普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療老年偏頭痛的臨床效果

張 瀟 張金枝

(四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610000)

偏頭痛是顱內(nèi)動脈收縮、腦組織局部血流量減少而造成視覺和感覺異常的一種臨床癥狀。以發(fā)作性、多偏側性、中重度搏動性頭痛為特征，活動后加劇，病情遷延不愈，若治療不及時則嚴重影響生活質量。本研究分析普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療老年偏頭痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取四川省人民醫(yī)院2010年10月至2014年10月156例老年偏頭痛患者，符合2004年國際頭痛學會偏頭痛分類和診斷標準，依據(jù)病史、家族史和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，行CT、CT血管成像(CTA)、磁共振成像(MRI)、磁共振血管成像(MRA)等確診〔1〕。對照組78例，男45例，女33例；年齡60～82歲，平均(65.6±4.6)歲；病程12～37年，平均(18.8±3.4)年。觀察組78例，男43例，女35例；年齡60～84歲，平均(65.8±4.5)歲；病程12～40年，平均(18.9±3.5)年。排除標準：心血管、肝臟、腎臟軀體疾?。粣盒阅[瘤、原發(fā)性高血壓、顱內(nèi)占位病變、癲癇和精神癥狀無法合作者；近期未服用β受體阻滯藥、鈣通道阻滯劑等。剔除標準：納入后中途發(fā)現(xiàn)不符合標準者，或試驗中未能按照研究要求參與試驗者。脫落標準：未完成試驗或自行停止治療或中途放棄參與者，資料不全影響療效判斷者。中止標準：出現(xiàn)不良事件或不良反應者，或試驗過程中發(fā)現(xiàn)重大問題者被迫停止治療者。兩組性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。均簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2治療方案 對照組予血塞通膠囊(云南白藥集團文山七花有限責任公司，國藥準字Z53020832，生產(chǎn)批號20100608，規(guī)格0.1 g)口服治療，每次0.3 g，3次/d口服；尼美舒利分散平(廣西神通藥業(yè)有限公司，國藥準字H20000717，生產(chǎn)批號20100609，規(guī)格0.25 g)，2次/d，每次0.25 g口服。觀察組予普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療，普瑞巴林(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20100101，生產(chǎn)批號20120709，規(guī)格150 mg)每次150 mg，2次/d口服；鹽酸氟桂利嗪〔江蘇平光制藥(焦作)有限公司，國藥準字H20066917，生產(chǎn)批號20100609，規(guī)格5 mg〕每晚5 mg，1次/d口服。均連續(xù)治療8 w，期間結合患者癥狀改善情況對癥處理，如加大劑量等，根據(jù)患者耐受程度而定，另外對癥處理，如胃腸道反應加護胃藥等，8 w后無效則改用其他方法治療，如手術干預等。

1.3方法

1.3.1觀察指標 觀察治療前后頭痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間變化情況，采用疼痛視覺模擬評分(VAS)觀察疼痛程度變化情況，0為無痛，10為疼痛劇烈，患者根據(jù)頭痛感覺在標尺上指認?？崭钩槿§o脈血，觀察治療前后血液流變學變化情況，包括血細胞比容、全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原。

1.3.2療效判定 根據(jù)《中藥新藥臨床指導原則》和《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準》判定〔2〕。治愈為頭痛和伴隨癥狀全部消失，停藥1個月無復發(fā)；顯效為癥狀明顯減輕，疼痛評分減少在50%以上；有效為頭痛和伴隨癥狀減輕，疼痛評分減少21%～50%；無效為治療前后頭痛和伴隨癥狀無改善。

1.3.3終止試驗條件 治療后，患者臨床癥狀消失，則達到終止使用條件。

1.3.4毒副作用觀察 每天詢問患者的身體感受狀況，每周監(jiān)測1次血生化和血常規(guī)，監(jiān)測各臟器的功能狀態(tài)。

1.4統(tǒng)計學處理 應用SPSS15.0軟件行t、χ2、U檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 對照組治愈率、總有效率顯著低于觀察組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比〔n(%),n=78〕

2.2兩組治療前后相關指標比較 兩組治療后頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛持續(xù)時間和VAS均較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(t=9.995、9.145、8.935，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后相關指標比較

與對照組治療后比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組治療后血液流變學比較 兩組治療后血細胞比容、全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原均較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(t=9.345、8.921、7.898、9.895，均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療后血液流變學比較

3 討 論

偏頭痛是臨床上最常見的原發(fā)性頭痛，臨床表現(xiàn)主要是中重度搏動性疼痛，主要以頭痛為主，伴隨有惡心嘔吐等不適，目前對其病因尚不明確。研究〔3〕認為，其和三叉神經(jīng)釋放P物質和鈣基團等血管活性物質，造成血栓素等釋放增加，激活血小板有關。同時增強四烯酸等，造成鈣離子升高，血管痙攣后腦組織缺血缺氧，出現(xiàn)偏頭痛。而在治療上則以活血化瘀通絡等為主要原則。鹽酸氟桂利嗪是選擇性鈣拮抗劑，其過量離子跨膜進入細胞后能起到較好的阻滯作用，能防止細胞鈣離子負荷，造成大量鈣離子損傷神經(jīng)元，且能改善腦部微循環(huán)，抑制腦血管痙攣，與血小板凝聚等。研究〔4,5〕稱其有穩(wěn)定細胞膜作用，且具有脂溶性，能顯著降低靜脈收縮力，減少鈣離子內(nèi)流，從而緩解血管平滑肌作用，故其在改善疼痛癥狀上療效顯著。而普瑞巴林是新型γ-氨基丁酸受體激動劑，主要適應證是中樞神經(jīng)痛、神經(jīng)病理性疼痛等，其作用機制結合相關報道〔6,7〕，主要是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道Ⅰ型2-δ亞基，減少鈣離子內(nèi)流，故對痛覺傳導通路神經(jīng)遞質有顯著改善作用。本研究結果說明普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪能改善臨床癥狀和體征，促進血液微循環(huán)，改善血流通透性，對血管擴張有一定作用。

血塞通膠囊主要是三七總皂苷，能擴張腦血管，改善血液動力學指標，抑制血栓形成，增加氧自由基清除能力，防止血小板聚集，降低血液黏度。結合非甾體抗炎藥治療后在緩解疼痛上療效顯著，但本文結果顯示其在血液流變學和偏頭痛臨床癥狀等改善上療效不理想，分析原因可能是較長時間應用藥物，在體內(nèi)蓄積，慢性激活了中樞神經(jīng)的5-羥色胺受體，造成其功能下調(diào)，對緩解臨床癥狀不明顯，且非甾體抗炎藥治療后胃腸道反應大〔8〕，研究〔9〕顯示臨床上應用尼美舒利分散片有34.5%患者2 w后出現(xiàn)胃灼痛、惡心嘔吐等不適，其中10.4%最終無法耐受不良反應而停藥，故限制該藥物廣泛應用。綜上，普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療老年偏頭痛療效確切，在緩解偏頭痛臨床癥狀和改善血循環(huán)上效果肯定。