血清C反應(yīng)蛋白及甲胎蛋白在新生兒病理性黃疸診斷及預(yù)后中的價(jià)值

黃學(xué)曉，張世民，辜德明

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒科，?？?570311)

新生兒黃疸作為兒科臨床常見(jiàn)疾病，以膽紅素的代謝異常導(dǎo)致皮膚、器官的黃染為主要臨床特征，分為生理性、病理性兩種類型。生理性黃疸一般無(wú)需治療，癥狀可在數(shù)日內(nèi)自行消退，對(duì)新生兒無(wú)較大影響。但是病理性黃疸則不同，由于其影響因素較多，病情較為復(fù)雜，一般持續(xù)數(shù)周以上，并伴隨著一定的后遺癥，包括不可逆性腦損傷等，該類后遺癥的發(fā)生對(duì)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育具有較大的危害[1-2]。因此，對(duì)新生兒黃疸類型進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，有助于病理性黃疸的及時(shí)、有效治療，改善患兒的預(yù)后，具有重要的臨床意義。以往對(duì)于新生兒病理性黃疸的診斷及預(yù)后判斷主要依靠膽紅素的檢測(cè)，但是生理性、病理性黃疸患兒的膽紅素水平均明顯異常，在早期無(wú)法有效區(qū)分，不利于病理性黃疸的及時(shí)治療。C反應(yīng)蛋白(CRP)為臨床上常見(jiàn)的炎性因子，其水平的高低能夠有效反映機(jī)體的炎癥情況，并且檢測(cè)過(guò)程較為簡(jiǎn)單，臨床應(yīng)用廣泛。甲胎蛋白(AFP)為來(lái)源于胚胎肝細(xì)胞的一種糖蛋白，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用，正常情況下會(huì)在胎兒出生后約2周之內(nèi)從血液中消失[3-4]。本研究以本院2012年10月至2016年10月收治的258例新生兒黃疸患兒為研究對(duì)象，分析了CRP、AFP在新生兒病理性黃疸診斷及預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年10月至2016年10月本院兒科收治的258例黃疸新生兒作為研究對(duì)象，根據(jù)其臨床診斷結(jié)果分成病理組132例和生理組126例。另選擇同期的50例健康新生兒納入對(duì)照組。病理組患兒中男69例，女63例，日齡1～25 d，平均日齡(11.6±4.2)d，體質(zhì)量為(3 804±297)g，其中105例為足月產(chǎn)，20例為早產(chǎn)，7例為過(guò)期產(chǎn)。生理組患兒中男65例，女61例，日齡2～23 d，平均日齡(10.9±3.8)d，體質(zhì)量為(3 816±268)g，其中101例為足月產(chǎn)，18例為早產(chǎn)，7例為過(guò)期產(chǎn)；對(duì)照組新生兒中男29例，女21例，日齡1～27 d，平均日齡(11.9±4.5)d，體質(zhì)量為(3 821±273)g，其中42例為足月產(chǎn)，5例為早產(chǎn)，3例為過(guò)期產(chǎn)；3組研究對(duì)象在日齡、性別、體質(zhì)量等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對(duì)象的家屬均對(duì)本研究簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)新生兒在其出生后的24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸癥狀；(2)黃疸癥狀反復(fù)出現(xiàn)；(3)足月新生兒的血清總膽紅素(TBIL)水平在205 μmol/L以上，早產(chǎn)新生兒的血清TBIL水平在255 μmol/L以上，或者新生兒血清TBIL水平的日升高量在85 μmol/L以上；(4)足月新生兒的黃疸持續(xù)時(shí)間在2周以上，早產(chǎn)新生兒的黃疸持續(xù)時(shí)間在4周以上。若新生兒黃疸患兒符合以上標(biāo)準(zhǔn)的1條即可將其診斷為病理性黃疸，若不符合任何一條，則診斷為生理性黃疸。

1.3治療方法 生理性黃疸患兒未行治療自行消退。病理性黃疸患兒采用常規(guī)對(duì)癥治療，包括藍(lán)光照射治療，枯草桿菌二聯(lián)活菌及苯巴比妥等退黃治療。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1血清膽紅素水平 觀察、記錄病理組患兒治療前后，生理組、對(duì)照組新生兒的血清膽紅素水平，包括TBIL、直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IBIL)。檢測(cè)方法：新生兒在監(jiān)護(hù)人知情下，采集靜脈血液，TBIL、DBIL水平的檢測(cè)應(yīng)用釩酸氧化法進(jìn)行，IBIL=TBIL-DBIL。

1.4.2CRP及AFP檢測(cè) 觀察、記錄病理組患兒治療前后，生理組、對(duì)照組新生兒的CRP、AFP水平。檢測(cè)方法：新生兒在監(jiān)護(hù)人知情下，采集靜脈血液，CRP水平的檢測(cè)應(yīng)用免疫比濁法進(jìn)行，AFP水平的檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1病理組治療前與其他2組血清膽紅素水平的比較 與對(duì)照組新生兒比較，病理組治療前和生理組的血清TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病理組治療前的TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯高于生理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 病理組治療前與其他2組新生兒血清膽紅素水平的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與生理組比較，#P<0.05

2.2病理組治療前與其他2組血清CRP及AFP水平比較 與對(duì)照組比較，病理組治療前和生理組血清AFP水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并且病理組治療前的AFP水平明顯高于生理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，病理組治療前的血清CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但生理組的CRP水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3病理組新生兒治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平的比較 治療后，病理組的血清膽紅素及CRP、AFP水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4新生兒黃疸患兒血清CRP、AFP水平與膽紅素的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，在病理性黃疸患兒中，血清CRP水平與血清TBIL、IBIL水平，血清AFP水平與血清TBIL、DBIL、IBIL水平均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 病理組治療前與其他2組血清CRP及AFP水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與生理組比較，#P<0.05

表3 病理組新生兒治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平的比較

表4 新生兒黃疸患兒血清CRP、AFP水平與膽紅素的相關(guān)性分析

3 討 論

新生兒黃疸為兒科臨床常見(jiàn)疾病，其中生理性黃疸患兒一般會(huì)在數(shù)日后自行消退，無(wú)需治療，而病理性黃疸則表現(xiàn)出發(fā)病原因多樣、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以及伴隨嚴(yán)重的后遺癥等特點(diǎn)，接受及時(shí)、有效的治療對(duì)改善其預(yù)后至關(guān)重要。新生兒黃疸的發(fā)生主要為膽紅素異常所致，其發(fā)病機(jī)制主要如下：(1)作為血紅蛋白重要組成部分的血紅素會(huì)隨著紅細(xì)胞的衰亡而進(jìn)入血液，之后會(huì)在酶促反應(yīng)作用下生成IBIL。(2)IBIL能夠被肝臟細(xì)胞所攝入，之后又會(huì)在酶促反應(yīng)的作用下同Y蛋白、Z蛋白相結(jié)合而形成DBIL，并且最終以DBIL的形式從體內(nèi)排出[5-7]。(3)在一些病理情況下，紅細(xì)胞會(huì)受到大量的破壞，此時(shí)肝臟細(xì)胞也會(huì)隨之受到一定程度的損傷，致使患兒體內(nèi)的TBIL、DBIL、IBIL水平出現(xiàn)異常。研究顯示病原體感染、膽道閉鎖、新生兒溶血等病理因素均是新生兒黃疸的重要危險(xiǎn)因素，均能夠引起新生兒體內(nèi)膽紅素水平的異常上升[8-9]。因此，以往臨床上對(duì)于新生兒病理性黃疸的診斷及預(yù)后判斷主要依靠膽紅素水平的變化來(lái)進(jìn)行。本研究中，通過(guò)對(duì)3組新生兒血清膽紅素水平的比較可以看出，相較于對(duì)照組新生兒，病理組治療前和生理組新生兒的血清TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯升高，并且病理組新生兒治療前的TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯高于生理組新生兒，與以往研究結(jié)果一致。雖然膽紅素水平的異常能夠在一定程度上反映新生兒黃疸的發(fā)生，但是一般情況下，生理性、病理性黃疸患兒的膽紅素水平均明顯異常，在早期難以有效區(qū)分，不利于病理性黃疸的及時(shí)治療。因此，對(duì)更為有效的病理性黃疸診斷及預(yù)后判斷指標(biāo)的研究就具有重要的臨床意義。

CRP對(duì)于機(jī)體的炎癥情況有著重要的指示意義，并且值得注意的是當(dāng)肝臟受到損傷而代償性增生時(shí)，其水平也會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)迅速上升，而病理性黃疸新生兒的膽紅素異常最終正是由于肝細(xì)胞損傷所致[10-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組新生兒，病理組新生兒治療前的血清CRP水平明顯升高，但是生理組新生兒CRP水平與對(duì)照組新生兒比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，同時(shí)病理組新生兒在經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療之后，血清CRP水平較治療前明顯降低，表明CRP對(duì)于病理性黃疸的診斷及其預(yù)后判斷有著積極的意義。

AFP為主要由肝細(xì)胞合成分泌的糖蛋白，正常情況下會(huì)在胎兒出生2周后從血液中消失，但高膽紅素血癥等膽紅素異常患兒的血清AFP水平反而會(huì)明顯提高[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組新生兒比較，病理組治療前和生理組新生兒的血清AFP水平均明顯升高，并且病理組新生兒治療前的AFP水平均明顯高于生理組新生兒，同時(shí)病理組新生兒在經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療之后，其血清AFP水平較治療前明顯降低，這就在一定程度上表明AFP在新生兒病理性黃疸診斷及其預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值。

相關(guān)分析結(jié)果顯示，在病理性黃疸患兒中，血清CRP水平與血清TBIL、IBIL水平，血清AFP水平與血清TBIL、DBIL、IBIL水平均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。這就進(jìn)一步肯定了CRP、AFP在新生兒黃疸診斷及其預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，黃疸新生兒的血清CRP、AFP水平均會(huì)異常上升，特別是病理性黃疸患兒的變化更為明顯，對(duì)于新生兒病理性黃疸的診斷及其預(yù)后判斷具有一定的參考意義。但是值得注意的是本研究?jī)H收集到258例新生兒黃疸患兒為研究對(duì)象，樣本量有限，所得結(jié)果的價(jià)值也比較有限，基于此，今后將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以提高結(jié)果的可靠性。