提示受累的周圍神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)傳導(dǎo)速度減慢；肌電圖有失神經(jīng)改變；周圍神經(jīng)活檢可有神經(jīng)軸突變性和節(jié)段性脫髓鞘。病人臨床癥狀的嚴(yán)重程度具有很大的差異性，初期有足趾感覺(jué)異常，慢慢上升到下肢近端及上肢，繼而產(chǎn)生下肢疼痛，四肢末端麻木、乏力，末期在四肢遠(yuǎn)端肌肉有萎縮，深感覺(jué)障礙，共濟(jì)失調(diào)或者自主神經(jīng)功能受損。最有可能是由于酒精性周圍神經(jīng)病最先累及最長(zhǎng)的周圍神經(jīng)纖維的末端[3]。本病發(fā)病機(jī)制尚未闡明，多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為維生素B族耗竭與乙醇毒性本身都可誘發(fā)神經(jīng)變性[4]，酒精或其初級(jí)代謝物乙醛對(duì)軸突運(yùn)輸?shù)母蓴_導(dǎo)致了酒精性周圍神經(jīng)病的發(fā)展[5]。喻王等[6]認(rèn)為酒精促進(jìn)神經(jīng)肌肉接頭的興奮傳遞有一個(gè)適當(dāng)?shù)臐舛?，?dāng)酒精的濃度超過(guò)此濃度時(shí)，則對(duì)神經(jīng)肌肉接頭傳遞起抑制效應(yīng)，當(dāng)酒精增加到一定濃度時(shí)對(duì)神經(jīng)肌肉接頭的細(xì)胞毒性所致。酒精造成周圍神經(jīng)損害還可能與改變細(xì)胞膜脂質(zhì)通透性和自由基氧化損傷有關(guān)，病理改變包括大小纖維的密度降低及急性軸突變性和再生， 在最遠(yuǎn)端可有繼發(fā)性結(jié)旁脫髓鞘。

本研究資料表明， 在NCS正常的部分病人中也出現(xiàn)顫抖和纖維密度異常， 且顫抖和纖維密度呈正相關(guān)，所以通過(guò)SFEMG 的顫抖和纖維密度檢測(cè)均可反映早期的失神經(jīng)和(或)神經(jīng)再支配。本研究中顫抖、纖維密度和NCS 的陽(yáng)性檢出率分別為78.26%、56.52%和65.21%， 表明顫抖檢出慢性酒精性周圍神經(jīng)病損害的敏感性比 NCS高。因此，SFEMG 的檢查可早期發(fā)現(xiàn)無(wú)臨床表現(xiàn)的亞臨床神經(jīng)病， 彌補(bǔ)常規(guī)NCS 的不足， 是慢性酒精性周圍神經(jīng)病早期診斷及早期評(píng)價(jià)神經(jīng)功能的有效手段。 在NCS 檢查異常組中，維生素B12、葉酸與正常NCS組相比呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，在異常NCS組中，低密度脂蛋白膽固醇與正常NCS組相比呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在相關(guān)分析中，顫抖和纖維密度均與維生素B12、葉酸呈負(fù)相關(guān)，與總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)，血細(xì)胞代謝減低和脂代謝升高對(duì)慢性酒精性周圍神經(jīng)病的發(fā)病有著很大的作用。

常規(guī)NCS異常僅提示有神經(jīng)源性損害， 沒(méi)有特異性。單纖維肌電圖是酒精中毒性周圍神經(jīng)病早期診斷的一種有價(jià)值的檢查手段， 隨著醫(yī)療條件的改善， 推廣普及單纖維肌電圖能明顯提高酒精性周圍神經(jīng)病的早期診斷率， 使病人得到及時(shí)診斷和治療。同時(shí)，單纖維肌電圖檢查還可以評(píng)價(jià)酒精性周圍神經(jīng)病的受損程度， 并為臨床療效評(píng)估提供診斷依據(jù)。