血清白介素17、降鈣素原及超敏C反應蛋白水平對冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的診斷價值研究

朱婕，曹永濤，車紅梅，宋文靜，劉瑋，劉興芝，曹曉莉

冠心病是臨床常見病，患者常存在冠狀動脈側支循環(huán)形成，以改善受損心肌血供，且冠狀動脈側支循環(huán)形成可影響患者預后。白介素17（IL-17）是典型的促炎性因子，具有促進心血管疾病惡化等作用［1］。降鈣素原（PCT）可有效評估炎性反應嚴重程度，冠心病患者因存在炎性反應而導致PCT水平升高［2］。超敏C反應蛋白（hs-CRP）是反映機體炎性反應程度的重要指標，可參與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程［3］。目前，有關冠心病患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平變化的研究報道較多，但三者與冠狀動脈側支循環(huán)形成不良關系的研究報道較少。本研究旨在分析血清IL-17、PCT、hs-CRP水平對冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）冠心病初診患者；（2）意識清楚患者。排除標準：（1）不明原因發(fā)熱者；（2）合并肝、腎等重要臟器功能不全者；（3）合并惡性腫瘤、嚴重心律失常者；（4）妊娠期及哺乳期婦女；（5）語言功能、視聽功能異常者。本研究經衡水市第四人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 一般資料 選取2017年1—6月衡水市第四人民醫(yī)院心血管內二科收治的冠狀動脈重度狹窄患者120例，均符合《冠心病康復與二級預防中國專家共識》［4］中的冠心病診斷標準，且至少1支冠狀動脈狹窄率＞90%。根據冠狀動脈側支循環(huán)形成情況將所有患者分為良好組（n=67）和不良組（n=53）。

1.3 冠狀動脈造影 儀器為數字減影血管造影機，受檢者取平臥位，常規(guī)消毒，采用2%利多卡因局部麻醉，于右側橈動脈處穿刺，置入6 F動脈鞘，并注射肝素3 000 U、地塞米松10 mg，在導引導絲引導下將造影導管送入竇口行冠狀動脈造影。并根據Rentrop分級［5］判定冠狀動脈側支循環(huán)形成程度，造影未觀察到側支血管為0級；造影提示病變遠端血管有小邊支顯影為Ⅰ級；造影提示病變遠端血管有大分支顯影為Ⅱ級；造影提示大部分完全顯影為Ⅲ級。Rentrop分級0～Ⅰ級為側支循環(huán)形成不良，Ⅱ～Ⅲ級為側支循環(huán)形成良好。

1.4 觀察指標 收集兩組患者臨床資料及血清IL-17、PCT、hs-CRP水平，臨床資料包括性別、年齡、體質量、既往史、心率、收縮壓、三酰甘油及總膽固醇；采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IL-17水平，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司生產；采用半定量固相免疫法檢測血清PCT水平，試劑盒由德國柏林BRAHMS Diagnostica公司生產；采用免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，所用儀器為美國Beckman CX-V型全自動生化儀。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理，計量資料以（x ±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；繪制ROC曲線以評價血清IL-17、PCT、hs-CRP水平對冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的診斷價值，并計算曲線下面積（AUC），其中AUC≤0.70為診斷價值較低、0.71～0.90為診斷價值中等、＞0.90為診斷價值較高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料 兩組患者性別、年齡、體質量、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、吸煙率、心率、收縮壓、三酰甘油及總膽固醇比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 血清IL-17、PCT、hs-CRP水平 良好組患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平低于不良組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 兩組患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平比較（x±s）Table 2 Comparison of serum levels of IL-17，PCT，hs-CRP between the two groups

2.3 診斷價值 繪制血清IL-17、PCT、hs-CRP水平診斷冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的ROC曲線，結果顯示，血清IL-17水平診斷冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的曲線下面積（AUC）為0.770〔95%CI（0.681，0.859）〕，最佳截斷值為9.11 ng/L，靈敏度為81.5%，特異度為78.7%，見圖1A。血清PCT水平診斷冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的AUC為0.775〔95%CI（0.687，0.863）〕，最佳截斷值為0.036 μg/L，靈敏度為73.7%，特異度為75.6%，見圖1B。血清hs-CRP水平診斷冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的 AUC為0.750〔95%CI（0.654，0.846）〕，最佳截斷值為2.96 mg/L，靈敏度為84.2%，特異度為73.0%，見圖1C。以血清IL-17、PCT、hs-CRP任一指標水平≥最佳截斷值為陽性設計平行診斷試驗，結果顯示，三者平行試驗診斷冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的靈敏度為99.2%，特異度為43.4%。

3 討論

冠心病是全球范圍內患病率及病死率均較高的臨床疾病之一，可嚴重影響患者的生命健康及生活質量［6］。冠心病的發(fā)生機制較為復雜，肥胖、糖尿病、高血壓等均屬于其危險因素［7-8］。目前，冠狀動脈造影是診斷冠心病的“金標準”，冠狀動脈狹窄是冠心病的典型臨床表現，且其狹窄嚴重程度與冠狀動脈側支循環(huán)形成可能有關，但尚未完全明確［9-10］。

圖1 血清IL-17、PCT、hs-CRP水平診斷冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的ROC曲線Figure 1 ROC curve for diagnostic value of serum levels of IL-17，PCT and hs-CRP on poor coronary artery collateral circulation in patients with severe coronary stenosis

既往研究結果顯示，IL-17、PCT及hs-CRP均參與冠狀動脈狹窄形成過程［11-12］。動物實驗結果顯示，IL-17下調能減少T淋巴細胞浸潤，而IL-17上調則會導致血管內皮功能障礙、引發(fā)高血壓等，進而增加動脈粥樣硬化發(fā)生風險［13］。因此，檢測血清IL-17水平能有效評估機體動脈病變情況。PCT是反映機體炎性反應的敏感指標，尤其是膿毒血癥患者［14］；此外，多發(fā)性創(chuàng)傷、心源性休克、燒傷等患者PCT水平亦升高。一旦機體發(fā)生炎性反應，hs-CRP可急劇升高，并于48 h內達到峰值，待炎性反應消失后hs-CRP會相應下調。因此，IL-17、PCT、hs-CRP均與機體炎性反應程度有關［15］，而炎性反應程度越重，冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的風險越高［16］。本研究結果顯示，血清IL-17水平診斷冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的AUC為0.770，血清PCT水平為0.775，血清hs-CRP水平為0.750，提示血清IL-17、PCT、hs-CRP水平對冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的診斷價值中等。為了提高血清IL-17、PCT、hs-CRP水平診斷冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的靈敏度，本研究以血清IL-17、PCT、hs-CRP任一指標水平≥最佳截斷值為陽性設計平行診斷試驗，結果顯示，三者平行試驗診斷冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的靈敏度為99.2%，特異度為43.4%，提示三者平行試驗可明顯降低冠狀動脈重度狹窄患者側支循環(huán)形成不良的漏診率。

綜上所述，血清IL-17、PCT、hs-CRP水平對冠狀動脈重度狹窄患者冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的診斷價值中等，但三者平行試驗可明顯降低漏診率。因此，對IL-17、PCT、hs-CRP平行試驗結果提示冠狀動脈側支循環(huán)形成不良的冠狀動脈重度狹窄患者，可行冠狀動脈造影以明確診斷。但本研究樣本量較小，結果結論仍有待擴大樣本量進一步研究證實。

作者貢獻：朱婕進行文章的構思與設計，結果分析與解釋，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理；曹永濤、車紅梅、宋文靜進行研究的實施與可行性分析；曹永濤、車紅梅、宋文靜、劉瑋、劉興芝、曹曉莉進行數據收集、整理、分析；朱婕、曹永濤負責撰寫論文。

本文無利益沖突。