不同絕經(jīng)年限及血脂代謝對絕經(jīng)女性跟骨骨密度影響

(廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣西 南寧 530021)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨強度降低及骨微結(jié)構(gòu)破壞為特點的全身代謝性骨病，并與老年人低創(chuàng)性骨折有著密切聯(lián)系[1]。絕經(jīng)后女性由于卵巢功能減退，雌激素水平下降，從而加速骨量的流失，骨密度下降明顯，增加骨折發(fā)生率。研究表明[2]，年齡及絕經(jīng)年限對于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生起到至關(guān)重要的影響。血脂與骨密度之間的關(guān)系目前眾說紛紜，尚無定論。近年來，國內(nèi)外對絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的研究日益增多，但多集中在絕經(jīng)時間與骨密度之間，且使用超聲定量作為測量工具的研究相對較少，對大范圍人群普查提供的參考較少。本研究通過使用超聲跟骨骨密度測量儀進行測定，分析不同絕經(jīng)年限及血脂代謝對絕經(jīng)后女性跟骨骨密度影響，為絕經(jīng)后不同階段、不同脂代謝情況的女性防治骨質(zhì)疏松癥提供科學證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月-2016年5月在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科進行體檢的自然絕經(jīng)后女性288例，年齡46～70歲，平均(60.84±5.25)歲。納入標準:①年齡≤70歲；②自然絕經(jīng)；③生長發(fā)育正常。排除標準:①近半年內(nèi)曾使用鈣劑、雙膦酸鹽、維生素D、雌激素、糖皮質(zhì)激素等影響骨代謝的藥物；②合并糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、甲狀旁腺功能亢進癥、庫欣綜合征等內(nèi)分泌代謝性疾?。虎刍加行难芟到y(tǒng)疾病、肝腎功能不全、全身血液系統(tǒng)疾病、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨腫瘤等疾病。本研究所有受試者均知情同意并簽署同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的專人做問卷調(diào)查并記錄患者年齡、各系統(tǒng)常見病史、既往史、婚育史、月經(jīng)史、家族史、用藥史等資料，通過標準儀器測量身高、體重、腰圍和血壓，計算體重指數(shù)(body mass index,BMI)。

1.2.2 血脂紊亂分類標準 參考2007年《中國成人血脂異常防治指南》，將血脂異常分為4組，標準為:混合組為總膽固醇(total cholesterol,TC)≥5.18 mmol/L，三酰甘油(Triglyceride,TG)≥1.70 mmol/L，伴有或不伴有低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)≥3.37 mmol/L；高膽固醇組為TC≥5.18 mmol/L且TG＜1.70 mmol/L，伴有或不伴有LDL-C≥3.37 mmol/L；高三酰甘油組為TG≥1.70 mmol/L；對照組為TC＜5.18 mmol/L，TG＜1.70 mmol/L，LDL-C＜3.37 mmol/L，HDL-C≥1.04 mmol/L。

1.2.3 生化指標 受試者均禁食8 h以上，空腹抽取血標本，測定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、口服75 g無水葡萄糖后血糖(postprandial blood sugar,2 hPBG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、TC、TG、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)、LDL-C。采用生化分析儀(美國特拉華州紐瓦克德靈公司)測定。

1.2.4 骨密度測定 使用美國Sahara超聲骨密度儀，每次開機后用標準模塊校正儀器，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的專業(yè)人員進行測量每位受試者跟骨骨密度，記錄BMI值、T值及骨強度值。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用方差分析，并選用LSD-t法進行組間兩兩比較，采用Pearson相關(guān)分析，協(xié)方差分析排除混雜因素影響，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同絕經(jīng)年限組骨密度指標比較

將不同絕經(jīng)年限組的超聲骨密度的T值、骨強度指數(shù)及BMI進行比較，發(fā)現(xiàn)隨著絕經(jīng)時間的增長，骨密度T值及骨強度指數(shù)逐漸降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。絕經(jīng)年限≤5年組與11～15年、16～20年、21～25年及26～30年組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但絕經(jīng)16～20年組與≤5年組比較，骨強度指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 不同類型血脂異常組之間骨密度指標比較

比較不同類型血脂異常患者超聲骨密度T值、骨強度指數(shù)及BMI，發(fā)現(xiàn)與對照組比較，高膽固醇組、高三酰甘油組及混合組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。為排除BMI對血脂影響，進一步做協(xié)方差分析后，仍未發(fā)現(xiàn)各組間差異有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 骨密度影響因素

將可能影響骨密度的因素進行相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)年齡與骨密度T值呈負相關(guān)(r=-0.204，P=0.001)，與骨硬度指數(shù)呈負相關(guān)(r=-0.179，P=0.002)；絕經(jīng)年限與骨密度T值呈負相關(guān)(r=-0.221，P =0.000)，與骨硬度指數(shù)呈負相關(guān)(r=-0.193，P=0.001)；LDL-C與骨密度T值呈正相關(guān)(r=0.159，P=0.007)，與骨硬度指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.122，P=0.038)；TC與骨密度T值呈正相關(guān)(r=0.124，P=0.035)；腰圍與骨密度T值呈正相關(guān)(r=0.908，P=0.000)，與骨硬度指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.943，P=0.000)；BMI與骨密度T值呈正相關(guān)(r=0.133，P=0.024)，與骨硬度指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.142，P=0.016)，與BMI呈正相關(guān)(r=0.096，P=0.043)；收縮壓與骨密度T值呈負相關(guān)(r=-0.129，P=0.028)，與骨硬度指數(shù)呈負相關(guān)(r=-0.137，P=0.020)(見表4)。校正年齡、絕經(jīng)年限、腰圍、BMI及收縮壓后進行協(xié)方差分析，發(fā)現(xiàn)LDL-C與T值及骨硬度指數(shù)呈正相關(guān)，而TC與骨硬度指數(shù)及BMI無相關(guān)性(P＞0.05)。見表3。

表1 不同絕經(jīng)年限組間骨密度指數(shù)比較

表2 不同類型血脂異常組之間骨密度指標比較

表3 骨密度影響因素相關(guān)分析

3 討論

隨著全球人口壽命延長，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率逐年上升。骨質(zhì)疏松因起病初期癥狀隱匿而極易被忽略，往往因出現(xiàn)骨折嚴重影響生活才被發(fā)現(xiàn)，因而有“沉默的殺手”之稱。據(jù)我國2003～2006年全國大規(guī)模流行病學調(diào)查顯示，50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥總患病率女性為20.7%，男性為14.4%，隨著年齡的增長，男女患病率均逐漸升高，以女性患者更為顯著[3]。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著絕經(jīng)時間延長，女性收縮壓較前增高，舒張整體呈降低趨勢，這可能與老年人大動脈僵硬、彈性變差及其導致的血管順應性下降有關(guān)。正常人體心臟在完成一次射血后，產(chǎn)生的脈沖會在主動脈瓣關(guān)閉后反射至大動脈及左心室，從而提高舒張壓，保持一定的灌注壓，但對于血管硬化明顯的老年人，由于血管硬度及彈性減弱，脈沖在主動脈瓣關(guān)閉前即到達，使得舒張壓降低，收縮壓增高[4-6]。同時，隨著絕經(jīng)年限延長，女性腰圍越大，這可能與絕經(jīng)后女性因激素水平變化后體脂分布也發(fā)生改變，導致絕經(jīng)后脂肪增多，體內(nèi)瘦組織減少，表現(xiàn)為絕經(jīng)后女性腹部脂肪含量增加，腰圍增大[7]。本研究未發(fā)現(xiàn)不同絕經(jīng)年限組女性的血脂和糖代謝存在差異考慮與絕經(jīng)后女性生活方式及飲食差異有關(guān)。

同時，本研究發(fā)現(xiàn)，隨著絕經(jīng)年限的延長，女性跟骨骨密度T值及骨強度指數(shù)逐漸減低，這與NONGMAITHEM等[8]的研究結(jié)果相似，表明絕經(jīng)年限對骨密度有著重要影響。隨著絕經(jīng)年限的延長，女性體內(nèi)的雌激素水平逐漸減低。正常水平的雌激素不僅可直接通過成骨細胞及破骨細胞表面的受體刺激骨形成、抑制骨吸收；還能減弱骨骼對甲狀旁腺素的敏感性，從而抑制骨吸收[9-10]。對絕經(jīng)與骨量減少之間關(guān)系的研究顯示，絕經(jīng)后女性的卵巢功能減低，雌激素分泌明顯減少，骨單位的激活頻率增加，加快骨轉(zhuǎn)換及骨重建的速率；引起不同程度的骨單位缺損，導致骨量減低[11]。

對于血脂與骨密度之間是否存在聯(lián)系及相互作用機制，目前國內(nèi)外學者尚未得到一致性結(jié)論。本研究進一步將受試者按照不同血脂紊亂成分分組后，未發(fā)現(xiàn)血脂譜與骨密度指標之間的明確聯(lián)系。行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，LDL-C與T值及骨硬度指數(shù)、TC與T值呈正相關(guān)，這與ADAMI等[12]的研究結(jié)果相一致，但本研究未發(fā)現(xiàn)TG與骨密度有線性相關(guān)，PLIATSIKA等[13]對希臘部分絕經(jīng)后女性進行骨密度調(diào)查中同樣未發(fā)現(xiàn)兩者間聯(lián)系。

年齡和絕經(jīng)年限與骨密度T值及骨強度指數(shù)呈負相關(guān)。MANOLAGAS等[14]研究認為，出現(xiàn)上述負相關(guān)現(xiàn)象可能與衰老及氧化應激作用有關(guān)。隨著年齡和絕經(jīng)年限的增長，女性激素水平逐漸下降也增加了骨質(zhì)疏松發(fā)生的風險[8，15-16]。腰圍及BMI與骨密度T值及骨強度指數(shù)呈正相關(guān)，這與國內(nèi)外多項研究的結(jié)論相一致[2，17]。腰圍作為腹型肥胖的一項重要檢測指標，其大小反應腹部脂肪堆積程度。有研究表明[18-19]，腹型肥胖者往往存在較高的胰島素水平，而胰島素對骨的合成和維持存在積極作用。這可能與機械負荷量大、高BMI者的雌激素處于高水平，使破骨作用減低，骨量流失減少等因素有關(guān)[20-23]。

本研究發(fā)現(xiàn)，收縮壓與骨密度T值及骨強度指數(shù)呈負相關(guān)。50歲以上婦女按是否存在高血壓病進行分組研究后顯示，高血壓組婦女股骨頸BMI低于非高血壓組，調(diào)整影響骨密度可能因素后仍發(fā)現(xiàn)血壓是骨折發(fā)生的危險因素[24-25]。本研究未發(fā)現(xiàn)舒張壓、血糖與骨密度之間存在相關(guān)性。

綜上所述，年齡、絕經(jīng)年限、BMI、腰圍是骨質(zhì)疏松的主要影響因素。血脂紊亂與骨密度相關(guān)性仍需進一步研究。絕經(jīng)后女性作為骨質(zhì)疏松癥的高危人群，應對絕經(jīng)早期婦女進行骨密度篩查工作，盡早發(fā)現(xiàn)骨量減少和骨質(zhì)疏松患者，及時進行干預治療。