自擬腸復康方輔助西藥治療放射性腸炎的臨床觀察

張蓓蓓 方臨猛 武北京△

（1.上海市浦東醫(yī)院，上海 201399；2.上海市浦東新區(qū)六灶社區(qū)衛(wèi)生服務中心，上海 201322）

宮頸癌是婦產(chǎn)科惡性腫瘤之一，流行病學報道顯示，其發(fā)病率和死亡率均已居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位［1］；放療是目前宮頸癌臨床常規(guī)治療方案之一，但約40%～50%患者可在放療后3個月內(nèi)出現(xiàn)放射性腸炎；該病患者主要臨床表現(xiàn)為腹痛腹瀉、肛門墜脹、黏液血便及貧血，嚴重影響日常生活質(zhì)量和治療方案完成效果［2］?，F(xiàn)代醫(yī)學對于放射性腸炎并無有效治療手段，多通過減輕局部炎癥、保護受損腸道黏膜等進行對癥干預，但難以快速有效緩解臨床癥狀體征，總體生活質(zhì)量和治療依從性改善效果欠佳［3］。近年來中醫(yī)藥開始在宮頸癌放療后并發(fā)癥預防及輔助治療中得到廣泛應用，可通過多靶點和多環(huán)節(jié)干預優(yōu)勢，有效促進腸道黏膜修復，減少放療輻吸收劑量及改善遠期預后［4］。本研究以放射性腸炎患者120例為研究對象，分別給予西藥單用和在此基礎上加用自擬腸復康方治療，觀察自擬腸復康方輔助西藥灌腸治療宮頸癌放療后放射性腸炎療效及對生活質(zhì)量、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《現(xiàn)代腫瘤學）》西醫(yī)診斷標準［5］；符合《中醫(yī)內(nèi)科學》中醫(yī)濕熱蘊結下焦證診斷標準［6］；年齡 18～75 歲；腸道放療吸收總劑量＞46 Gy；KPS評分≥60分，方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。排除標準：入組前2個月應用研究相關藥物者；其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；灌腸禁忌證；血液系統(tǒng)疾病者；精神系統(tǒng)疾病者；研究藥物過敏；嚴重心腦肝腎功能障礙；臨床資料不全。

1.2 臨床資料 選取本院2015年4月至2017年4月收治宮頸癌放療后放射性腸炎患者120例，以隨機抽簽法分為兩組各60例。對照組平均年齡 （58.19±6.88）歲；平均放療劑量（7510.61±591.15） cGY；根據(jù)FIGO臨床分期劃分，Ⅱ期35例，Ⅳ期25例；根據(jù)病理分型劃分，鱗癌52例，腺癌8例；根據(jù)腸道黏膜損傷程度分級劃分，Ⅰ級39例，Ⅱ級15例，Ⅲ級6例。觀察組平均年齡（58.40±6.93）歲；平均放療劑量（7596.87±598.43）cGY；根據(jù)FIGO臨床分期劃分，Ⅱ期37例，Ⅳ期23例；根據(jù)病理分型劃分，鱗癌50例，腺癌10例；根據(jù)腸道黏膜損傷程度分級劃分，Ⅰ級42例，Ⅱ級13例，Ⅲ級5例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予單純西藥灌腸治療，灌腸液組分包括1）硫酸慶大霉素（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠生產(chǎn)，藥準字H33020339，規(guī)格2 mL∶8萬U）25萬U；2）鹽酸利多卡因（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H21021148，規(guī)格20 mL∶0.4 g）10 mL；3）地塞米松磷酸鈉（蚌埠豐原涂山制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H34023615，規(guī)格1 mL∶2 mg）10 mg；4）0.9%氯化鈉注射液 100 mL；液體加溫至 37～38℃后滴入肛管內(nèi)，每次保留30 min，每日2次。觀察組則在對照組基礎上加用腸康方：金銀花20 g，薏苡仁20 g，連翹 15 g，敗醬草 15 g，苦參 15 g，白術 10 g，黃連10 g，黃柏 10 g，蒼術 10 g，甘草 10 g。 每日 1劑，加水400 mL煎至200 mL，早晚頓服。兩組治療時間均為2周。

1.4 觀察指標 1）參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》［7］進行中醫(yī)證候積分計算，每項分值6分，分值越高提示癥狀越重。2）參照EORTC QOL-C30量表進行日常生活質(zhì)量評分，每項分值100分，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。3）T采用酶聯(lián)免疫吸附法對TGF-β1水平進行檢測，試劑盒由北京中杉金橋生物技術有限公司提供。4）記錄患者治療期間消化道反應，耳鳴及水腫發(fā)生例數(shù)，計算百分比。

1.5 療效標準 1）癥狀改善療效［6］。顯效：中醫(yī)證候積分減分率≥75%，大便頻率≤2次/d。有效：中醫(yī)證候積分減分率為≥50，＜75%，大便頻率為每日3～4次。無效：未達上述標準。2）內(nèi)鏡改善療效［5］。 顯效：治療后腸道黏膜恢復≥2級。有效：治療后腸道黏膜恢復1級。無效：未達上述標準

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用 χ2檢驗；檢驗水準為 α＝0.05。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組內(nèi)鏡改善療效比較 見表2。觀察組內(nèi)鏡改善總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表2 兩組內(nèi)鏡改善療效比較（n）

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。兩組治療后中醫(yī)證候積分顯著降低（P<0.05）；觀察組低于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間 腹部刺痛 瀉后不爽 面色晦滯 肛門灼熱 小便短黃觀察組治療前（n＝60）治療后對照組治療前4.24±1.07 4.26±0.98 4.13±0.94 0.79±0.17*△ 0.74±0.21*△ 0.80±0.18*△4.16±1.04 4.18±0.95 4.07±0.91 4.07±0.82 3.86±0.77 0.75±0.16*△ 0.81±0.20*△4.03±0.84 3.94±0.80（n＝60） 治療后1.43±0.46*1.30±0.38*1.33±0.39*1.32±0.34*1.19±0.36*

2.4 兩組治療前后EORTC QOL-C30量表評分比較見表4。兩組治療后EORTC QOL-C30量表評分顯著升高（P<0.05）；觀察組高于對照組（P<0.05）。

表4 兩組治療前后EORTC QOL-C30量表評分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后EORTC QOL-C30量表評分比較（分，±s）

組 別 時 間 軀體功能 認知水平 角色功能 社會職能 情感職能觀察組 治療前（n＝60） 治療后對照組 治療前34.95±5.77 44.10±3.09 25.50±4.03 73.02±12.16*△ 82.07±10.30*△ 65.25±10.37*△34.81±5.73 43.58±3.02 25.13±3.99 24.05±3.05 33.37±2.48 53.85±7.42*△ 74.22±8.66*△24.29±3.10 33.26±2.42（n＝60） 治療后60.34±9.40* 67.96±6.49* 47.53±7.15*38.79±5.01* 61.86±5.21*

2.5 兩組治療前后TGF-β1水平比較 見表5。兩組治療后TGF-β1水平顯著降低（P<0.05）；觀察組低于對照組（P<0.05）。

表 5 兩組 TGF-β1 水平比較（ng/L，±s）

表 5 兩組 TGF-β1 水平比較（ng/L，±s）

組 別 n 治療前 治療后觀察組 60 27.17±4.25 10.95±1.84*△對照組 60 27.43±4.31 15.26±2.38*

2.6 兩組不良反應情況比較 見表6。兩組藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

表6 兩組藥物不良反應發(fā)生率比較（n）

3 討 論

世界衛(wèi)生組織報告顯示目前全球每年新發(fā)宮頸癌患者人數(shù)約為55～60萬，其中放療比例更超過80%；而放療中造成盆腹腔臟器輻射損傷已被證實是導致患者生活質(zhì)量下降主要原因，其中尤以放射性腸炎最為常見［9］。放射性腸炎患者除可見局部黏膜充血水腫和潰瘍形成外，還易誘發(fā)腸道菌群失調(diào)、感染甚至膿毒血癥［10］。目前放射性腸炎發(fā)生具體機國內(nèi)外學者并無統(tǒng)一定論，其中TGF-β1被大部分學者證實在放射性腸炎病情進展過程中起關鍵作用［11］；TGF-β1是一類多肽類細胞生長因子，可通過激活巨噬細胞和成纖維細胞增殖趨化，于腸黏膜部位增加炎性介質(zhì)釋放，加快細胞外基質(zhì)及膠原纖維合成速率，這被認為在腸道黏膜組織損傷和局部炎癥形成方面發(fā)揮重要作用；同時其水平與腸道黏膜損傷程度分級呈明顯正相關［12］。

現(xiàn)代醫(yī)學治療放射性腸炎多采用抗生素、激素及鎮(zhèn)痛劑等，但已被大量臨床報道證實，癥狀體征緩解效果不佳，長期應用后存在療效下降和停藥反跳問題，遠期復發(fā)率可達80%～90%；同時激素類藥物灌腸后還可能導致腸道壞疽出現(xiàn)，進一步加重病情。如何有效提高宮頸癌患者放療后放射性腸炎癥狀緩解效果，避免治療中斷及改善遠期生活質(zhì)量越來越受到醫(yī)學界的關注［13］。

中醫(yī)學認為宮頸癌放療后放射性腸炎可歸于 “腸癖”“泄瀉”范疇；該病屬本虛標實之證，基本病機為正氣虛損，而邪毒阻絡、氣滯血瘀及郁火濕熱皆為標實所在［14］；而放射線（熱毒）自外侵犯，毒邪內(nèi)阻，氣機滯塞，郁而化熱，濕熱困于中土，即可出現(xiàn)傳導失司，腑氣不通而發(fā)為本?。?5］；故中醫(yī)治療該病需以清熱利濕、解毒散結為主。本研究所用自擬腸復康方組分中，金銀花解毒泄熱，薏苡仁滲濕利水，連翹清熱止瀉，敗醬草燥濕祛瘀，苦參涼血散結，白術理中燥濕，黃連滲濕解毒，黃柏祛濕清熱，蒼術益氣健脾，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏益脾氣、燥濕熱及祛毒邪之功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，金銀花多酚能夠有效抑殺腸道病原菌，促進腸道黏膜抗菌膜形成，進而阻斷感染再發(fā)和加重進程［16］；甘草提取物具有改善機體細胞免疫功能、松弛腸道平滑肌及刺激腸道黏膜修復速率等作用［17］；而黃連則可抑制腸道對于放射線吸收，降低盆腹腔臟器放射損傷，從而達到預防和減輕放射性腸炎的目的［18］。

本次觀察結果中，觀察組癥狀和內(nèi)鏡改善總有效率均顯著高于對照組；觀察組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組、治療前；觀察組治療后EORTC QOLC30量表評分均顯著高于對照組、治療前，證實中西醫(yī)結合療法用于宮頸癌放療后放射性腸炎患者治療有助于緩解相關癥狀體征，促進損傷黏膜愈合及提高生存治療；觀察組治療后TGF-β1水平顯著低于對照組、治療前，表明中藥方劑灌腸輔助治療宮頸癌放療后放射性腸炎可有效降低TGF-β1水平，筆者認為這可能是該方案具有更佳臨床療效重要機制。而兩組藥物不良反應發(fā)生率比較差異無顯著性，則提示宮頸癌放療后放射性腸炎患者加用自擬腸復康方灌腸安全性值得肯定。

綜上所述，自擬腸復康方輔助西藥灌腸治療宮頸癌放療后放射性腸炎可顯著緩解臨床癥狀體征，減輕腸道黏膜損傷，改善日常生活質(zhì)量，下調(diào)TGF-β1水平，且未導致藥物不良反應加重。