血清維生素D與反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能的關(guān)系分析

林文浩，夏凌志，陳曉銳

(中國(guó)人民解放軍武裝警察邊防部隊(duì)總醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.兒科，廣東深圳 518029)

反復(fù)呼吸道感染(RRTI)屬于一種常見(jiàn)小兒呼吸內(nèi)科疾病，是指兒童1年內(nèi)上、下呼吸道感染次數(shù)頻發(fā)，超過(guò)正常范圍，發(fā)病率大約為20%[1]。此類(lèi)患兒反復(fù)感染多由護(hù)理不當(dāng)、缺乏鍛煉、環(huán)境污染、維生素缺乏或其營(yíng)養(yǎng)搭配不合理等原因引起，一旦治療措施不當(dāng)，可能導(dǎo)致心肌炎、腎炎或者哮喘，對(duì)患兒將來(lái)生長(zhǎng)發(fā)育帶來(lái)非常大的影響[2]。本研究選取本院收治的100例RRTI患兒為研究對(duì)象，在常規(guī)抗感染對(duì)癥治療上加用維生素D制劑，觀察血清25-羥維生素D[25-(OH)D]水平與RRTI患兒免疫功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年1月本院兒科收治的RRTI患兒100例為研究對(duì)象，依據(jù)2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)制訂的RRTI臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除近2個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫抑制劑、激素類(lèi)藥物、免疫球蛋白制劑和維生素D制劑治療者，排除先天性免疫功能缺陷者，排除原發(fā)性心、肝、腎和血液系統(tǒng)疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將100例研究對(duì)象分為常規(guī)組和觀察組，每組50例。常規(guī)組中男27例，女23例，年齡2～6歲，平均(3.9±1.6)歲。觀察組中男26例，女24例，年齡2～5歲，平均(3.5±1.3)歲。另選健康兒童50例納入對(duì)照組，其中男28例，女22例，年齡2～6歲，平均(3.8±1.4)歲。3組研究對(duì)象在性別、年齡等一般資料上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 常規(guī)組給予抗感染對(duì)癥治療，觀察組在抗感染對(duì)癥治療上加用維生素D。選用阿法骨化醇膠囊(康臣藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字HZ0041837)，每次0.25 μg，每周4次,連續(xù)口服2個(gè)月并跟蹤隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀察各數(shù)據(jù)并對(duì)比臨床療效[4]。

1.2.2檢測(cè)方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25-(OH)D水平，所用儀器為雅培I2000化學(xué)發(fā)光分析儀。采用速率散射比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白(Ig)G、IgA及IgM水平，所用儀器為西門(mén)子BNⅡ特種蛋白分析儀。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血CD4+、CD8+值，儀器為希森美康PARTEC流式細(xì)胞儀。各儀器均采用配套試劑,并按作業(yè)指導(dǎo)書(shū)操作。

1.2.3療效觀察[5]治療后，隨訪(fǎng)觀察各組患兒的臨床癥狀改善情況，統(tǒng)計(jì)各組患兒的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。隨訪(fǎng)期內(nèi)記錄好患兒呼吸道感染的復(fù)發(fā)次數(shù)。治愈是指治療后隨訪(fǎng)期內(nèi)呼吸道感染沒(méi)有復(fù)發(fā)；顯效是指治療后隨訪(fǎng)期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)降低70%以上；有效是指治療后隨訪(fǎng)期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)降低40%以上；無(wú)效是指治療后隨訪(fǎng)期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)降低40%以下?？傆行?(治愈+顯效+有效)/每組總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與常規(guī)組臨床治療效果分析 治療隨訪(fǎng)后，常規(guī)組、觀察組總有效率分別為74.00%、96.00%，觀察組明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.84，P=0.015)。見(jiàn)表1。

2.23組研究對(duì)象血清25-(OH)D及免疫功能指標(biāo)比較 常規(guī)組與觀察組患兒治療前血清25-(OH)D、IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.00)，但常規(guī)組與觀察組上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.54、0.62、0.59、0.11、0.70、0.67)；給予維生素D治療后，觀察組患兒上述指標(biāo)水平均明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.00)。見(jiàn)表2。

表1 觀察組與常規(guī)組臨床治療效果分析

注：與觀察組比較，*P<0.05

表2 3組研究對(duì)象血清25-(OH)D及免疫功能指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

3 討 論

RRTI是兒科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，疾病反復(fù)發(fā)作不僅會(huì)帶給患兒和家庭痛苦，更對(duì)患兒的健康心理和生長(zhǎng)發(fā)育帶來(lái)不良影響。此病病因較為復(fù)雜，既與呼吸道病毒感染有關(guān)，也與患兒本身營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、自身免疫功能不全、維生素缺乏有關(guān)。這類(lèi)患兒的免疫活性細(xì)胞處于一種疲乏的狀態(tài)，分泌的Ig降低，不能有效抵抗外來(lái)抗原的入侵，而且呼吸道中各種酶、干擾素等保護(hù)性物質(zhì)低，加劇了感染的發(fā)生。臨床上常規(guī)治療是用抗感染藥物治療，但此類(lèi)藥物反復(fù)使用容易引起小兒腸道菌群失調(diào)，甚至?xí)霈F(xiàn)腹瀉，損傷了患兒的胃腸消化功能[6-7]。為此合理調(diào)節(jié)患兒的機(jī)體免疫功能，對(duì)控制病情有重要的臨床意義。

維生素D是機(jī)體的一種免疫調(diào)節(jié)類(lèi)激素，其生理功能是調(diào)節(jié)機(jī)體的鈣、磷代謝，而且對(duì)機(jī)體的免疫功能也有重要的調(diào)節(jié)作用，而維生素D在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮重要作用的活性物質(zhì)是25-(OH)D。有文獻(xiàn)報(bào)道，RRTI患兒體內(nèi)25-(OH)D水平明顯較低[8-11]。缺乏維生素D的患兒同時(shí)存在細(xì)胞和體液免疫功能低下，當(dāng)機(jī)體遭受病原微生物入侵時(shí)，機(jī)體的免疫活性細(xì)胞處于疲乏狀態(tài)，細(xì)胞免疫功能降低，不能完全清除外來(lái)抗原，引發(fā)反復(fù)感染發(fā)生,說(shuō)明血清25-(OH)D的變化與機(jī)體免疫功能存在一定的相關(guān)性[12]。本研究結(jié)果顯示，2組患兒在治療前血25-(OH)D水平均較低，常規(guī)組患兒血25-(OH)D水平未出現(xiàn)明顯變化，而加用維生素D治療的患兒血25-(OH)D水平明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明對(duì)患兒采用維生素D聯(lián)合治療，可以明顯提高血25-(OH)D水平，增強(qiáng)了患兒的免疫功能。

RRTI患兒自身器官免疫功能發(fā)育還不完善，機(jī)體的T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫功能還比較弱，體內(nèi)T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少、功能下降,CD4+細(xì)胞減少,而CD4+/CD8+比值下降，容易導(dǎo)致病原微生物入侵，引起RRTI發(fā)生。維生素D能與淋巴細(xì)胞的維生素D3受體(VDR)結(jié)合，激活T、B細(xì)胞有絲分裂,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，發(fā)揮免疫應(yīng)答作用，因此可作為一種有效治療措施。體內(nèi)B細(xì)胞分泌的Ig不足，發(fā)揮不了抗體保護(hù)作用,也很容易導(dǎo)致疾病反復(fù)。血清IgG對(duì)吞噬細(xì)胞具有一定的調(diào)節(jié)作用，能有效提高機(jī)體免疫功能；IgA則是機(jī)體黏膜局部免疫反應(yīng)的主要標(biāo)志；而IgM則是表示近期感染，可以通過(guò)激活補(bǔ)體，凝集病原體，在感染早期,就能高效發(fā)揮免疫防御功能[13]。本研究結(jié)果顯示，2組患兒在治療前IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明患兒此時(shí)體內(nèi)的免疫功能低下。加用維生素D治療后,血IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+水平明顯升高，而常規(guī)組患兒的IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+水平治療前后并無(wú)明顯變化，說(shuō)明患兒加用維生素D聯(lián)合治療后，自身免疫功能明顯提高，增強(qiáng)了自身呼吸道抗感染的發(fā)生。

綜上所述，在服用維生素D治療后,患兒的癥狀得到明顯的改善,隨訪(fǎng)期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)也明顯減少,這說(shuō)明口服維生素D能增強(qiáng)患兒的自身免疫功能，值得在臨床上推廣。