地氯雷他定在慢性自發(fā)性蕁麻疹患兒中的治療效果

孔凡樓

(灌云縣疾病預(yù)防控制中心皮膚科，江蘇連云港 222200)

慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)是一種臨床常見的皮膚病，也是慢性蕁麻疹最常見的一種亞型，指無刺激物或誘發(fā)因素誘發(fā)，患者自身反復(fù)發(fā)作大小不等的風(fēng)團和(或)血管性水腫持續(xù)大于或等于6周[1]。雖然該病無生命危險，但其反復(fù)發(fā)作，病程遷延數(shù)月至數(shù)年，而且常伴不同程度瘙癢，嚴重影響患者的身心健康。關(guān)于CSU病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，大多數(shù)學(xué)者認為其與自身免疫、補體系統(tǒng)、Th1/Th2細胞失衡、凝血因子異常及感染等因素存在一定關(guān)系[2]。目前臨床治療CSU尚無特效療法，多采用非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥進行治療。然而，由于兒童的各項系統(tǒng)功能尚未發(fā)育完全，在臨床選擇用藥時需更加慎重。英國變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會允許地氯雷他定用于大于1歲的兒童，氯雷他定用于大于2歲的兒童[3]。地氯雷他定是第3代H1受體拮抗劑，與H1受體親和力更高，能高選擇性阻斷外周組胺受體，具有高效、半衰期長等優(yōu)點。本研究擬對CSU患兒應(yīng)用地氯雷他定治療，驗證其臨床有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月至2015年2月本院皮膚科門診收治的60例CSU患兒，其中男29例，女31例，年齡2～12歲，平均(6.12±1.83)歲，病程2～16月，平均(10.3±2.6)月,發(fā)病部位涉及四肢、腋窩及頭面等處。納入標準：符合CSU的診斷標準[4]；病程持續(xù)超過6周；病因不明；入組4周內(nèi)未使用抗膽堿能藥物、抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及中藥等治療；健康狀況良好；監(jiān)護人已簽署知情同意書。排除標準：對地氯雷他定或氯雷他定成分過敏者；其他類型蕁麻疹，如人工蕁麻疹、物理性蕁麻疹等；在治療前使用過相關(guān)治療藥物者；有重要臟器功能障礙及自身免疫病者。按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組中男15例，女15例，年齡2～12歲，平均(6.04±1.76)歲，病程2～16月，平均病程(10.5±2.4)月；對照組中男14例，女16例，年齡2～12歲，平均(6.20±1.95)歲，病程2～15月，平均病程(10.1±1.9)月。2組患兒的基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會批準后進行。

1.2方法 治療組采用口服地氯雷他定干混懸劑(商品名芙必叮，海南普利制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20041111)治療。服藥方法:2～<6歲兒童每次口服1.25 mg，每天1次;6～12歲兒童每次口服2.5 mg，每天1次。對照組采用氯雷他定糖漿(商品名伊百芝，江蘇漢晨藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H20103533)治療，服藥方法：2～12周歲兒童，體質(zhì)量<30 kg，每次5 mg,每天1次；體質(zhì)量≥30 kg，每次10 mg,每天1次。2組患兒的治療周期均為4周。停藥后連續(xù)隨訪6個月。

1.3觀察指標 在治療期間監(jiān)測患兒血壓、血常規(guī)、肝腎功能及不良反應(yīng)等情況。分別于服藥后1、2、4周觀察記錄患兒的風(fēng)團及瘙癢等癥狀情況，對比2組之間的治療效果。停藥6個月后，電話隨訪痊愈患者的復(fù)發(fā)情況。

療效評價標準依據(jù)蕁麻疹癥狀評分方法[5]，按患者的風(fēng)團與瘙癢癥狀輕重進行評分,標準如下，(1)風(fēng)團積分， 無風(fēng)團，記0分；每天風(fēng)團數(shù)目<20個，記1分；每天風(fēng)團數(shù)目為20～50個，記2分；每天風(fēng)團數(shù)目大于50個或融合成大片，記3分。(2)瘙癢積分，無瘙癢，記0分；有瘙癢，但不引起情緒變化，記1分；瘙癢嚴重引起情緒變化，但未影響患者日常活動或睡眠，記2分；瘙癢十分嚴重，已影響患者日常活動或睡眠，記3分?？偡e分=風(fēng)團積分+瘙癢積分，總積分下降指數(shù)(SSRI)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。依據(jù)癥狀、SSRI判斷治療效果，其中SSRI≥90%為痊愈，60%≤SSRI<90%為顯效，30%≤SSRI<60%為有效，SSRI<30%則為無效，有效率=(痊愈例數(shù)+顯效數(shù))/每組總例數(shù)。

復(fù)發(fā)評定標準：于治療后6個月回訪治療痊愈患兒，并對其進行癥狀評分，計算復(fù)發(fā)指數(shù)。復(fù)發(fā)指數(shù)=(治療前總積分-回訪癥狀積分)/治療前總積分×100%。復(fù)發(fā)指數(shù)<0.80為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/痊愈例數(shù)×100%。

安全性評估：治療過程中通過詢問患兒家長了解患兒病情，對患兒進行查體及輔助檢查，輔助檢查主要包括血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查等，記錄治療過程中患兒發(fā)生的不良事件和不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括口干、嗜睡、困倦、乏力、頭暈、昏迷、胃腸道反應(yīng)等。藥物不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/各組總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組患兒治療效果的比較 服藥1周后，治療組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，服藥2、4周后治療組患兒的治療有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療效果的比較

2.22組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患兒治療過程中均進行血尿常規(guī)及肝、腎功能檢查，結(jié)果均無異常。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.347，P=0.115)。見表2。

表2 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.32組患兒復(fù)發(fā)率的比較 治療6個月后，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.851，P=0.012)。見表3。

表3 2組患兒復(fù)發(fā)率的比較

3 討 論

CSU是皮膚科的一種常見病和多發(fā)病,以風(fēng)團和瘙癢為主要癥狀。因反復(fù)發(fā)作，病情時輕時重，且病程不可預(yù)知，嚴重影響患兒的生活和學(xué)習(xí)。目前已知，組胺是發(fā)病過程中最重要的介質(zhì)，可以引起內(nèi)皮細胞收縮,進而引起患者組織水腫和風(fēng)團形成[6]。臨床治療以應(yīng)用非鎮(zhèn)靜類抗組胺類藥物為主，它可通過競爭性地與H1受體結(jié)合，阻斷組胺引發(fā)的生物學(xué)效應(yīng)；并還具有一定的非特異性抗炎作用，從而控制患者的瘙癢等癥狀[7]。氯雷他定是臨床較為常用的第2代抗組胺藥之一，在治療兒童CSU中的有效性及安全性均得到證實,有效率為57.5%～77.0%[8-9]。地氯雷他定是第3代抗組胺藥，具有長效、強力、高選擇性拮抗外周組胺H1受體，抑制肥大細胞釋放組胺作用，同時還有較強的抗炎作用，抑制嗜酸性粒細胞趨化和多種炎癥介質(zhì)的釋放。臨床研究證實地氯雷他定治療CSU不良反應(yīng)發(fā)生率較低，并且輕微、緩和[10]。

本研究中，服藥1周后治療組患兒的治療有效率明顯高于對照組，表明地氯雷他定治療CSU患兒初期時更加快速有效，藥物起效時間更短。分析原因可能是由于氯雷他定需經(jīng)過肝臟代謝產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用；而地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物，不需經(jīng)過肝臟代謝便可直接發(fā)揮作用。人體藥代動力學(xué)研究表明地氯雷他定在服藥后30 min左右就能夠達到最大血藥濃度，氯雷他定約在1.5 h后才能達到最大血藥濃度[11]。但在總體治療療效上比較，2組患兒之間無明顯差異，這是由于地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物，隨著治療的進展，其療效均趨于穩(wěn)定。多數(shù)抗組胺藥通過競爭性地與H1受體結(jié)合，阻斷組胺所致的生物學(xué)效應(yīng)，不能穩(wěn)定細胞膜，因此病情易反復(fù)發(fā)作。本研究結(jié)果顯示治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，說明與其他的H1受體阻斷劑比較，地氯雷他定具有對組胺H1受體的親和力更高，既能抑制組胺釋放，又能有效抑制炎性介質(zhì)的釋放，減少嗜酸性粒細胞趨化、黏附和超氧化物產(chǎn)生等特性[12]。地氯雷他定因其脂溶性難以通過血腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用輕微；對心肌鉀通道無抑制作用，無潛在心臟毒性。治療組患兒治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)檢測結(jié)果，以及肝腎功能均正常，2組之間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明地氯雷他定中樞鎮(zhèn)靜作用輕，對兒童的安全性好。

綜上所述，地氯雷他定治療兒童CSU療效確切，且能明顯降低復(fù)發(fā)率，安全性良好，值得臨床推廣。