不孕類型和不孕年限與常規(guī)體外受精結(jié)局的相關(guān)性分析*

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

近年來(lái)，輔助生殖技術(shù)(assist reproduction technology,ART)無(wú)論是受精率還是妊娠率均取得很大的提高，但仍無(wú)法避免受精失敗事件的發(fā)生，其發(fā)生率為5%～10%[1]。為提高卵子利用率，及時(shí)避免受精失敗的發(fā)生，本文回顧性分析2014年3月-2016年10月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心因女方因素接受體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)治療(排除男方因素)1 128個(gè)周期，從不孕類型和不孕年限分析臨床及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，旨在尋找受精失敗發(fā)生的高危因素，為進(jìn)一步選擇合適的授精方式，提高卵子的利用率，提高受精率及周期妊娠率提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

回顧性分析因女方因素接受IVF-ET治療1 128個(gè)周期，根據(jù)不孕類型分為原發(fā)不孕組591個(gè)周期和繼發(fā)不孕組537個(gè)周期；其中受精正常1 063個(gè)周期和受精失敗行早期補(bǔ)救卵胞漿內(nèi)單精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)65個(gè)周期。

1.2 方法

1.2.1 控制性超促排卵 根據(jù)患者個(gè)體因素采用不同的促排卵方案，當(dāng)2個(gè)主導(dǎo)卵泡≥18 mm時(shí)，注射絨毛膜促性腺激素(hCG,麗珠制藥)5 000～10 000 u，35～37 h后穿刺取卵。

1.2.2 受精、受精后觀察及胚胎評(píng)級(jí) 手淫法取精，采用密度梯度離心法+上游法處理精液，取卵后3～4 h受精，根據(jù)精子活力每個(gè)卵子添加精子1～1.5萬(wàn)條。受精后4～5 h去除卵母細(xì)胞周圍的卵丘顆粒細(xì)胞，觀察第二極體，推斷卵子受精情況，第二極體排出少者繼續(xù)培養(yǎng)至6 h；若第二極體排出卵子數(shù)占總卵子數(shù)比例＜30%，則行補(bǔ)救ICSI。受精后20 h觀察原核，并于采卵后48和72 h分別進(jìn)行胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)。評(píng)級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)者為可移植胚胎[2]。

1.3 妊娠及隨訪

移植后14 d測(cè)血hCG，3～4周后B超檢查孕囊確定臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，符合正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不孕基本情況比較

原發(fā)不孕組共591個(gè)周期，繼發(fā)不孕組537個(gè)周期，兩組在體重指數(shù)、年齡、基礎(chǔ)內(nèi)分泌、促性腺激素(Gonadotropins,Gn)總數(shù)、Gn天數(shù)與繼發(fā)不孕組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組不孕年限比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.531，P=0.000)，原發(fā)不孕組的不孕年限高于繼發(fā)不孕組。見表1。

表1 兩組基本情況比較 (±s)

表1 兩組基本情況比較 (±s)

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2.2 兩組不孕妊娠結(jié)局情況比較

兩組受精率、正常受精率、卵裂率、受精失敗補(bǔ)救ICSI率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組妊娠率、胚胎種植率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組不孕年限對(duì)受精結(jié)局的影響分析

將原發(fā)不孕組和繼發(fā)不孕組的不孕年限分為4個(gè)時(shí)間段進(jìn)行受精結(jié)局比較，兩組在不孕年限達(dá)4～6年和＞6年補(bǔ)救ICSI比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.528和4.580，P=0.034和0.049)。見表3。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較 %

表3 兩組不孕年限對(duì)補(bǔ)救ICSI影響比較 例

3 討論

在進(jìn)行常規(guī)IVF助孕之前，受精情況是無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。若能從臨床資料中初步預(yù)測(cè)IVF受精情況從而選擇合適的受精方式避免受精失敗是改善IVF結(jié)局的重要環(huán)節(jié)。受精失敗主要與不孕年限、精子的質(zhì)量、外界條件等因素有關(guān)，本研究較準(zhǔn)確的分析不孕類型及年限與受精結(jié)局的相關(guān)性，特將納入者排除男方精子因素，單純因女方因素行ART者，結(jié)果顯示:原發(fā)和繼發(fā)不孕兩組在不孕年限達(dá)4年以上者，原發(fā)組受精失敗率高于繼發(fā)組，可見原發(fā)不孕且不孕年限長(zhǎng)的患者，受精失敗的風(fēng)險(xiǎn)更大[3-4]，受精方式的選擇和應(yīng)用至關(guān)重要。原發(fā)不孕者不孕年限越長(zhǎng)，患者體內(nèi)存在的精卵結(jié)合障礙可能越嚴(yán)重[5]，且隨著患者年齡增大，卵子質(zhì)量降低，自然受精能力降低，因此，部分學(xué)者把原發(fā)性不孕患者作為直接ICSI或Half-ICSI的指征，雖然受精率可以達(dá)到20%～60%[6]，但是卵裂率及優(yōu)質(zhì)胚胎率降低，妊娠率及胎兒出生率仍偏低。2003年CHEN等[7]首次提出短時(shí)受精聯(lián)合早期補(bǔ)救ICSI，可減少受精失敗。但取卵時(shí)未成熟的卵母細(xì)胞在短時(shí)受精時(shí)由于脫離了受精環(huán)境而無(wú)法受精，從而造成短時(shí)受精組受精率低[8]，同時(shí)由于觀察極體剝除顆粒細(xì)胞的時(shí)間正是原核形成的關(guān)鍵時(shí)期，外界的過多刺激可能增加遺傳風(fēng)險(xiǎn)[9]。

綜上所述，對(duì)原發(fā)不孕(排除男方因素)行IVF助孕的患者中不孕年限達(dá)4年以上者，高度警惕有受精失敗的風(fēng)險(xiǎn)，在不影響正常受精率前提，并保證提高優(yōu)質(zhì)胚胎率的同時(shí)，該患者可以行短時(shí)受精結(jié)合早期補(bǔ)救ICSI，從而降低受精失敗的風(fēng)險(xiǎn)[10]，既可避免過度ICSI治療，又可選擇性降低受精失敗的風(fēng)險(xiǎn)。