丹紅注射液對慢性心力衰竭病人心功能、纖維蛋白原、TNF -α和IL -6的影響

，·，

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的終末階段，心臟疾病病變進(jìn)展最終導(dǎo)致心功能不全，預(yù)后極差。目前其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]，尤其是老年人群心血管危險(xiǎn)因素及心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更大，治療不及時(shí)，心功能不全癥狀不斷加重，對生活質(zhì)量產(chǎn)生了極大的影響[2]。因此，采取有效措施阻斷慢性心力衰竭病情的發(fā)生、發(fā)展對預(yù)后有重要作用。隨著對其發(fā)生機(jī)制的不斷認(rèn)識，臨床治療模式也發(fā)生了改變，從單純的西醫(yī)治療方案轉(zhuǎn)向聯(lián)合中成藥治療。丹紅注射液不僅用于治療糖尿病并發(fā)癥、腎病、肝臟疾病等，還對心腦循環(huán)系統(tǒng)疾病起到改善作用[3]。丹紅注射液能改善CHF病人心功能，延緩心室重構(gòu)，促進(jìn)病人康復(fù)，在慢性心力衰竭治療方面具有極大潛力[4]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為我院心內(nèi)科2014年4月—2015年12月確診為慢性心力衰竭病人84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組42例。對照組男24例，女18例，年齡51歲～72歲(63.15歲±5.68歲)；病程1年～6年(3.38年±1.05年)；心功能Ⅱ級23例，Ⅲ級12例，Ⅳ級7例；原發(fā)?。悍卧葱孕呐K病25例，擴(kuò)張型心肌病10例，風(fēng)濕性心臟病7例。研究組男23例，女19例，年齡50歲～71歲(62.84歲±6.10歲)；病程1年～7年(3.42年±1.11年)；心功能Ⅱ級22例，Ⅲ級11例，Ⅳ級9例；原發(fā)?。悍卧葱孕呐K病24例，擴(kuò)張型心肌病11例，風(fēng)濕性心臟病7例。兩組間性別、年齡、病程及心功能分級等基本資料對比，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)心電圖、超聲心動圖等檢查，符合《慢性收縮性心力衰竭治療建議》[5]CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50歲～72歲，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級Ⅱ級～Ⅳ級；③意識清醒，臨床資料完整并簽署藥物同意知情同意書；④全身體格檢查無異常，遵醫(yī)囑按時(shí)服藥者；⑤經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡>72歲或<50歲；②合并嚴(yán)重的肝腎功能不全或急性感染、惡性腫瘤、敗血癥、全身免疫性疾病者；③對丹紅注射液或其他治療藥物存在禁忌或過敏者；④合并肺源性心臟病、先天性心臟病、急性肺栓塞及急性心肌梗死者；⑤孕婦及哺乳期女性、癲癇、精神障礙難以配合檢查者；⑥治療依從性差、未按規(guī)定服藥者。

1.4 治療方法 研究期間停用其他治療藥物，行常規(guī)肝腎功能檢測，參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會《慢性心力衰竭診斷治療指南2007》[6]和《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]，兩組病人均予以心力衰竭一般治療，包括去除誘發(fā)因素，檢測體重，調(diào)整生活方式(限鈉、限水、營養(yǎng)和飲食、休息和適度運(yùn)動)，心理和精神治療，必要時(shí)可予以氧氣治療。對照組予以西醫(yī)治療，包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及β受體阻滯劑，阿司匹林抗血小板聚集，阿托伐他汀鈣膠囊(天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051984)每次20 mg，1次/日。研究組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予以丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)，西醫(yī)治療同對照組，40 mL加入250 mL0.9%氯化鈉注射液靜脈輸注，每日1次。兩組治療1周為1個(gè)療程，囑病人停服研究外的其他藥物，禁食生冷、辛辣、黏膩食物，同時(shí)禁煙禁酒。

1.5 血液指標(biāo)測定 標(biāo)本收集：取靜脈血(3～5) mL，置于抗凝管中，3 000 r/min離心15 min，收集上層血清或血漿，-20 ℃低溫下保存并待檢。檢測指標(biāo)：①血管內(nèi)皮功能測定，包括內(nèi)皮素 -1(ET -1)、一氧化氮(NO)及降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)，采用放射免疫法直接測定血漿ET -1和CGRP含量，采用硝酸還原酶法測定血漿NO含量，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。②血清炎癥指標(biāo)測定：包括腫瘤壞死因子(TNF -α)、白介素6(IL -6)、白細(xì)胞介素 -1β(IL -1β)及核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF -κB)含量，均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Elisa)進(jìn)行測定，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。③血漿纖維蛋白原(Fg)、D -二聚體(D -D)含量，均采用免疫比濁法進(jìn)行測定，儀器為德國西門子BayerADVIA2400全自動生化分析儀。各指標(biāo)均由培訓(xùn)的專業(yè)人員于治療前后采血進(jìn)行測定，完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.6 心功能指標(biāo)測定 采用GEVividE9型彩色多普勒超聲診斷儀測定心功能指標(biāo)，包括左室收縮末期內(nèi)徑(LVSD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、舒張末期內(nèi)徑(LVD)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.7 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，或者心功能分級提高2級以上；有效：經(jīng)治療后臨床癥狀和體征有所改善，心功能提高1級；無效：經(jīng)治療后癥狀和體征無好轉(zhuǎn)或加重，心功能改善未達(dá)到1級。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血管內(nèi)皮功能比較 相對于治療前，兩組治療后血漿ET -1含量降低，血漿NO、CGRP含量升高(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后血漿ET -1含量較低，血漿NO、CGRP含量較高(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血漿ET -1、NO、CGRP比較(±s)

2.2 兩組血清炎癥指標(biāo)比較 相對于治療前，兩組治療后血清TNF -α、IL -6、IL -1β及NF -κB含量降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后血清TNF -α、IL -6、IL -1β及NF -κB含量較低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清TNF -α、IL -6、IL -1β及NF -κB比較(±s)

2.3 兩組血漿纖維蛋白原、D -二聚體比較 相對于治療前，兩組治療后血漿FG、D -D含量降低(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后血漿FG、D -D含量較低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血漿纖維蛋白原、D -二聚體比較(±s)

2.4 兩組心功能指標(biāo)測定比較 相對于治療前，兩組治療后LVSD、LVDD及LVD水平降低，LVEF水平升高(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后LVSD、LVDD及LVD水平較低，LVEF水平較高(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組心功能指標(biāo)對比(±s)

2.5 兩組臨床療效比較 對照組總有效率71.43%，與研究組總有效率90.48%對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

慢性心力衰竭為各類心臟病的終末階段[8]，心肌不能有效將血液從心臟排出，全身各個(gè)器官處于缺血、淤血以及器官功能失調(diào)階段。慢性心力衰竭治療不及時(shí)，其心功能不全的表現(xiàn)逐漸加重，是目前最主要的死亡原因之一。我國流行病學(xué)調(diào)查顯示，心衰發(fā)病率呈逐年上升、病死率增加趨勢，年齡75歲以上者占50%[9]。隨著治療方案不斷完善，中藥對心腦血管疾病具有很好的改善作用，以丹紅注射液為代表，其注射劑所含有丹參酮、丹參酸、丹參酚酸及紅花黃色素、紅花酚苷和兒茶酚等有效成分，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)等功效，較多的臨床研究已證實(shí)對于慢性心力衰竭具有治療作用[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)丹參具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，局部缺血和再灌注保護(hù)作用；紅花具有擴(kuò)張血管，預(yù)防血栓，改善心肌缺血的作用[11]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞具有強(qiáng)大的內(nèi)分泌功能，還是血管內(nèi)膜的重要組成結(jié)構(gòu)，其產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)可以調(diào)節(jié)血管活性[12]。研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭早期即出現(xiàn)內(nèi)皮損傷，舒血管因子和縮血管因子失衡與CHF嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性[13]，心力衰竭時(shí)血漿CGRP濃度降低，導(dǎo)致機(jī)體喪失心血管系統(tǒng)重要的保護(hù)屏障[14]。血漿ET -1、NO、CGRP水平是反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。宋曉燕[15]研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液的有效成分可直接作用于心血管系統(tǒng)，改善慢性心力衰竭病人的心功能及血管內(nèi)皮功能。本研究分析，經(jīng)丹紅注射液治療后血漿ET -1含量較低，血漿NO、CGRP含量較高，且治療后臨床有效率顯著升高，說明丹紅注射液治療慢性心力衰竭與改善血管內(nèi)皮功能和微循環(huán)關(guān)系密切。

TNF -α和IL -6是由單核 -巨噬細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子，通過負(fù)性肌力作用，誘導(dǎo)心室重塑，促發(fā)心肌細(xì)胞凋亡[16]。NF -κB對炎癥細(xì)胞因子基因具有調(diào)控作用，IL -1β能夠啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡和功能下降。研究表明多種炎癥因子參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，慢性心力衰竭病人血清TNF -α及IL -6等炎癥因子水平有不同程度升高[17]。丹紅注射液治療能夠顯著降低老年慢性心力衰竭病人炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)[18]。丹紅注射液治療后血清TNF -α、IL -6、IL -1β及NF -κB含量較低，丹紅注射液可以對慢性心力衰竭病人血清炎癥因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，緩解炎癥反應(yīng)。

臨床研究表明，CHF病人存在凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，纖溶參數(shù)存在明顯異常，血液呈高凝狀態(tài)，并與CHF嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性，血栓形成的發(fā)生率高達(dá)5%[19]。據(jù)報(bào)道采用丹紅注射液治療CHF，F(xiàn)G和D -D水平降低，有可能改善CHF病人纖溶狀況，降低血栓栓塞事件的發(fā)生[20]。本研究顯示經(jīng)丹紅注射液治療后，血漿FG、D -D含量較低，丹紅注射液有可能降低血漿FG、D -D含量，改善慢性心力衰竭病人纖溶狀況。

采用丹紅注射液治療慢性心力衰竭療效確切，可降低纖維蛋白原、TNF -α和IL -6水平，提高心功能。然而本次研究時(shí)間、樣本數(shù)有限，關(guān)于丹紅注射液治療慢性心力衰竭的有效性仍需要循證醫(yī)學(xué)進(jìn)一步證實(shí)。