同型半胱氨酸及低密度脂蛋白與顱內(nèi)外動脈狹窄程度相關(guān)性分析

謝俏 覃浩強

[摘要]目的 探討缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸及低密度脂蛋白水平與顱內(nèi)外動脈狹窄程度的相關(guān)性。方法 選擇2013年1月～2014年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科診治的60例缺血性腦卒中患者作為觀察組，同時選擇60例健康體檢者作為對照組。抽血檢測血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白等相關(guān)指標；并行頭、頸部CE-MRA檢查顱內(nèi)外動脈血管情況。結(jié)果 觀察組血同型半胱氨酸水平為（18.19±6.23）μmol/L，高于對照組的（11.23±5.46）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。按照顱內(nèi)動脈狹窄程度分為輕、中、重三個亞組。三組的同型半胱氨酸水平均增加，并高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。同時三個亞組進行兩兩比較，重度狹窄組血同型半胱氨酸水平升高最明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而組間低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。血同型半胱氨酸水平與腦血管狹窄程度成正相關(guān)（r=0.68，P<0.05）。多元回歸分析顯示高血壓、高同型半胱氨酸水平與腦血管狹窄密切相關(guān)。結(jié)論 血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白水平升高是腦血管狹窄的危險因素，高同型半胱氨酸血癥與腦血管狹窄高度相關(guān)，應(yīng)及時預(yù)防及干預(yù)高同型半胱氨酸血癥，避免缺血性腦血管病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]顱內(nèi)外動脈狹窄；同型半胱氨酸；低密度脂蛋白；高血壓

[中圖分類號] R473.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（c）-0012-04

Correlation analysis between homocysteine，low density lipoprotein cholesterol and intracranial arterial stenosis

XIE Qiao QIN Hao-qiang

Department of Neurology，People′s Hospital of Wuzhou City，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Wuzhou 543000，China

[Abstract]Objective To investigate the relationship between homocysteine plus low density lipoprotein levels and intracranial arterial stenosis in patients with ischemic stroke.Methods A total of 60 cases as observation group were selected from patients with ischemic stroke who were treated in department of neurology in our hospital from January 2013 to December 2014.Meanwhile，60 normal were selected as the control group at the same time.The blood samples were tested for homocysteine and low density lipoprotein.Head and neck CE-MRA weral e used to check the vascular condition of intracranial arteries.Results The blood homocysteine level in the observation group was （18.19±6.23） μmol/L，and wihch was higher than that in the control group（[11.23±5.46] μmol/L） （P<0.05）.The patients in，intracranial artery stenosis group were subdivided into light，medium and severe groups.The homocysteine level in severe stenosis group was statistically significant than that in other two groups（P<0.05）.There was no statistical difference in LDL levels between three subgroups （P>0.05）.Homocysteine was positively correlated with the degree of cerebral vascular stenosis （r=0.68，P<0.05）.Multiple regression analysis showed that hypertension and homocysteine levels were closely related to cerebrovascular stenosis.Conclusion Blood homocysteine and low density lipoprotein level both are risk factors for cerebral vascular stenosis，and high homocysteine is highly correlated with cerebral vascular stenosis.Prevention and intervention for high level of homocysteine should be timely considered to avoid the occurrence of ischemic cerebrovascular disease.

[Key words]Intracranial arterial stenosis；Homocysteine；Low density lipoprotein；High blood pressure

近年來，缺血性腦卒中占我國全部腦血管病的70%，該病有較高的致殘率及致死率[1]。缺血性腦卒中是由于各種原因?qū)е履X局部血供障礙引起的腦組織缺血缺氧性損傷及相應(yīng)神經(jīng)功能缺失，其中動脈粥樣硬化是最主要病因。臨床常用的反映動脈粥樣硬化危險因素指標包括血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白水平、三酰甘油等。在顱內(nèi)血管狹窄后至未堵塞前，血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白水平如何變化及其對血管狹窄程度影響的研究報道較少。本研究旨在探討缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸及低密度脂蛋白水平與顱內(nèi)外動脈狹窄程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

觀察組病例為2013年1月～2014年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科診治的60例缺血性腦卒中患者。納入標準：60例患者診斷為缺血性腦卒中，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標準[2]，并經(jīng)影像學(xué)（頭顱CT或MRI）等檢查明確。排除標準：明顯肝腎功能不全、急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾?。粣盒阅[瘤、血液病、甲亢及其他慢性消耗性疾病；近期感染、自身免疫性疾病、2周內(nèi)有外科手術(shù)或外傷病史。觀察組均為首次發(fā)病，且僅接受內(nèi)科治療；每位患者均完成隨訪1年；臨床資料完整；且未合并其他顱內(nèi)器質(zhì)性病變。觀察組共60例，男40例，女20例；年齡（65.4±2.3）歲。另取同期60例年齡≥55歲體檢者作為對照組，男35例，女25例；年齡（64.9±1.8）歲。兩組的年齡、性別及腦卒中危險因素（吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿?。┍容^，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

1.2.1腦血管檢查方法及分組 腦血管檢查方法：兩組均使用美國GE公司生產(chǎn)的1.5T磁共振行頭、頸部CE-MRA檢查，掃描范圍自主動脈弓水平至顱頂，掃描完成后經(jīng)EBW工作站血管軟件行最大密度投影、容積重建和曲面多平面重建處理。由我院2名磁共振科醫(yī)師對顱內(nèi)外動脈血管圖像進行分析、評估，根據(jù)腦血管狹窄程度分級并參照Samuels標準進行分析。本研究以損傷最嚴重的動脈作為分組的目標動脈。按血管狹窄程度分三個亞組，狹窄≤50%的歸輕度組，程度為>50%～70%屬于中度狹窄，重度狹窄組血管狹窄則高達>70%～99%。

1.2.2生化指標測定方法 所有入選者于清晨空腹采靜脈血10 ml。采用東芝TBA-1200FR全自動生化儀，乳膠增強免疫比濁法檢測血低密度脂蛋白水平；采用循環(huán)酶法測定同型半胱氨酸，正常值為5～15 μmol/L，低密度脂蛋白正常值<3.37 mmol/L。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

所有資料、數(shù)據(jù)均經(jīng)過質(zhì)控人員審核無誤后，用雙人對照法錄入計算機進行匯總和統(tǒng)計。使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，同型半胱氨酸值與顱內(nèi)血管狹窄程度相關(guān)性采用Spearman分析；以有無腦血管狹窄作為因變量，其他指標為協(xié)變量進行Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組同型半胱氨酸、低密度脂蛋白含量的比較

觀察組血同型半胱氨酸含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組低密度脂蛋白含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。使用Student-Newman-Keuls對三個亞組進行兩兩比較，輕度狹窄組與中度狹窄組同型半胱氨酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但輕度狹窄組與重度狹窄組、中度狹窄與重度狹窄組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三個亞組的低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1、2）。

2.2血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白含量與顱內(nèi)血管狹窄程度的相關(guān)性分析

同型半胱氨酸與腦血管狹窄程度成正相關(guān)（r=0.68，P<0.05），LDL差異無統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.23，P>0.05）。

2.3腦血管狹窄的影響因素分析

對影響腦血管狹窄的可能因素進行單因素分析，將P<0.05的因素進入Logistic回歸模型進行分析，發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸、高血壓為腦血管狹窄的危險因素（表3）。

2.4血同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中預(yù)后

隨訪觀察組1年，其中輕度、中度、重度狹窄者預(yù)后不良者分別為17%、35%、47%。重度狹窄組患者的預(yù)后不良所占比例最高（47%）。缺血性腦卒中預(yù)后與顱內(nèi)血管狹窄程度有關(guān)，血同型半胱氨酸水平影響腦卒中預(yù)后。

3討論

同型半胱氨酸由S-腺苷基蛋氨酸轉(zhuǎn)化而來，與機體的多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[3-4]。1969年Mc Cull提出同型半胱氨酸水平升高是引起動脈粥樣硬化的重要因素[5]，高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致腦梗死的機制可能與以下因素有關(guān)[6-7]：①血漿高同型半胱氨酸可促使動脈平滑肌細胞增生，加速低密度脂蛋白膽固醇的氧化，增加泡沫細胞的形成，促進動脈粥樣硬化斑塊形成；②血漿高同型半胱氨酸激活血小板聚集，并影響凝血因子的功能，提高血液的凝固性；③血漿高同型半胱氨酸能顯著地降低內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)和NOS的免疫活性，使脂質(zhì)細胞填充血管內(nèi)皮受損區(qū)，影響血管壁彈性。血管內(nèi)皮細胞損傷及功能異常是血栓形成過程的重要基礎(chǔ)[8-9]，血漿高同型半胱氨酸能夠促進血管內(nèi)皮功能異常，加重血管內(nèi)皮細胞損傷，進而形成惡性循環(huán)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，重度狹窄組血同型半胱氨酸水平升高最明顯，提示高同型半胱氨酸血癥與腦血管粥樣硬化有關(guān)。在分析內(nèi)皮素和同型半胱氨酸檢測在急性腦梗死中作用的研究中發(fā)現(xiàn)兩者均為急性腦血管病發(fā)病的危險因素，可作為臨床檢測評估預(yù)后的重要參考指標[12]。頸動脈狹窄尤其重度頸動脈狹窄可促進腦卒中復(fù)發(fā)[13]，增加不良轉(zhuǎn)歸風(fēng)險，延長住院時間。對頸動脈重度狹窄腦梗死早期行頸動脈支架置入術(shù)或頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)可能會改善患者短期預(yù)后[14]。

然而脂質(zhì)代謝異常也是動脈粥樣硬化的成因之一，研究表明，低密度脂蛋白增高也是腦梗死發(fā)病的危險因素[15]。本研究已選用低密度脂蛋白進行監(jiān)測及比較，結(jié)果提示其水平變化與血管狹窄程度無相關(guān)性，與某些文獻報道結(jié)果不一致[16]，考慮與樣本量有關(guān)。

綜上所述，動脈硬化、狹窄是缺血性腦血管病最常見的原因，血漿同型半胱氨酸水平隨大動脈粥樣硬化狹窄程度加重而升高，是腦部大動脈粥樣硬化病變形成的危險因素[1]。因此對于缺血性腦卒中患者合并有高同型半胱氨酸血癥，可通過補充維生素B12、葉酸、維生素B6等降低同型半胱氨酸水平，對改善患者神經(jīng)功能缺損、降低病殘、更好地回歸社會和家庭有裨益。

本研究尚有一些不足之處：①為單中心研究，樣本量較少。②血管顯影模式有多種，而MRA、CTA診斷頸動脈狹窄的符合率分別為96、94%[18]，DSA才是診斷血管狹窄的“金標準”。③導(dǎo)致血管粥樣硬化的病因還有很多；本研究未能對全部影響因素進行研究分析，如年齡是動靜脈血栓事件的獨立危險因素[19-20]，隨著年齡的增長，血管本身的結(jié)果會發(fā)生改變，脆性增加，對外界變化反應(yīng)降低，導(dǎo)致血栓性事件發(fā)生率增加。但年齡因素不能干預(yù)，應(yīng)監(jiān)測腦卒中患者同型半胱氨酸、低密度脂蛋白等指標，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)盡早干預(yù)，盡量避免缺血性腦血管病的發(fā)生。

[參考文獻]

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：154-160.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[3]Wang T，Wang Q，Wang Z，et al.Diagnostic value of the combined measurement of serum Hcy，serum Cys C and urinary microalbumin in type 2 diabetes mellitus with early complicating diabetic nephropathy[J].ISRN Endocrinol，2013，2013（10）：407-452.

[4]Song IU，Kim JS，Park IS，et al.Clinical significance of homocysteine（hcy） on dementia in Parkinson's disease（PD）[J].Arch Gerontol Geriart，2013，57（3）：288-291.

[5]McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia；implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol，1969，56（1）：111-128.

[6]Cui R，Moriyama Y，Koike KA.Serum total homocysteine concentrations and risk of mortality from stroke and coronary heart disease in Japanese：the JACC study[J].Atherosclerosis，2008，198（2）：412-418.

[7]Suwanwela NC，ChutinetrA.Risk factors for atherosclerosis of cervicocerebral arteries：intracranial versus extracranial[J].Neuroepidemiology，2003，22（1）：37-40.

[8]Koenig W.Fibrin（ogen） in cardiovascular disease： an update[J].Thromb Haemast，2003，89（4）：601-609.

[9]Baszczuk A. Kopczynski Z，Thielemann A.Endothelial dysfunction in patients with primary hypertension and hyperhomocysteinemia[J].Postepy Hig Med Dosw（Online），2014，68：91-100.

[10]Tsuda K.Plasma homocysteine levels and endothelial dysfunction in cerebro-and cardiovascular disease in the metabolic syndrome[J].Am J Hypertens，2015，28（12）：1489.

[11]Wang XC，Sun WT，Yu CM，et al.ER stress mediates homocysteine-induced endothelial dysfunction：modulation of IKCa and SKCa channels[J].Atherosclerosis，2015，242（1）：191-198.

[12]楊同宏.血尿酸、內(nèi)皮素和同型半胱氨酸檢測在急性腦梗死中的應(yīng)用探討[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，8（10）：282-284.

[13]Piao YS，Lu DH，Chen L，et al.Neuropathological findings in intractable epilepsy：435 Chinese cases[J]Brain Pathol，2010，20（5）：902-908.

[14]靳松，崔世民，田超，等.16層螺旋CTA血管造影評價頸動脈狹窄影像學(xué)研究[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2006，6（5）：398-403.

[15]張冬青，于勇，王海濱，等.同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白，D-二聚體與腦梗死的關(guān)系[J].感染、炎癥、修復(fù)，2013，10（2）：99-101.

[16]馮燕嫻，石增剛，湯鳳英，等.血清載脂蛋白B、載脂蛋白B/載脂蛋白A1值與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析[J].東南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，30（4）：577-580.

[17]倪立，新薛飛，袁建新，等.血漿同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白與腦部大動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性[J].中國微循環(huán)，2008，12（6）：365-367.

[18]Van der Heyden J，Van Neerven D，Sonker U，et al.Carotid artery stenting and cardiac surgery in symptomatic patients[J].JACC Cardiovasc Interv，2011，4（11）：1190-1096.

[19]Alikhan R， Cohen AT，Combe S，et al.Risk factors for venous thromboembolism in hospitalized patients with acute medical illness：analysis of the MEDENOX Study[J].Arch Intern Med，2004，164（9）：963-968.

[20]Peralta CA， KateR，NewmanAB，et al.Systolic and diastolic blood pressure，incident cardiovascular events，and death in elderly persons：the role of functional limitation in the cardiovascular health study[J].Hypertension，2014，64（3）：472-480.

（收稿日期：2018-01-26 本文編輯：崔建中）