直腸癌患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3檢測(cè)的臨床意義

侯玉磊

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 400016)

胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)途徑在調(diào)控細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期中發(fā)揮重要作用[1]。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)作為IGF途徑的關(guān)鍵作用分子在調(diào)控IGF功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用[2]。IGFBP-3與腫瘤的關(guān)系已經(jīng)在肺癌[3]、乳腺癌[4]、卵巢癌[5]等腫瘤中被報(bào)道，而IGFBP-3的表達(dá)水平并不一致。研究發(fā)現(xiàn)IGF途徑在直腸癌的發(fā)生過程中也起著關(guān)鍵作用[6-7]。目前，關(guān)于血清IGFBP-3水平與直腸癌的關(guān)系鮮有報(bào)道。基于此，本研究利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)直腸癌患血清IGFBP-3水平，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-4月在本院初診的直腸癌患者70例納入直腸癌組，其中男36例，女34例；年齡(62.3±5.8)歲；TNI腫瘤分期早期(Ⅰ+Ⅱ期)28例，中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)15例，其他27例暫未做病理檢測(cè)分析；存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例。同時(shí)選取30例健康體檢者作為對(duì)照組。直腸癌組患者所有診斷均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[8]，腫瘤分期及臨床病理特征分類標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[9]。

1.2方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心6 min，分離血清，西門子Immulite 1000化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清IGFBP-3水平。IGFBP-3測(cè)定試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)由西門子公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)符合非正態(tài)分布，采用中位數(shù)(四分位數(shù))[M(P25,P75)]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組研究對(duì)象血清IGFBP-3水平比較 直腸癌組血清IGFBP-3水平為4.63(3.53，5.27)μg/mL，明顯低于對(duì)照組[5.44(4.77，6.10)μg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)，見圖1。

圖1 2組研究對(duì)象血清IGFBP-3水平比較

2.2血清IGFBP-3水平與腫瘤分期的關(guān)系 中晚期直腸癌患者血清IGFBP-3水平為3.77(2.65，4.59 )μg/mL，低于早期直腸癌患者[4.78(3.92，5.49)μg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04)，見圖2。

圖2 不同腫瘤分期血清IGFBP-3水平比較

2.3血清IGFBP-3水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移直腸癌患者血清IGFBP-3水平為4.11 (2.45，4.83)μg/mL，低于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移直腸癌患者[4.73(3.92，5.72)μg/mL),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)，見圖3。

2.4血清IGFBP-3在直腸癌診斷中的價(jià)值分析 通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線，當(dāng)取界值為4.14 μg/mL時(shí)，血清IGFBP-3對(duì)直腸癌的診斷價(jià)值最大，靈敏度為43.5%，特異度為95.0%，曲線下面積為0.775，見圖4。

圖3 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)血清IGFBP-3水平比較

圖4 血清IGFBP-3在直腸癌診斷中的價(jià)值分析

3 討 論

直腸癌是發(fā)病率極高的惡性腫瘤之一，導(dǎo)致每年約60萬人死亡，嚴(yán)重危害了人類的身體健康[10]。直腸癌在原位癌時(shí)期及時(shí)治療，該病的5年生存率可達(dá)90%以上[11]。因此，早期診斷對(duì)直腸癌患者的預(yù)后至關(guān)重要。腸鏡作為直腸癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，被廣泛應(yīng)用于臨床，而其因侵入性檢查、操作不方便、價(jià)格昂貴等特點(diǎn)，患者可接受度差。糞便隱血試驗(yàn)常作為直腸癌篩查的試驗(yàn)，被廣泛接受，但是靈敏度及特異度均較低[3]。癌胚抗原(CEA)作為診斷指標(biāo)靈敏度及特異度均較低，臨床上更傾向于作為直腸癌預(yù)后評(píng)估的血清學(xué)指標(biāo)，因此尋找靈敏度與特異度更高的指標(biāo)，成為提高直腸癌治療效果的關(guān)鍵手段之一。

近年來，IGFBP-3作為新的腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的輔助診斷中發(fā)揮重要作用。在對(duì)肺癌的研究中，TAS等[3]發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清IGFBP-3水平明顯低于對(duì)照組。在組織學(xué)水平，康軍鵬等[12]發(fā)現(xiàn)直腸癌組織IGFBP-3的表達(dá)陽性率明顯低于正常組織，與本研究血清水平的研究結(jié)果基本一致，而YONEYAM等[13]對(duì)胰腺癌的研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌組織IGFBP-3表達(dá)水平明顯高于正常組織。因此，IGFBP-3可能在不同的腫瘤中發(fā)揮不同的作用，值得進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果還顯示，早期直腸癌患者血清IGFBP-3水平明顯高于中晚期直腸癌患者，并且血清IGFBP-3水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。ZHAO等[14]在對(duì)食管腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，IGFBP-3表達(dá)與腫瘤分期呈負(fù)相關(guān)，YAN等[15]在對(duì)肝癌的研究中發(fā)現(xiàn)，中晚期患者肝癌組織中IGFBP-3表達(dá)明顯降低。以上研究與本研究對(duì)直腸癌的研究結(jié)果基本一致，這提示血清IGFBP-3水平檢測(cè)作為判斷直腸癌預(yù)后評(píng)估指標(biāo)具有一定的臨床意義。

目前，CEA被廣泛用于臨床直腸癌輔助診斷，而其在非腫瘤性疾病中也不同程度的升高，缺乏足夠的特異度[16]。ZHU等[17]發(fā)現(xiàn)，CEA對(duì)直腸癌的診斷下面積為0.719，靈敏度為74.6%，特異度為84.3%。本研究發(fā)現(xiàn)血清IGFBP-3診斷直腸癌的靈敏度和特異度均優(yōu)于血清CEA水平。因此，血清IGFBP-3對(duì)直腸癌具有一定的診斷價(jià)值，值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

綜上所述，血清IGFBP-3水平與直腸癌的分期和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移相關(guān)，其有望成為實(shí)驗(yàn)室診斷直腸癌新的標(biāo)志物，值得擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。