五苓膠囊對(duì)高血壓病病人動(dòng)脈血壓及血尿酸水平的改善作用

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以氫氯噻嗪為代表的利尿藥物用于高血壓病的治療歷史悠久[1]，利尿藥物作為一線降壓藥物已成為共識(shí)[2 -4]。然而，常用利尿劑在臨床應(yīng)用過程中對(duì)高血壓病人可能會(huì)引發(fā)某些代謝紊亂，對(duì)于同時(shí)合并痛風(fēng)、糖尿病及血脂難以降低的病人尤為明顯。中成藥五苓膠囊是傳統(tǒng)、經(jīng)典的利濕藥物，用于治療中醫(yī)學(xué)理論中陽不化氣、水濕內(nèi)停所致的小便不利、水腫、腹脹、嘔逆、泄瀉、渴不思飲的水腫證，具有較好的利尿作用，為中醫(yī)利尿消腫的常用方劑[5 -9]。本研究采用五苓膠囊與常用降壓藥物聯(lián)合，并與氫氯噻嗪組及非利尿劑組(對(duì)照組)相比較，觀察五苓膠囊在高血壓病治療中的作用及其對(duì)病人血尿酸水平的影響，為其臨床應(yīng)用提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年9月1日—2013年3月1日就診于貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科、貴州省腫瘤醫(yī)院心內(nèi)科及河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院心內(nèi)科門診的2級(jí)、3級(jí)高血壓病人共223例，其中男113例，年齡36歲～75歲，平均62歲；女110例，年齡40歲～75歲，平均58歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南2010修訂版》高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次或3次以上平靜狀態(tài)下測(cè)量收縮壓(SBP)≥160 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥100 mmHg；②年齡18歲～75歲；③既往有高血壓病史，但經(jīng)治療血壓未能控制達(dá)標(biāo)，即目前收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重結(jié)構(gòu)性心臟病合并心功能不全；痛風(fēng)；電解質(zhì)紊亂；腎功能不全；肝功能損害；糖尿病合并并發(fā)癥；紅斑狼瘡；妊娠；對(duì)實(shí)驗(yàn)中任何一種藥物過敏；雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、腎移植術(shù)后、孤立腎；血管神經(jīng)性水腫；已控制達(dá)標(biāo)的高血壓；1級(jí)高血壓；不同意入組協(xié)議者。

1.2 方法 入組病人按就診先后順序隨機(jī)分為五苓膠囊組、氫氯噻嗪組及對(duì)照組，其中五苓膠囊組72例，氫氯噻嗪組77例，對(duì)照組74例。所用藥品：五苓膠囊(浙江泰康藥業(yè)集團(tuán)新余制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010089)；貝那普利(洛汀新，北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514)；氫氯噻嗪(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020166)；氨氯地平(絡(luò)活喜，大連輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950224)。五苓膠囊組：貝那普利 10 mg，每日1次；氨氯地平5 mg，每日1次；五苓膠囊3粒，每日2次。氫氯噻嗪組：貝那普利10 mg，每日1次；氨氯地平5 mg，每日1次；氫氯噻嗪12.5 mg，每日1次。對(duì)照組：貝那普利10 mg，每日1次；氨氯地平5 mg，每日1次。各組給藥方法均為口服，治療周期為4周。治療期間因各種原因失訪及退出實(shí)驗(yàn)者共13例，其中五苓膠囊組2例、氫氯噻嗪組7例、對(duì)照組4例。用藥后每周對(duì)病人進(jìn)行血壓測(cè)量，至用藥4周后進(jìn)行診室血壓測(cè)量及血尿酸水平測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人入組時(shí)收縮壓及舒張壓比較 入組時(shí)，五苓膠囊組、氫氯噻嗪組及對(duì)照組平均收縮壓及平均舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 3組入組時(shí)血壓比較(±s) mmHg

2.2 3組病人治療4周后收縮壓及舒張壓比較 治療4周后，五苓膠囊組、氫氯噻嗪組的收縮壓及舒張壓與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而五苓膠囊組收縮壓及舒張壓與氫氯噻嗪組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

2.3 3組治療前后血壓差值比較 五苓膠囊組、氫氯噻嗪組收縮壓及舒張壓治療前后差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而五苓膠囊組與氫氯噻嗪組收縮壓及舒張壓治療前后差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

2.4 3組病人入組時(shí)及治療4周后血尿酸水平比較 五苓膠囊組、氫氯噻嗪組及對(duì)照組入組時(shí)的血尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與入組時(shí)比較，經(jīng)治療4周后五苓膠囊組血尿酸水平明顯降低，而氫氯噻嗪組則明顯升高，對(duì)照組變化不明顯。治療4周后，五苓膠囊組與對(duì)照組相比，血尿酸水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療4周后，氫氯噻嗪組與對(duì)照組比較，血尿酸水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療4周后，五苓膠囊組與氫氯噻嗪組血尿酸水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表4。

表4 3組病人入組時(shí)及治療4周后 血尿酸水平比較(±s) μmol/L

2.5 3組治療前后血尿酸差值比較 五苓膠囊組與氫氯噻嗪組血尿酸治療前后差值與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；五苓膠囊組與氫氯噻嗪組血尿酸治療前后差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表5。

表5 3組病人治療前后 血尿酸差值比較(±s) μmol/L

3 討 論

利尿藥物應(yīng)用于高血壓病的臨床治療由來已久，其利尿、減容機(jī)制尤其適用于高鹽攝入病人的血壓控制，而國人普遍存在高鈉、低鉀的飲食習(xí)慣，因而在我國應(yīng)用前景廣泛。但常規(guī)利尿劑在應(yīng)用過程中可能導(dǎo)致尿酸增高、低鉀等代謝紊亂，尋求既可保證利尿、降壓治療效果又不易導(dǎo)致明顯代謝紊亂副作用的利尿藥物迫在眉睫。五苓膠囊源于《傷寒論》的中藥方劑五苓散，具有溫陽化氣、利濕行水的作用，臨床用于治療祖國醫(yī)學(xué)理論中陽不化氣、水濕內(nèi)停所致的小便不利、水腫、腹脹、嘔逆、泄瀉、渴不思飲的水腫證?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)五苓膠囊具有利尿、增強(qiáng)免疫、保護(hù)肝臟、抗腫瘤及抗輻射等作用，有利尿、保肝降酶、增強(qiáng)心肌收縮力、增加冠狀動(dòng)脈血流量、增加心排血量、降血糖、松弛腸管平滑肌、減少胃酸分泌及免疫增強(qiáng)、抗菌、抗癌、抗腫瘤等多種作用[10]。在消除水腫、降低尿蛋白、增加腎血流量、改善蛋白尿、減輕腎臟損害的方面亦發(fā)揮了重要作用[11 -13]。有研究顯示，五苓膠囊高、中、低劑量組均顯示出快速而顯著的利尿作用，其利尿作用與呋塞米類似[14]。該藥有較好的利尿作用且不影響尿液中電解質(zhì)濃度[15]，不易導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)紊亂[16]。

尿酸是機(jī)體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，多經(jīng)腎臟排泄，少量經(jīng)由消化道排出。機(jī)體嘌呤代謝異常、攝入過多或排泄減少等因素均可導(dǎo)致高尿酸血癥或痛風(fēng)。痛風(fēng)病人中因尿酸生成過多所致者僅占約10%，大多數(shù)由尿酸排泄減少所致。而氫氯噻嗪、呋塞米等利尿藥物可競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸經(jīng)由腎小管的排泄，故用藥過程中常會(huì)引起血尿酸水平升高。有研究表明，五苓散可以顯著降低大鼠的血清尿酸及肌酐水平，增加24 h尿酸鹽及肌酐排泄量，提高高尿酸血癥大鼠的尿酸排泄率和尿酸排泄/清除分?jǐn)?shù)，可明顯改善尿酸排泄和腎臟功能[17 -18]。

本研究中70例高血壓病人接受五苓膠囊治療，治療4周后觀察其血壓較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但與氫氯噻嗪組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見其降壓療效明確。治療4周后，五苓膠囊組病人血漿尿酸水平較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而氫氯噻嗪組病人血漿尿酸水平較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示五苓膠囊對(duì)于減輕或改善利尿治療過程中病人可能出現(xiàn)的代謝紊亂，明顯優(yōu)于氫氯噻嗪。

本研究發(fā)現(xiàn)五苓膠囊降壓、利尿效果可靠，對(duì)于同時(shí)合并有高尿酸血癥的高血壓病人的安全性較高。研究的不足之處在于，由于研究經(jīng)費(fèi)及實(shí)際條件等的限制，研究只進(jìn)行了4周，時(shí)間相對(duì)較短，相信隨著后續(xù)研究的開展，研究結(jié)果會(huì)得到進(jìn)一步的證實(shí)。