丙戊酸鈉與奧卡西平對(duì)癲癇患者血漿hs-CRP、Hcy、ADMA的影響

目前，藥物是治療癲癇的主要手段，而奧卡西平與丙戊酸鈉均是臨床常見(jiàn)的抗癲癇藥物。部分研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸（Hcy）是誘發(fā)腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，癲癇患者體內(nèi)Hcy水平也明顯高于正常人群，且長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物可能增加腦血管事件與血栓風(fēng)險(xiǎn)[1]。為了進(jìn)一步完善癲癇患者的治療方案，本研究選擇2016年1月—2017年1月我院收治的98例癲癇患者作為研究對(duì)象，對(duì)其分別應(yīng)用了丙戊酸鈉與奧卡西平治療，觀察治療后血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、二甲基精氨酸（ADMA）的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2017年1月我院收治的98例癲癇患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法對(duì)其進(jìn)行分組，分為對(duì)照組與研究組各49例。對(duì)照組：男性25例，女性24例；年齡18～65歲，平均（35.5±4.2）歲；病程2～20年，平均（8.5±2.2）年；疾病類(lèi)型：繼發(fā)性癲癇29例，原發(fā)性癲癇20例。研究組：男性27例，女性22例；年齡18～64歲，平均（35.8±3.8）歲；病程2～20年，平均（8.8±2.0）年；疾病類(lèi)型：繼發(fā)性癲癇28例，原發(fā)性癲癇21例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且研究?jī)?nèi)容均告知患者知情，已取得同意權(quán)。在性別、年齡與病程構(gòu)成對(duì)比中，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)腦電圖、腦血管造影結(jié)合臨床癥狀證實(shí)為癲癇。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重的臟器功能障礙、內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)疾??；近6個(gè)月內(nèi)存在急慢性感染或有手術(shù)史；近1個(gè)月內(nèi)采用過(guò)糖皮質(zhì)激素及抗癲癇藥物治療等；有高尿酸血癥病史。

1.3 方法

對(duì)照組采用丙戊酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H61021048，由陜西興邦藥業(yè)有限公司提供）治療，首次應(yīng)用量為500 mg/d，1周后根據(jù)血藥濃度增加藥量，直至達(dá)到控制癲癇發(fā)作的最低血藥濃度劑量，一般情況下維持量在750～1 000 mg/d，分2次口服。研究組采用奧卡西平（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140102 ，由北京諾華制藥有限公司提供）治療，首次應(yīng)用量為600 mg/d，1周后根據(jù)血藥濃度增加藥量，直至達(dá)到控制癲癇發(fā)作的最低血藥濃度劑量，一般情況下維持量在600～2 400 mg/d，分2次口服。兩組持續(xù)治療1年，治療期間密切監(jiān)測(cè)肝腎功能，不可使用其他抗癲癇藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)兩組治療前與治療1年后血漿hs-CRP、Hcy、ADMA的水平，方法：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 ml，3 000 r/min速度離心，以高效液相色譜法檢測(cè)ADMA與Hcy水平，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)hs-CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS15.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

治療前兩組hs-CRP、Hcy、ADMA水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后研究組Hcy與ADMA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），hs-CRP對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

癲癇是一種大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電所致的大腦發(fā)生短暫性障礙。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，國(guó)內(nèi)癲癇的患病率為7.0‰，1年內(nèi)活動(dòng)性癲癇的患病率為4.6‰，現(xiàn)已僅次為頭痛成為神經(jīng)科第二大常見(jiàn)病[2]。目前，癲癇患者主要采用藥物治療，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期抗癲癇藥物治療可能增加腦血管疾病與血栓的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。為了進(jìn)一步完善癲癇患者的治療方案，本研究分析了臨床常用抗癲癇藥物丙戊酸鈉與奧卡西平治療后患者血漿hs-CRP、Hcy、ADMA的變化。

表1 兩組治療前后血漿hs-CRP、Hcy、ADMA的水平（±s）

表1 兩組治療前后血漿hs-CRP、Hcy、ADMA的水平（±s）

hs-CRP（mg/L） Hcy（μmmol/L） ADMA（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 2.3±0.5 15.5±3.2 9.2±2.5 16.5±4.0 1.0±0.5 1.2±0.3對(duì)照組 49 2.2±0.6 16.3±3.0 9.6±2.6 18.6±4.2 1.0±0.3 1.6±0.2 t值 - 0.152 0.685 0.125 3.856 0.656 3.755 P值 - ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

Hcy是機(jī)體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，同時(shí)也是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[5-6]。hs-CRP則是機(jī)體損傷或受微生物入侵等炎癥刺激時(shí)所產(chǎn)生的急性相蛋白，隨著病變消退、結(jié)構(gòu)、組織與功能的恢復(fù)可降低至正常水平[7]。ADMA屬于內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制物，能夠減少血管活性物質(zhì)一氧化氮合成，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，繼而促使動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[8-10]。有研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy介導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化病理進(jìn)展機(jī)制可能與其引起的ADMA增高，抑制了一氧化氮合成等一級(jí)聯(lián)瀑布反應(yīng)有關(guān)[11]。有回顧性研究指出，長(zhǎng)期采取抗癲癇藥物治療的患者，其心血管風(fēng)險(xiǎn)明顯高于正常人群，究其原因可能與血脂蛋白水平與血漿Hcy增高有關(guān)[12-13]。相較于Hcy，ADMA不受體力活動(dòng)、空腹?fàn)顟B(tài)等因素的影響，可以更好的反應(yīng)出血管內(nèi)皮功能障礙。因此，同時(shí)檢測(cè)血漿hs-CRP、Hcy、ADMA變化，可以有效評(píng)價(jià)抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響。本文研究結(jié)果顯示，治療后研究組Hcy與ADMA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），hs-CRP對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，癲癇患者血漿hs-CRP、Hcy、ADMA水平均有所提高，但與丙戊酸鈉相比，奧卡西平對(duì)于Hcy、ADMA的影響相對(duì)較小，在一定程度上減少了動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，相較于丙戊酸鈉，奧卡西平對(duì)血漿Hcy、ADMA水平的影響更小。臨床應(yīng)對(duì)長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物患者的血漿Hcy、ADMA水平進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，及時(shí)補(bǔ)充葉酸、維生素B族等，以便降低抗癲癇藥物所致的動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。