小劑量糖皮質(zhì)激素治療肺炎支原體肺炎并肺外并發(fā)癥的臨床療效及安全性分析

李仿敏 李燕兵 徐麗君 李金梅 冼桂嫦

肺炎支原體肺炎是呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)?。?］。臨床治療主要采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療, 但近年, 抗生素類藥物的濫用情況日益明顯, 耐藥性增加, 有關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示［2］, 超過10%的患者出現(xiàn)病情遷延現(xiàn)象, 最終形成難治性肺炎, 病死率提升。隨著醫(yī)藥應(yīng)用的進(jìn)展, 目前開始將糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于肺炎支原體肺炎并肺外并發(fā)癥的治療中, 并取得了一定效果, 現(xiàn)總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月～2018年1月收治的140例肺炎支原體肺炎并肺外并發(fā)癥患者作為研究對象, 入組標(biāo)準(zhǔn)：①均符合肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②基礎(chǔ)資料齊全；③對此次試驗(yàn)研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對此次研究用藥過敏；②精神疾病患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗(yàn)組與對照組, 每組70例。對照組男40例, 女30例；年齡18～70歲, 平均年齡(41.67±10.18)歲；病程5～10 d,平均病程(8.26±1.03)d；肺外并發(fā)癥類型：肝功能異常25例,心肌損傷18例, 腦電圖異常17例, 腎功能異常10例。試驗(yàn)組男42例, 女28例；年齡19～65歲, 平均年齡(44.19±7.25)歲；病程5～11 d, 平均病程(8.33±1.18)d；肺外并發(fā)癥類型：肝功能異常28例, 心肌損傷15例, 腦電圖異常15例,腎功能異常12例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。兩組均經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核予以實(shí)施。

1.2 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)二聯(lián)抗生素治療, 在用藥前均給予常規(guī)平喘、吸氧、化痰以及糾正水電解質(zhì)平衡紊亂等治療, 同時(shí)注意抗感染干預(yù), 可給予患者口服阿奇霉素片(西南藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20054767, 規(guī)格：0.25 g),用法用量：10 mg/(kg·次), 1次/d；靜脈滴注左氧氟沙星(寧波天衡藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20060507, 規(guī)格：2 ml∶0.2 g), 用法用量：0.4 g左氧氟沙星注射液與500 ml氯化鈉注射液(0.9%濃度)混合后給予患者靜脈滴注, 1次/d。對照組在上述基礎(chǔ)上予以患者2 mg/(kg·d)常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV, 注冊證號(hào)H20170197, 規(guī)格：40 mg)靜脈滴注, 試驗(yàn)組予以患者1 mg/(kg·d)小劑量糖皮質(zhì)激素注射液甲潑尼龍琥珀酸鈉治療, 兩組均連續(xù)用藥4～10 d后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組臨床治療效果、住院時(shí)間、癥狀與體征消失時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。癥狀以及體征情況包括喘息、咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音、X線肺部陰影等,用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括水腫、嘔吐、大便隱血陽性、高血壓等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效：喘息、咳嗽等癥狀有顯著緩解, 發(fā)熱、肺部啰音等體征消失, X線檢查肺部無陰影；有效：喘息、咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀與體征均緩解, X線檢查肺部陰影明顯減少；無效：喘息、咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀與體征無緩解, X線可見肺部陰影, 甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 試驗(yàn)組患者顯效率為32.86%, 低于對照組的50.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者癥狀與體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 兩組患者癥狀及體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表 2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%, 明顯低于對照組的24.29%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者癥狀與體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較( ±s, d)

表2 兩組患者癥狀與體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較( ±s, d)

注：與對照組比較, aP＞0.05

對照組 70 6.77±1.32 11.15±2.24 6.15±1.22 4.95±1.03 8.14±1.31 10.92±1.83試驗(yàn)組 70 7.21±1.43a 11.34±2.27a 6.34±1.35a 5.12±1.12a 8.36±1.27a 11.48±1.79a t 1.891 0.498 0.874 0.935 1.009 1.830 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

大量醫(yī)學(xué)研究及臨床實(shí)踐證實(shí)肺炎支原體肺炎病情進(jìn)展較快且病情較為復(fù)雜多變, 在短時(shí)間內(nèi)會(huì)對機(jī)體肺實(shí)質(zhì)造成損傷進(jìn)而引發(fā)肺外并發(fā)癥［5］。此外研究提示, 肺炎支原體肺炎易發(fā)展為壞死性肺炎等, 可對重要臟器造成損害, 若不能給予及時(shí)干預(yù)可能導(dǎo)致患者呼吸衰竭, 死亡率較高［6］。在當(dāng)前, 對肺炎支原體肺炎的研究較多, 但有關(guān)其具體發(fā)生機(jī)制尚不明確, 但可以確定在其發(fā)生發(fā)展過程中, 因感染病原體所致多系統(tǒng)功能紊亂以及細(xì)胞免疫功能下降發(fā)揮著重要作用, 而這也是臨床肺外并發(fā)癥的主要誘因。目前在肺炎支原體肺炎的治療中, 多采取大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療, 但隨著近年藥物濫用問題導(dǎo)致患者耐藥性增加, 臨床療效不理想, 也進(jìn)一步造成患者病情的反復(fù)難愈, 同時(shí)也增加了合并癥的風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重威脅患者生命。同時(shí)由于機(jī)體的高炎性反應(yīng)狀態(tài)造成患者對抗菌藥物的敏感性大幅度降低, 因此常規(guī)治療方案在臨床已經(jīng)無法獲得較大收益。近年隨著醫(yī)藥發(fā)展, 有研究提示,糖皮質(zhì)激素在肺炎支原體肺炎中得到廣泛應(yīng)用, 結(jié)果證實(shí)可有效緩解癥狀與體征, 促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)且能夠明顯改善肺外并發(fā)癥［7］。

在糖皮質(zhì)激素中, 臨床較為常用的是甲潑尼龍, 通過靜脈給予患者甲潑尼龍可迅速發(fā)揮其藥效, 且有效規(guī)避了經(jīng)肝臟代謝繼而最大程度提高了藥物的生物利用度, 減少了腎上腺垂體軸抑制以及水鈉潴留的發(fā)生。有關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)［8］,糖皮質(zhì)激素類藥物可明顯改善患者的免疫功能亢進(jìn), 抑制炎性反應(yīng)并消除呼吸道水腫, 阻滯分泌物的合成, 降低了氣道堵塞程度進(jìn)而改善肺部功能, 對于肺炎支原體肺炎患者, 多數(shù)存在外周血T淋巴細(xì)胞亞群失衡, 炎性水平增加, 而甲潑尼龍可有效抑制這種炎性反應(yīng), 快速恢復(fù)細(xì)胞水平, 降低炎性物質(zhì)合成, 達(dá)到治療目的［9］。

在本次研究中, 結(jié)果提示兩組患者的癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間以及總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；由此證實(shí)小劑量的糖皮質(zhì)激素在治療肺炎支原體肺炎并肺外并發(fā)癥方面與常規(guī)劑量效果相近, 能夠達(dá)到控制病情發(fā)展及治療的目的。但試驗(yàn)組治療顯效率低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 由此說明常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素有助于提高患者的顯效比例, 而這一現(xiàn)象在本文中認(rèn)為可能與樣本量較小有關(guān), 還有待下一步研究。此外, 結(jié)果提示試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 由此可見在治療肺炎支原體肺炎并肺外并發(fā)癥方面, 小劑量較常規(guī)劑量不良反應(yīng)少, 安全性更高, 這一優(yōu)勢在臨床有較高價(jià)值, 且與以往研究相符［10］。

綜上所述, 小劑量糖皮質(zhì)激素治療肺炎支原體肺炎并肺外并發(fā)癥的療效與常規(guī)劑量相近, 但小劑量糖皮質(zhì)激素更有助于減少不良反應(yīng)的發(fā)生, 安全性高, 也符合當(dāng)前治療需求,屬于安全可靠的治療方案, 具有推廣價(jià)值。