實時灰階超聲造影聯(lián)合血清CEA、CA199水平檢測評估高侵襲性乳腺癌新輔助化療效果的臨床價值

張麗春

【摘要】 目的：探討實時灰階超聲造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）聯(lián)合血清CEA、CA199水平檢測評估高侵襲性乳腺癌新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）效果的臨床價值。方法：選取2012年5月-2017年4月本院腫瘤科收治的80例高侵襲性乳腺癌患者作為研究對象。所有患者于化療前后行CEUS檢查及外周血CEA、CA199水平檢測，比較化療前行穿刺獲取病理資料和化療后的病理結(jié)果，根據(jù)病理反應(yīng)性分級標(biāo)準(zhǔn)，評估化療前后CEUS指標(biāo)及外周血CEA、CA199水平變化。結(jié)果：化療后，有效患者為39例，無效患者為41例。有效組高增強比例顯著低于無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；熐?，有效組灌注缺損和放射狀血管比例均顯著低于無效組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。化療后，有效組峰值強度、RBV及血流速度均顯著低于無效組，而達峰時間明顯長于無效組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。化療后，CEA、CA199水平下降≥25%組的NAC有效率顯著高于下降<25%組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：實時灰階超聲造影聯(lián)合血清CEA、CA199水平檢測評估高侵襲性乳腺癌新輔助化療效果具有一定臨床價值。

【關(guān)鍵詞】 灰階超聲造影； CEA； CA199； 高侵襲性乳腺癌； 新輔助化療

Clinical Value of Real-time Gray Scale Contrast-enhanced Ultrasound Combined with Detection of Serum CEA，CA199 in Evaluating the Effect of Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with High Invasive Breast Cancer/ZHANG Lichun.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：083-087

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical value of real-time gray-scale contrast-enhanced ultrasound combined with serum CEA，CA199 in evaluating neoadjuvant chemotherapeutic effects of highly invasive breast cancer.Method：A total of 80 patients with high invasive breast cancer in our hospital from May 2012 to April 2017 were selected.All patients were examined by CEUS and peripheral blood CEA and CA199 levels before and after chemotherapy.The pathological data obtained by puncture before and after chemotherapy were compared with the pathological results after chemotherapy.According to the criteria of pathological reactivity，the changes of CEUS and CEA，CA199 levels in peripheral blood were evaluated before and after chemotherapy.Result：After chemotherapy，39 cases were effective and 41 cases were ineffective.After chemotherapy，the enhancement ratios of cancer in the effective group was lower than that in the ineffective group（P<0.05）.Before chemotherapy，the ratios of perfusion defect area and radialvessels in the effective group were lower than those in the ineffective group（P<0.05）.After chemotherapy，the peak intensity，RBV and blood flow velocity in effective group were lower than those in the ineffective group（P<0.05），the time to peak in the effective group was higher than that in the ineffective group（P<0.05）.After chemotherapy，the effective rate in the decline levels of CEA and CA199≥25% group was higher than that in the decline levels of CEA and CA199<25% group（P<0.05）.Conclusion：Real-time gray-scale contrast-enhanced ultrasound combined with serum CEA，CA199 level in the evaluation of neoadjuvant chemotherapeutic effect of highly invasive breast cancer has certain clinical value.

【Key words】 Gray-scale contrast-enhanced ultrasound； CEA； CA199； High invasive breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy

First-authors address：Zhongshan Peoples Hospital，Zhongshan 528400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.020

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，約占女性癌癥的25.2%[1]。乳腺癌發(fā)病率在我國乃至全世界均呈上升趨勢，多年位居女性新發(fā)腫瘤首位，死亡率也僅次于肺癌，位居第二[2-4]。大部分乳腺癌具有高侵襲性、易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)等特點，因此患者往往很容易失去最佳治療時機，且預(yù)后不佳[5-6]。新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療方案，是指在手術(shù)或放療前進行的全身性、系統(tǒng)性的細胞毒性藥物治療[7-8]。NAC及早、客觀、有效的療效評估的臨床意義十分重大，倘若能夠及早準(zhǔn)確預(yù)測療效，則可為化療無效患者爭取時間，替換有效的治療方案。研究表明，超聲造影技術(shù)評估腫瘤化療效果具有可行性[9]。還有研究發(fā)現(xiàn)：檢測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者化療前后的CEA、CA199水平能夠有效預(yù)測化療的效果及患者預(yù)后情況[10]。因此，本研究為尋找一種早期、客觀、有效的NAC療效評估方法，選取2012年5月-2017年4月本院腫瘤科收治的80例高侵襲性乳腺癌患者作為研究對象，探討實時灰階超聲造影聯(lián)合血清CEA、CA199水平檢測評估高侵襲性乳腺癌新輔助化療效果的臨床價值。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月-2017年4月本院腫瘤科收治的80例高侵襲性乳腺癌患者作為研究對象，均為女性，年齡28～70歲，平均（53.9±10.1）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為高侵襲性乳腺癌；（2）化療前KPS評分≥70分；（3）患者或其監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴重心、肝、腎功能異?；颊撸唬?）本研究前已有化療或免疫治療患者；（3）不能耐受相關(guān)治療患者。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)實施，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 NAC方案：紫杉醇聯(lián)合順鉑，采用每周療法，共持續(xù)4個周期。

1.2.2 評估方法

1.2.2.1 實時CEUS檢查 所有患者在化療前后均進行此項檢查，具體如下：（1）儀器與試劑。使用彩色多普勒超聲診斷儀（百盛 MyLab Twice）于化療前后進行檢查，線陣探頭：LA 332，頻率：4.5～7.5 MHz，造影劑：聲諾維（Bracco公司）。（2）實時CEUS檢查。定量分析：經(jīng)肘靜脈團注2.5 mL造影劑，尾隨5.0 mL生理鹽水，固定切面，動態(tài)實時觀察病灶3 min，重點觀察病灶內(nèi)造影劑微血管的灌注情況，記錄峰值強度、達峰時間、區(qū)域血流量（regional blood volume，RBV）、血流速度及平均渡越時間（mean transit time，MTT）；定性分析：待第一次造影劑完全消退后經(jīng)肘靜脈團注2.0 mL造影劑，動態(tài)觀測整個病灶，持續(xù)3～5 min，重點觀察腫塊增強程度、有無灌注缺損、有無放射狀血管等。（3）圖像分析：由2名具有5年以上灰階超聲造影圖像分析經(jīng)驗的醫(yī)師使用Qontrast軟件對圖像進行脫機分析，分析整個病灶區(qū)域。兩位醫(yī)師采用盲法進行評分，有不同意見時，參考一位更高資歷醫(yī)師建議，最終得出診斷結(jié)果。

1.2.2.2 外周血CEA、CA199水平檢測 化療前后，采取患者2 mL肘靜脈血，室溫下靜置30 min后，離心得血清，-80 ℃下超低溫保存后一次性成批檢測CEA、CA199水平。CEA濃度采用美國LIN CO放射免疫試劑盒檢測，正常范圍0～5 ng/mL；CA199濃度采用北京佳科免疫放射試劑盒檢測，正常范圍0～27 kU/mL。將CEA、CA199水平下降分為≥25%組和<25%組。

1.2.2.3 病理分析 將化療前穿刺樣本和化療后的最終病理結(jié)果進行比較，根據(jù)Miller&Payne;病理反應(yīng)性分級標(biāo)準(zhǔn)進行分級，1級：腫瘤細胞密度無顯著變化；2級：腫瘤細胞密度減少<30%；3級：30%≤腫瘤細胞密度減少<90%；4級：腫瘤細胞密度減少≥90%；5級：腫瘤完全消失[11]。無效：1～3級，有效：4～5級。

1.3 觀察指標(biāo) CEA、CA199水平與NAC療效關(guān)系：CEA、CA199水平下降≥25%顯示NAC有效，下降<25%顯示NAC無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療效果 化療后，有效患者為39例，無效患者為41例?；熐埃行ЫM腫瘤平均直徑為（39.8±12.4）mm與無效組（41.1±12.3）mm比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.47，P=0.639）。化療后，兩組患者腫瘤平均直徑均顯著變小，有效組（14.1±5.2）mm較無效組（24.1±5.7）mm變小更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.75，P<0.01）。

2.2 CEUS定性分析 化療前，有效組灌注缺損和放射狀血管比例均顯著低于無效組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=14.53、12.87，P=0.000、0.000），見表1?；熐?，兩組腫瘤均為高增強；化療后，有效組高增強比例為7.7%（3/39），顯著低于無效組的80.5%（33/41），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=42.79，P<0.05）。

2.3 CEUS定量分析 化療前，兩組各項定量指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；熀?，有效組峰值強度、RBV及血流速度均顯著低于無效組，而達峰時間明顯長于無效組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組化療后MTT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 CEA、CA199水平與NAC療效關(guān)系 化療后，CEA、CA199水平下降≥25%組47例，下降<25%組33例。CEA、CA199水平下降≥25%組的NAC有效率（74.5%）顯著高于下降<25%組（25.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

高侵襲性乳腺癌易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，嚴重影響患者的預(yù)后情況[12]。NAC是目前局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療方法，化療后乳腺癌病灶變化程度不一，其療效與乳腺癌的長期療效密切相關(guān)，因此NAC的療效評估顯得尤其重要[13]。病理學(xué)是評估NAC療效的金標(biāo)準(zhǔn)，但其具有創(chuàng)傷性及時間滯后性等缺點[14]。因此找尋一種早期、準(zhǔn)確、有效的NAC療效評估方法一直是研究的重點和難點。常規(guī)超聲對于NAC后殘余病灶及部分增生組織的鑒定有很大不足，因此需要超聲造影動態(tài)監(jiān)測來評估NAC療效。腫瘤標(biāo)志物CEA和CA199可作為乳腺癌輔助診斷指標(biāo)，因此本研究聯(lián)合兩種方法用于提升評估NAC療效的準(zhǔn)確率及有效性。

灌注缺損和放射狀血管是超聲造影檢查的兩個重要指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療后，有效組高增強比例顯著低于無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；熐?，有效組灌注缺損和放射狀血管比例均顯著低于無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？赡艿脑蚴枪嘧⑷睋p會導(dǎo)致血流灌注差，從而影響化療藥物輸送至腫瘤部位，且腫瘤壞死部位缺乏氧氣，一起導(dǎo)致藥物代謝能力，降低化療藥物的敏感性，最終影響NAC療效[15]。超聲造影能夠動態(tài)監(jiān)測血流灌注情況，可通過時間-強度曲線定量分析血流灌注情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療后，有效組峰值強度、RBV及血流速度均顯著低于無效組，而達峰時間明顯長于無效組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？赡艿脑蚴怯行ЫM化療后腫瘤血管密度、結(jié)構(gòu)及功能改變良好，從而改善定量參數(shù)的優(yōu)化。湯繼英等[10]研究發(fā)現(xiàn)，檢測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者化療前后的CEA、CA199水平能夠有效預(yù)測化療的效果及患者預(yù)后情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療后，CEA、CA199水平下降≥25%組的NAC有效率顯著高于下降<25%組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與湯繼英等[10]研究結(jié)果一致。

綜上所述，實時灰階超聲造影聯(lián)合血清CEA、CA199水平檢測評估高侵襲性乳腺癌新輔助化療療效具有一定臨床價值，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-02-27） （本文編輯：張帥）