客家人群同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究

陳志龍　鐘凱　何宇東

【摘要】 目的：探究客家人群同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與冠心?。╟oronary artery heart disease，CHD）的相關(guān)性。方法：選取2015年1月-2016年12月本院收治的CHD患者96例為觀察組，根據(jù)不同治療方式將觀察組分為常規(guī)治療組（常規(guī)治療）和降Hcy治療組（常規(guī)治療+葉酸+維生素B12+維生素B6），各48例。另選取本院同期健康體檢者74例為對照組。比較觀察組和對照組的Hcy、TC、TG、VB12、FA、HDL-C、LDL-C水平，分析CHD患者的危險因素，統(tǒng)計CHD患者12個月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：觀察組年齡、Hcy、TC、TG水平均高于對照組，VB12、FA、HDL-C水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；年齡、TG、Hcy、HDL-C、VB12、FA為CHD發(fā)生的危險因素（P<0.05）；降Hcy治療組復(fù)發(fā)率為16.67%，明顯低于常規(guī)治療組的35.42%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.381，P=0.036）。結(jié)論：Hcy可作為CHD的獨(dú)立危險因素，對臨床CHD的預(yù)防、治療及監(jiān)測具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 客家人群； 同型半胱氨酸； 冠心病

Study on the Correlation between Homocysteine and Coronary Heart Disease in Hakka Population/CHEN Zhilong，ZHONG Kai，HE Yudong.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：023-026

【Abstract】 Objective：To study the correlation between homocysteine（Hcy） and coronary heart disease（CHD） in Hakka population.Method：A total of 96 patients with CHD admitted in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as observation group，according to different treatment methods，they were divided into routine treatment group（routine treatment） and lower Hcy treatment group（routine treatment+folic acid+vitamin B12+vitamin B6），48 cases in each group.In addition，74 cases of health examination in the same period were selected as control group.The levels of Hcy，TC，TG，VB12，F(xiàn)A，HDL-C and LDL-C were compared between observation group and control group，the risk factors of CHD patients were analyzed，and the recurrence of CHD patients in 12 months was statistically analyzed.Result：The levels of age，Hcy，TC and TG in observation group were all higher than those of control group，the levels of VB12，F(xiàn)A and HDL-C were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The risk factors of CHD were age，TG，Hcy，HDL-C，VB12 and FA（P<0.05）.The recurrence rate in lower Hcy treatment group was 16.67%，which was significantly lower than 35.42% of routine treatment group，the difference was statistically significant（字2=4.381，P=0.036）.Conclusion：Hcy can be an independent risk factor for CHD，and has positive meaning for Prevention，treatment and monitoring of CHD.

【Key words】 Hakka population； Homocysteine； Coronary heart disease

First-authors address：Xingning Peoples Hospital，Xingning 514500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.007

現(xiàn)今社會，人口老齡化隨著生活水平的提高而持續(xù)加劇。老年患者冠心?。╟oronary artery heart disease，CHD）發(fā)病率較高，已成為影響健康的主要疾病。我國目前CHD患者正以每年20%的速度增加，死亡率占所有心臟病死亡人數(shù)的10%～20%[1]。如何提早發(fā)現(xiàn)、預(yù)防并控制CHD已成為人們?nèi)找骊P(guān)注的重點問題。血壓、血脂、血糖、血尿酸偏高均為CHD的高危因素[2]。此類患者因飲食習(xí)慣（嗜咸、嗜油）類似，往往出現(xiàn)在客家人群中。因此，客家人群CHD存在較高發(fā)生率，對于客家人群CHD的發(fā)現(xiàn)和預(yù)防也應(yīng)引起足夠重視[3]。研究顯示，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與CHD關(guān)系密切，高Hcy血癥或成為CHD獨(dú)立的危險因素[4]。隨著Hcy深入研究，對預(yù)測CHD及提前預(yù)防具有重要意義。本次研究旨在探討客家人群中CHD與Hcy的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年12月本院收治的CHD患者96例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：梅州及周邊地區(qū)客家人；符合WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；未服用過葉酸、維生素等影響Hcy的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在代謝紊亂、免疫系統(tǒng)疾病的患者；存在惡性腫瘤、血液疾病、腎臟疾病的患者；孕婦、妊娠期婦女；對本研究使用藥物過敏的患者。男37例，女59例；年齡34～79歲，平均（60.2±4.1）歲；病程3～23個月，平均（11.0±2.3）個月；分型：急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）34例，不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）29例，穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）33例。根據(jù)不同治療方式將觀察組分為常規(guī)治療組（n=48）和降Hcy治療組（n=48）。本研究對象均簽署知情同意書，且經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組根據(jù)分組不同分別進(jìn)行常規(guī)治療及降Hcy治療。常規(guī)治療組給予常規(guī)治療：阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078）100 mg/次，1次/d；氯吡格雷[（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083）]75 mg/次，1次/d。降Hcy治療組除常規(guī)治療外，給予葉酸（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020215）1 mg/次，1次/d；維生素B12片（上海信誼九福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022370）100 μg/次，1次/d；維生素B6（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023351）10 mg/次，1次/d。兩組均干預(yù)12個月。

1.2.2 檢測方法 所有受檢者于清晨抽取空腹外周靜脈血檢測Hcy、TC、TG、VB12、FA、HDL-C、LDL-C水平，1 h內(nèi)血清分離且冷藏于-30 ℃待檢。檢測儀器：DXC800生化分析儀（美國貝克曼-庫爾特公司）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較對照組、觀察組的血液指標(biāo)；分析CHD患者的危險因素；統(tǒng)計CHD患者12個月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；CHD多重危險因素用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)治療組AMI 17例，UAP 14例，SAP 17例；降Hcy治療組：AMI 17例，UAP 15例，SAP 16例。另選取本院同期健康體檢者74例為對照組，男31例，女43例；年齡39～75歲，平均（58.7±3.2）歲；心電圖正常且無心腦血管疾病。

2.2 觀察組和對照組血液指標(biāo)比較 觀察組與對照組LDL-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組年齡、Hcy、TC、TG水平均高于對照組，VB12、FA、HDL-C水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 危險因素Logistic回歸分析 患者TC水平與CHD發(fā)生不存在相關(guān)性（P>0.05）；而年齡、TG、Hcy、HDL-C、VB12、FA為CHD發(fā)生的危險因素（P<0.05）。

2.4 觀察組不同治療后的復(fù)發(fā)情況比較 降Hcy治療組復(fù)發(fā)率為16.67%，明顯低于常規(guī)治療組的35.42%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.381，P=0.036）

3 討論

CHD目前仍是世界范圍內(nèi)主要死亡原因，特別是老年人的發(fā)病率及死亡率都在增加[6]。雖然CHD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有流行病學(xué)證據(jù)表明CHD的發(fā)病可能與環(huán)境、基因、表觀遺傳調(diào)控有關(guān)。其中，飲食作為影響人體血清膽固醇及葡萄糖的重要環(huán)境因素，通過大量精制碳水化合物及脂肪的攝入，使CHD的發(fā)病率大大增加。當(dāng)人體存在炎癥，或去甲腎上腺素和下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度激活，以及交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，可以導(dǎo)致高血壓、冠狀動脈痙攣、血管內(nèi)皮損傷及血流動力學(xué)的改變，這種狀態(tài)可使血小板過度活化，形成血栓，促進(jìn)或加重CHD臨床表現(xiàn)[7]。還有研究表明，microRNA作為心血管疾病的新型生物標(biāo)志物，在CHD的發(fā)生及發(fā)展中起決定性作用[8]。CHD行有效地預(yù)防和控制問題已經(jīng)引起人們的廣泛關(guān)注。對非特異性的傳統(tǒng)危險因素（高血壓、高血脂、糖尿病等）的監(jiān)測并不能有效提高CHD的預(yù)防和控制效率。

CHD的發(fā)病是因動脈粥樣硬化斑塊的形成引起，由于血栓或動脈硬化導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙促使心肌缺血。內(nèi)皮是所有血管內(nèi)壁的單層細(xì)胞，在許多生理功能中起著重要作用。包括血細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)、血管舒縮、血管通透性、凝血與止血平衡等。內(nèi)皮細(xì)胞通過各類物質(zhì)以響應(yīng)各種物理及化學(xué)刺激。血管內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的最初表現(xiàn)，是引發(fā)心血管疾病的起始及關(guān)鍵因素[9-10]。大量研究已證實，血清高Hcy可通過氧化應(yīng)激使血管內(nèi)皮功能障礙[11-12]，低密度脂蛋白氧化、啟動炎性反應(yīng)和平滑肌細(xì)胞增殖，細(xì)胞外基質(zhì)沉積和溶解[13-14]，導(dǎo)致血栓形成、血管舒張且動脈粥樣硬化，從而促進(jìn)CHD的發(fā)生和發(fā)展。因此，Hcy可作為CHD的一個重要獨(dú)立危險因素[15]。通過Hcy與CHD相關(guān)性的深入研究，可為CHD早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療提供依據(jù)。同時還可以作為檢測和評估患者治療效果的指標(biāo)，及早掌握患者病情變化。

本研究結(jié)果顯示，觀察組Hcy水平均高于對照組，VB12、FA水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。據(jù)相關(guān)研究表明，患者血清Hcy水平主要由基因決定和非基因決定兩種情況影響[16]?；颊唧w內(nèi)FA和VB12的水平屬于非基因決定，患者血清Hcy水平升高，主要由于患者體內(nèi)FA和VB12水平的降低。因此，人體內(nèi)FA及VB12含量的提高有助于降低血清Hcy水平。本次研究顯示，Hcy為CHD獨(dú)立危險因素，與CHD的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)（P<0.05）。遠(yuǎn)期臨床可通過對患者Hcy的監(jiān)測，進(jìn)行有效的CHD預(yù)防和指導(dǎo)治療。介入治療為目前CHD主要治療手段[17]，因療效顯著、創(chuàng)傷小，已逐漸廣泛應(yīng)用于臨床CHD的治療。文獻(xiàn)[18-19]表明，CHD患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后Hcy水平的高低與血管再狹窄發(fā)生率成正比。因此經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后，CHD患者仍需進(jìn)一步藥物治療。本研究結(jié)果顯示，降Hcy治療組復(fù)發(fā)率為16.67%，明顯低于常規(guī)治療組的35.42%（P<0.05），說明對患者使用葉酸、維生素B12的降Hcy治療可減少CHD的復(fù)發(fā)率。與文獻(xiàn)[20]的研究結(jié)果一致，且復(fù)發(fā)率可降低一半左右。

綜上所述，由于CHD的高發(fā)病率及死亡率，臨床醫(yī)師有必要對患者進(jìn)行全方位、多層次的治療，而Hcy對于CHD的發(fā)現(xiàn)具有重要的預(yù)測價值，對于CHD的預(yù)防、控制以及治療存在積極影響，可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生采取有效的干預(yù)措施幫助患者進(jìn)行治療。

參考文獻(xiàn)

[1]張琛濤，莫新玲.冠心病、高血壓與血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（5）：1035-1037.

[2]鄧遠(yuǎn)瓊，張志娟，李宏翔，等.血管內(nèi)皮功能及同型半胱氨酸對冠心病的預(yù)測價值研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（37）：3672-3675.

[3]周坤元，李水彬，成鋼衛(wèi)，等.客家人群頸動脈閉塞的臨床特點及相關(guān)危險因素分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（10）：26-29.

[4] Mehlig K，Leander K，de Faire U，et al.The association between plasma homocysteine and coronary heart disease is modified by the MTHFR 677C>T polymorphism[J].Heart，2013，99（23）：1761-1765.

[5]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：323.

[6] DAquila P，Rose G，Bellizzi D，et al.Epigenetics and aging[J].Maturitas，2013，74（2）：130-136.

[7] Doering LV，Moser DK，Riegel B，et al.Persistent comorbid symptoms of depression and anxiety predict mortality in heart disease[J].Int J Cardiol，2010，145（2）：188-192.

[8] Bronze-da-Rocha E.MicroRNAs expression profiles in cardiovascular diseases[J].Biomed ResInt，2014，2014：985408.

[9] Polovina M M，Potpara T S.Endothelial dysfunction in metabolic and vascular disorders[J].Postgrad Med，2014，126（2）：38-53.

[10] Shu L，Park JL，Byun J，et al.Decreased nitric oxide bioavailability in a mouse model of Fabry disease[J].J Am Soc Nephrol，2009，20（9）：1975-1985.

[11]張立建，李慧敏，潘錦漢，等.冠心病患者同型半胱氨酸水平特點及葉酸對其的干預(yù)效果[J].中國生化藥物雜志，2017，37（5）：61-62，65.

[12] Hoffman M.Hypothesis：hyperhomocysteinemia is an indicator of oxidant stress[J].Med Hypotheses，2011，77（6）：1088-1093.

[13]葉志榮，林勇軍，洪娜嬌，等.血清同型半胱氨酸及鐵蛋白水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（24）：6103-6105.

[14]章祎，王湛，蔡夢嬌.血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病、高血壓疾病發(fā)展的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（13）：1989-1990.

[15] Han L，Wu Q，Wang C，et al.Homocysteine，Ischemic Stroke，and Coronary Heart Disease in Hypertensive Patients A Population-Based，Prospective Cohort Study[J].Stroke，2015，46（7）：1777-1786.

[16]王琦，周艷輝，王康鳴.同型半胱氨酸、胱抑素C、C反應(yīng)蛋白與冠心病的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（18）：2556-2558.

[17]宋艷東，陶英，王蘇，等.冠心病患者同型半胱氨酸、血尿酸水平與冠脈病變的相關(guān)性[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（4）：430-433.

[18] Vosbergen S，Janzen J，Stappers P J，et al.A qualitative participatory study to identify experiences of coronary heart disease patients to support the development of online self-management services[J].Int J Med Inform，2013，82（12）：1183-1194.

[19]鄢高亮，王棟，喬勇，等.高同型半胱氨酸水平對冠心病嚴(yán)重程度及支架置入治療預(yù)后的影響[J].中華心血管病雜志，2015，43（11）：943-947.

[20]劉英，白晟遙，高輝，等.降同型半胱氨酸療法對冠心病介入治療后患者的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（6）：640-643.

（收稿日期：2018-01-10） （本文編輯：董悅）