高流量鼻導管濕化氧療聯(lián)合人免疫球蛋白治療新生兒感染性肺炎的療效及安全性分析

房冰

(哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001)

新生兒感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia,NIP)是新生兒期常見的感染性疾病，患病率約占新生兒呼吸系統(tǒng)疾病的30%。NIP可發(fā)生在宮內、分娩過程或出生后，主要由細菌、病毒、霉菌等病原體致病，產后NIP患兒臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、體溫上升、氣促、三凹征象等癥狀。重癥肺炎可出現(xiàn)嚴重缺氧、呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥，若治療不及時可導致死亡。圍生期NIP患兒死亡率約5%～20%，占新生兒死因的10%～20%[1]。改善新生兒NIP的氧供系統(tǒng)是臨床救治的關鍵環(huán)節(jié)，其中高流量鼻導管濕化氧療(high flow nasal cannulae oxygen therapy，HFNC)是一種新型無創(chuàng)通氣技術，目前廣泛用于呼吸窘迫、慢性肺疾病、毛細支氣管炎等治療，均取得較好效果[2]。NIP發(fā)病和患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不良緊密相關[3]，免疫學干預如靜脈注射人免疫球蛋白(IVIG)有助于改善機體抗感染能力，對緩解NIP癥狀體征具有積極作用，但也存在免疫抑制的可能，安全性有待嚴謹評估。為優(yōu)化臨床治療方案，本研究對100例NIP患兒分組治療，旨在探討HFNC聯(lián)合IVIG的療效與安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對象為哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2015年3月至2018年3月收治的100例NIP患兒。納入標準：嚴格按照《諸福棠實用兒科學》(第8版)[4]中NIP相關標準確診。排除標準：(1)患有心、肝、腎等器質性病變；(2)對相關治療不耐受者；(3)機體條件較差，如出現(xiàn)重度窒息、多器官功能衰竭等。NIP患兒隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組中，男性31例，女性19例；年齡4～28 d，平均(16.7±5.1)d；出生體重2.5～3.4 kg，平均(3.1±0.3)kg；陰道分娩22例，剖宮產28例。觀察組中，男性29例，女性21例；年齡3～29 d，平均(16.5±4.9)d；出生體重2.4～3.4 kg，平均(3.0±0.4)kg；陰道分娩21例，剖宮產29例。兩組NIP患兒性別、年齡、體重及分娩方式比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組NIP患兒均給予保溫、化痰、抗菌、限制液量、糾正水電解質紊亂等對癥治療。對照組給予HFNC通氣治療，相關參數(shù)：吸入氧濃度30%～40%，呼吸末正壓5～7 cm H2O，流量6～8 L/min。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合IVIG靜脈注射治療，注射劑量200～400 mg·kg-1·d-1，初始輸注速度0.01～0.02 mL·kg-1·min-1，30 min后無異?？杉铀僦?.03～0.04 mg·kg-1·min-1，輸注時間2～4 h/次，1次/d，連續(xù)3 d。治療期間密切觀察NIP患兒癥狀體征情況，若出現(xiàn)不良反應及時對癥處理。

1.3 觀察指標

分別于治療前后檢測血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2) 及相關免疫學指標IgG及亞類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4表達；治療7 d后結合癥狀體征改善情況和影像檢查判定療效。顯效：咳嗽、發(fā)紺、呼吸困難、氣促等癥狀消失，體征恢復正常且保持穩(wěn)定，X線檢查未見胸部陰影；有效：NIP癥狀體征有顯著改善，影像檢查顯示胸部陰影基本消失；無效：未達到顯效有效標準，NIP癥狀體征無明顯改善甚至繼續(xù)加重，X線檢查可見胸部陰影。治療總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%；統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生情況，評估治療安全性。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血PaO2、PaCO2比較

兩組患兒治療前PaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后PaO2均提高，PaCO2均下降，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后PaO2、PaCO2較對照組均有改善，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后血PaO2、PaCO2指標比較

*P<0.05，與本組治療前比較。

2.2 兩組患兒治療前后IgG及亞類指標比較

兩組治療后IgG及亞類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4較治療前均有顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后IgG、IgG2、IgG4表達高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后IgG及亞類比較

*P<0.05，與本組治療前比較；#P<0.05，與對照組治療后比較。

2.3 兩組患兒療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒療效比較[n(%)]

*P<0.05(χ2=4.000)，與對照組比較。

2.4 兩組患兒治療不良反應比較

兩組患兒治療整體較為平穩(wěn)，出現(xiàn)少量輕度不良反應癥狀。其中，對照組有2例鼻損傷，3例有胃腸道反應，不良反應率10.00%(5/50)；觀察組出現(xiàn)1例鼻損傷和2例惡心嘔吐者，不良反應率6.00%(3/50)。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.544，P>0.05)。

3 討論

NIP的高發(fā)原因多和新生兒呼吸系統(tǒng)結構發(fā)育欠充分、自身免疫調節(jié)功能低下等有關。由于NIP早期癥狀缺乏特異性，病情進展快，容易進展為重癥肺炎和引起相關嚴重并發(fā)癥。一項某地區(qū)2006～2015年住院新生兒病因及死亡分析報告[5]顯示NIP是新生兒死亡的主要原因，因此及時診療NIP意義重大。祛痰、抗感染是治療NIP的常規(guī)手段，加上無創(chuàng)通氣技術(如HFNC)的發(fā)展和輔助應用，取得積極治療效果，已成為臨床施治的經典方案[6]。但報道[7]指出NIP發(fā)病后，病原體感染能啟動患兒自身免疫系統(tǒng)，但自身免疫對抗機制尚不健全，抗原抗體結合過程中可能造成自身免疫損傷，進一步降低免疫功能?；A抗菌抗感染和HFNC輔助治療雖然較好控制病情，但遠期療效可能并不令人滿意，因此臨床治療NIP采取必要的免疫學干預顯得尤為重要。

本研究兩組患兒均接受基礎治療和HFNC通氣輔助治療，結果顯示：兩組患兒治療后PaO2均提高，PaCO2均下降，但兩組間比較，差異并無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。HFNC通氣不僅具有同傳統(tǒng)正壓通氣治療相同的增加氧濃度作用，而且能糾正NIP患兒體內的缺氧狀態(tài)，改善血氣分析指標，對毛細支氣管炎、呼吸窘迫及慢性肺疾病等應用效果較好[8]。有報道[9]指出HFNC能對通氣氣體進行加溫、加濕，減少NIP患兒呼吸道黏膜熱量和水分散失，對呼吸道通暢和減輕發(fā)紺、氣促、三凹征等效果顯著。觀察組聯(lián)合IVIG靜脈注射治療取得滿意效果，治療后血清IgG、IgG2、IgG4均顯著高于對照組(P<0.05)，和文獻報道[10]相吻合。IgG是新生兒體液免疫的重要成分，但新生兒階段免疫系統(tǒng)無法合成IgG，血清IgG低水平導致新生兒感染各類病原體的機率增加[11]。IVIG提取于健康人血清或血漿中的免疫球蛋白，由人體淋巴B細胞合成，其中IgG含量≥90%，富含人體血液中多種抗體，具有識別、清除抗原和調節(jié)免疫反應的生物學功能[12]。有報道[13]指出IVIG富含多種特異性抗體，能和NIP病原體(細菌、病毒等)產生中和作用，提高血清IgG及其亞類的含量表達，對增強機體免疫調節(jié)功能和抗感染能力顯著，對縮短NIP新生兒發(fā)熱、肺部濕啰音、呼吸困難等癥狀持續(xù)時間也十分有利。觀察組治療總有效率(96%)顯著高于對照組(84%)，也充分說明了HFNC通氣聯(lián)合IVIG靜注治療的顯著優(yōu)勢。兩組治療不良反應率比較無顯著差異(P>0.05)，僅出現(xiàn)少量鼻損傷、胃腸道反應等輕微癥狀，說明聯(lián)合IVIG靜注治療并不增加不良反應發(fā)生率，安全性值得肯定。

本研究不足點體現(xiàn)在：(1)研究樣本量偏少；(2)NIP具有易復發(fā)的特點，缺乏對遠期療效的隨訪評估；(3)IVIG的最佳劑量有待優(yōu)化，比如：根據(jù)NIP患兒不同個體情況制定個性化的IVIG劑量方案。以上不足將在后續(xù)研究中不斷完善。

總之，HFNC聯(lián)合IVIG治療NIP效果顯著，且不良反應少，可作為臨床優(yōu)化治療NIP的參考方案。