多西他賽聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療方案在局部晚期舌鱗癌中的近期療效研究

李琦，李啟期，李朕，張楠，周政

（石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 1.口腔科，2.中醫(yī)一科，新疆 石河子 832008）

舌癌是一種常見的惡性腫瘤[1]，最常見的病理類 型為舌鱗癌，其具有生長快、浸潤性強(qiáng)及易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，單一手術(shù)治療的療效較差[2]。臨床主要采用手術(shù)與順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（cisplatin 5-fluorouracil,PF）誘導(dǎo)化療方案治療舌鱗癌，但其有效率僅為50%～60%。近年來，紫杉類藥物的研究取得一定進(jìn)展[3]。為進(jìn)一步進(jìn)行多西他賽聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶（docetaxel cisplatin 5-fluorouracil,DPF）和PF誘導(dǎo)化療方案的比較，筆者選取舌鱗癌患者作為研究對象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月-2016年5月該院160例舌鱗癌患者作為研究對象。根據(jù)患者病情和個(gè)人要求選擇治療方案，根據(jù)治療方案不同將患者分為A、B兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合舌鱗癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)全身骨掃描、胸部CT及腹部超聲等檢查確診腫瘤無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且肝腎功能和血常規(guī)檢查結(jié)果顯示正常；③年齡18～60歲；④Karnofsky評分≥70分；⑤無手術(shù)及化療禁忌證；⑥無其他惡性腫瘤病史。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 治療方法

A組術(shù)前采用2個(gè)療程DPF方案進(jìn)行誘導(dǎo)化療：治療前1 d開始連續(xù)3 d口服地塞米松7.5 mg，2次/d；第1天靜脈滴注（多西他賽+順鉑）75 mg/（m2·d）（同時(shí)配合水化）；5-氟尿嘧啶2.5 g/m2，持續(xù)靜脈泵入120 h，每3周為1療程。B組術(shù)前采用2個(gè)療程PF方案誘導(dǎo)化療：第1天靜脈滴注順鉑80 mg/（m2·d）（同時(shí)配合水化）；5-氟尿嘧啶2.5 g/m2，持續(xù)靜脈泵入120 h，每3周為1療程。誘導(dǎo)化療完成3周后，對所有患者行舌癌聯(lián)合根治術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組舌鱗癌患者的化療療效與不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評定

完全緩解（complete remission,CR）：原發(fā)灶徹底消失；部分緩解（complete remission,PR）：原發(fā)灶縮小≥50%；無效（no remission,NR）：原發(fā)灶縮小＜50%；惡化（progressive disease,PD）：原發(fā)灶增大＞25%?？傆行?完全緩解率+部分緩解率[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較行χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；等級資料以頻數(shù)表示，比較做秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

2.2 兩組近期療效比較

兩組近期療效比較，采用χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組CR、PR患者均多于B組；而NR少于B組。見表2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組近期療效比較 例（%）

2.3 兩組化療不良反應(yīng)的發(fā)生率比較

所有患者中，最常見的化療不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。兩組化療不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組Ⅰ+Ⅱ級口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率、Ⅲ+Ⅳ白細(xì)胞減少及Ⅰ+Ⅱ級體重減輕的發(fā)生率高于B組；兩組中性粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱、血紅蛋白減少及血小板減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組的化療反應(yīng)經(jīng)過對癥處理后好轉(zhuǎn)。見表3。

表3 兩組化療不良反應(yīng)的發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

長期以來，臨床主要采用PF誘導(dǎo)化療方案治療頭頸部鱗癌。順鉑是一種細(xì)胞非特異性藥物，可對癌細(xì)胞DNA復(fù)制的G1期起到抑制作用，并且能損傷癌細(xì)胞的細(xì)胞膜[5]。5-氟尿嘧啶屬于嘧啶類抗代謝藥，對癌細(xì)胞DNA復(fù)制的S期敏感，且其半衰期短，經(jīng)靜脈給藥能夠迅速到達(dá)病灶，使病灶局部達(dá)到有效藥物濃度[6-7]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，該誘導(dǎo)化療方案的有效率僅為50%～60%[8]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，紫杉類藥物的研究取得很大進(jìn)展[9]。多西他賽屬于紫杉類藥物。相關(guān)研究表明，多西他賽可促進(jìn)微管聚合，阻斷微管解聚，使細(xì)胞的有絲分裂停止在G2/M期，對抗腫瘤效應(yīng)能充分發(fā)揮，其有效率高于傳統(tǒng)的誘導(dǎo)化療方案[10]。

本研究結(jié)果表明，兩組的化療反應(yīng)經(jīng)過對癥處理后好轉(zhuǎn)。本研究順訪的時(shí)間較短，缺乏對兩種方案遠(yuǎn)期療效的比較，有待進(jìn)一步的臨床研究。

綜上所述，與PF方案相比，采用DPF方案進(jìn)行局部晚期舌鱗癌術(shù)前誘導(dǎo)化療的近期療效較好。雖然采用DPF方案的不良反應(yīng)發(fā)生率也較高，但通過積極對癥處理后好轉(zhuǎn)。