劉凱萌 邢利平 李彤彤 于振香
(吉林大學第一醫(yī)院呼吸科,吉林 長春 130021)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)是指呼吸癥狀急性惡化,超出平常的變化,需要改變原來的治療方法,典型表現(xiàn)為咳嗽加劇、呼吸困難加重、咳痰量變多、咳膿性黏稠痰〔1〕。通常細菌易定植于COPD穩(wěn)定期患者下呼吸道中,在急性加重期機體抵抗力低下,患者呼吸道最易受到迅速增加的細菌感染。李樹紅〔1〕發(fā)現(xiàn),當發(fā)生細菌性感染,如非典型致病菌及病毒等,血清降鈣素原(PCT)變化較小或不發(fā)生改變,而在細菌感染時,血清PCT迅速增加。本文主要分析PCT在AECOPD中的臨床價值。
1.1研究對象 2015年9月至2016年12月因急性加重于吉林大學第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療的COPD患者75例,經(jīng)過合格痰培養(yǎng)后,依據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果將其分為32例痰培養(yǎng)陽性組和43例痰培養(yǎng)陰性組;其中痰培養(yǎng)陽性組又分為革蘭陽性菌(11例)和革蘭陰性菌(21例)。對照組為同期在吉林大學第一醫(yī)院體檢中心健康體檢患者30例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表1。入選標準:診斷標準依據(jù)2017GOLD報告〔1〕:任何有暴露于危險因素的病史(如:吸煙;宿主因素;煙塵、油煙;職業(yè)粉塵、蒸氣、氣體和一些化學物質(zhì)),患有長期慢性咳嗽、咳大量黏痰、喘息、呼吸困難的患者,在臨床上需要考慮COPD的診斷,結(jié)合肺功能檢查提示明確氣流受限的患者。排除標準:①合并支氣管哮喘、其他引起慢性咳嗽、咳痰癥狀的疾病、其他引起勞力性氣促的疾病、其他原因所致的呼吸氣腔擴大等。②合并全身多臟器等嚴重疾病者。③存在風濕或結(jié)締組織疾病患者;④存在肺外其他部位的感染。
表1 3組一般資料比較
1.2外周血的留取 患者于入院后24 h內(nèi)采集外周血,由吉林大學第一醫(yī)院檢驗科進行測定。
1.3痰液標本的留取和送檢 留取痰液標本的方法:入組后留取次日早晨起床刷牙后第2口痰放于無菌痰盒中(棄去第一口痰),并在2 h內(nèi)送檢。合格痰標本:每個低倍鏡視野,鱗狀上皮細胞<10個,白細胞>25個(或鱗/白比例<1∶2.5)。痰液細菌的培養(yǎng):由吉林大學第一醫(yī)院檢驗科專業(yè)技術(shù)人員嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行。
1.4肺功能檢查 由吉林大學第一醫(yī)院肺功能檢查室專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)用矯正過的肺功能儀(SN65511,Germany)測得。受檢查者檢查前48 h內(nèi)未使用受體激動劑、抗膽堿類藥物等,操作前向患者解釋并示范測定方法。
1.5統(tǒng)計學分析 采用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。
與對照組比較,痰培養(yǎng)陽性組及痰培養(yǎng)陰性組PCT顯著升高,F(xiàn)EV1%pred顯著降低(均P<0.05);與痰培養(yǎng)陰性組比較,痰培養(yǎng)陽性組PCT顯著升高(P<0.05)。見表2。革蘭陽性菌PCT水平〔(0.72±0.64)ng/ml〕及革蘭陰性菌PCT水平〔(1.39±0.83)ng/ml〕均顯著高于對照組〔(0.18±0.43)ng/ml,P<0.05〕,革蘭陰性菌PCT顯著高于革蘭陽性菌,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表2 3組血清PCT和FEV1%pred比較
與對照組比較:1)P<0.05;與痰培養(yǎng)陰性組比較:2)P<0.05
2012年,COPD占全世界死亡原因的6%,因COPD死亡的人數(shù)約300萬,2013年有91萬死于COPD的中國患者,占全球因COPD死亡總?cè)藬?shù)的31.1%〔2〕,這表示在全球幾乎每3個因COPD死亡患者中有1個是中國患者。AECOPD診治專家組指出〔3〕,COPD患者每一次急性加重期的發(fā)生都將引起肺功能的進一步下降,而這種下降是不可逆的,可怕的是幾乎每個COPD患者發(fā)生急性加重的次數(shù)是0.5~3.5次/年,這是引起COPD患者死亡的重要原因。COPD患者下呼吸道細菌數(shù)量在發(fā)生急性加重期間會迅速增加至原來的數(shù)倍,證實急性加重的發(fā)生和細菌感染密不可分〔4〕。AECOPD診治中國專家共識指出〔3〕,AECOPD患者40%~60%可以通過正規(guī)合格的痰培養(yǎng)從痰液中分離得到細菌。研究表明,PCT有良好的檢測細菌感染能力,其敏感性和特異性分別為92.6%和97.5%,COPD患者發(fā)生急性加重的原因約一半以上是細菌感染〔5,6〕。PCT是一種新型的炎癥標志物,在細菌感染和膿毒血癥等病理情況下,PCT主要由甲狀腺外組織、細胞(主要是肝臟)在細菌毒素和炎癥細胞因子刺激下分泌〔7〕。研究指出,PCT較普通炎癥標志物在判斷細菌感染方面更具敏感性和特異性,對抗生素的使用有較高的治療和指導意義〔8〕。本研究發(fā)現(xiàn)PCT與細菌感染有緊密的關(guān)聯(lián)。研究顯示〔9〕,通過革蘭染色,絕大部分痰培養(yǎng)陽性的AECOPD患者可檢出革蘭陰性菌。研究表明〔10〕,每次因為AECOPD住院的患者,平均住院費用每次都高達11 598元。也有研究表明〔11〕,AECOPD死亡患者在末次住院期間的醫(yī)療支出顯著增加。而在臨床上,痰培養(yǎng)結(jié)果在48~72 h后才能回報,COPD患者早期需要經(jīng)驗性選擇抗生素進行治療,但由于影響患者治療效果的因素不斷增加(如:細菌耐藥性增強、真菌感染、二重感染等),因此選擇可靠的炎癥指標指導抗感染治療方案尤為關(guān)鍵。