小兒過(guò)敏性紫癜外周血D-二聚體與各器官損傷程度的關(guān)聯(lián)性研究

黃婷，王靜

高淳人民醫(yī)院兒科，江蘇南京 211300

過(guò)敏性紫癜是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，又叫許蘭—亨諾氏綜合征，是毛細(xì)血管無(wú)菌性改變所致的出血。其主要表現(xiàn)是皮膚紫癜、關(guān)節(jié)疼痛，部分患者可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀及血尿、蛋白尿等腎臟的一些表現(xiàn)[1]。主要原因是食物、細(xì)菌毒素或其它過(guò)敏性物質(zhì)引起。該病與血小板減少性紫癜的主要區(qū)別是血小板不減少。血栓形成后誘發(fā)纖維蛋白溶解反應(yīng) （fibrinolysis），血漿素 （plasmin）切割纖維蛋白的產(chǎn)物之一便是D-dimer，因此D-dimer是凝血因子反應(yīng)的標(biāo)記[2]。隨著腫瘤的進(jìn)展，凝血反應(yīng)的產(chǎn)生，血栓不停的形成及溶解。使得D-dimer含量有可能隨腫瘤的惡化而升高，因而有機(jī)會(huì)用來(lái)評(píng)估腫瘤惡化的程度及預(yù)后[3]。組織經(jīng)過(guò)發(fā)炎反應(yīng)或是出血凝集反應(yīng)之后會(huì)產(chǎn)生纖維蛋白[4]。選取2012年8月—2015年12月該院收治的60例小兒過(guò)敏性紫癜（AP）患兒按器官損傷情況分組進(jìn)行D-二聚體和纖維蛋白原降解物（FDP）檢測(cè)對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究經(jīng)相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，選取該院收治的60例AP患兒，其中男患兒28例，女患兒32 例，年齡 2～12 歲，平均年齡（5.8±1.6）歲。 根據(jù)患者的主型癥狀對(duì)AP患者進(jìn)行分組，消化道癥狀、關(guān)節(jié)損傷、腎臟損害、腦損害、單純皮疹各10例、8例、12例、6例、24例。AP所有病例符合第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》AP診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患兒及家屬均自愿參與研究，并簽署知情同意書(shū)。同時(shí)選取同期的對(duì)照組60例進(jìn)行檢測(cè)分析，其中男患兒30例，女患兒30例，年齡2～11 歲，平均年齡（5.6±1.7）歲。 兩組患兒的性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

入院第2日清晨，所有患兒均在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血3 mL，進(jìn)行D-二聚體和纖維蛋白原降解物（FDP）水平檢測(cè)，檢測(cè)方法為：乳膠凝集試驗(yàn)法。另選取同一時(shí)期的健康體檢兒童60名，在清晨空腹進(jìn)行D-二聚體和FDP檢測(cè)。

1.3 D-二聚體和纖維蛋白原降解物陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)

D-二聚體和纖維蛋白原降解物的參考范圍：D-二聚體＜0.3 mg/L，F(xiàn)DP＜3 mg/L； 兩者的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：D-二聚體水平≥0.3 mg/L，F(xiàn)DP水平≥3 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用數(shù)理SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，以 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]描述，用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 小兒過(guò)敏性紫癜血漿D-二聚體水平

各型小兒過(guò)敏性紫癜血漿D-二聚體水平比較，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)損害、腦損害患者陽(yáng)性率最高（100.00%），其次消化道癥狀（80.00%），單純皮疹型陽(yáng)性率最低（50.00%）。而對(duì)照組的陽(yáng)性率則為1.67%。如下表1所示。

2.2 兩組血漿D-二聚體水平和FDP檢測(cè)結(jié)果比較

60例過(guò)敏性紫癜患兒，D-二聚體水平檢測(cè)的陽(yáng)性例數(shù)為43例，F(xiàn)DP檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)為42例，對(duì)照組檢測(cè)1例為陽(yáng)性，其余均為陰性。差異有統(tǒng)計(jì)意義，P＜0.05。

表1 小兒過(guò)敏性紫癜血漿D-二聚體水平

表2 兩組血漿D-二聚體水平和FDP檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

小兒過(guò)敏性紫癜屬于自身免疫性疾病，是以皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)、內(nèi)臟出血為特征的出血性疾病。常見(jiàn)皮下瘀點(diǎn)、瘀癍，壓之不褪色[5]?；純憾鄶?shù)是過(guò)敏體質(zhì)。過(guò)敏性紫癜是機(jī)體對(duì)某些過(guò)敏物質(zhì)產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)，可增加血管通透性和脆性，引發(fā)廣泛性小血管炎，部分患者甚至出現(xiàn)滲血、水腫等癥狀，增加患者的痛苦[6-7]。目前認(rèn)為：變態(tài)反應(yīng)的作用機(jī)制主要有以下2種：①速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。無(wú)補(bǔ)體參與，無(wú)菌性炎癥反應(yīng)；②遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。補(bǔ)體參與，自身抗原抗體復(fù)合物[8-9]。

臨床證實(shí)：小兒過(guò)敏性紫癜主要是因無(wú)菌性血管炎（毛細(xì)血管、小動(dòng)脈和小靜脈）造成皮膚損傷（真皮血管），病理組織改變可見(jiàn)：血管周?chē)褐行粤＜?xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，紅細(xì)胞滲出；鄰近血管：膠原纖維腫脹；血管壁：纖維樣壞死、間質(zhì)水腫，嚴(yán)重者可發(fā)現(xiàn)壞死性小動(dòng)脈炎[10-11]。粘膜下腸道改變：水腫、出血等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)粘膜潰瘍。纖維蛋白是凝集過(guò)程（coagulation pathway）的末端產(chǎn)物[12]。在血栓素（Thrombin）的作用之下，纖維蛋白原（fibrinogen）經(jīng)切割形成纖維蛋白單體（fibrin monomer），纖維蛋白單體聚合之后會(huì)形成纖維蛋白聚合體 （fibrin polymer）而后形成血栓（blood clot）。人體除了血液凝集形成血栓之外，也有一套纖維蛋白分解機(jī)制來(lái)移除血栓，以免不斷形成的血栓造成全身性的影響[13]。D-Dimer就是血栓中的纖維蛋白聚合體被分解之后的產(chǎn)物。血漿中的血漿素（plasmin）被活化之后，會(huì)分解纖維蛋白，纖維蛋白單體由一個(gè)E片段連上二個(gè)D片段組合而成（D-ED）。纖維蛋白單體在血栓形成過(guò)程中會(huì)聚合、交叉連結(jié)成纖維蛋白絲（fibril）[14]。血漿素針對(duì)交叉連結(jié)的纖維蛋白聚合物切割分解，便會(huì)形成二個(gè)D片段組成的 D-dimer碎片[15]。

D-二聚體在繼發(fā)性纖溶癥時(shí)陽(yáng)性或增高，其水平增高的機(jī)制是纖維蛋白凝塊形成以及繼發(fā)性的纖溶亢進(jìn)，即以纖維蛋白為降解產(chǎn)物，而原發(fā)性纖溶癥是以纖維蛋白原為降解底物，所以D-二聚體在原發(fā)性纖溶癥時(shí)為陰性或不增高。該組資料顯示，AP患兒中伴有關(guān)節(jié)損害和腦損害為主型D-二聚體陽(yáng)性率最高（100.00%），其次為消化道損害為主型（80.00%），單純皮疹型陽(yáng)性率最低（50.00%）。AP患兒的D-二聚體陽(yáng)性率（71.67%）及FDP陽(yáng)性率（70.00%）高于對(duì)照組（1.67%、1.67%）。這一結(jié)果表明，AP患兒的 D-二聚體及FDP水平有明顯升高，且其陽(yáng)性率與患兒的臨床癥狀有關(guān)。這一結(jié)果與溫杰等的[16]研究結(jié)果一致，但溫杰等僅對(duì)D-二聚體水平進(jìn)行探討，并未對(duì)FDP水平進(jìn)行研究，而在該次研究中，筆者對(duì)D-二聚體及FDP水平兩者在AP患兒中的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，但該次研究的病例較為單一，且并未探討兩者在AP患兒治療中的水平變化，仍需進(jìn)行進(jìn)一步的探討。

綜上所述，小兒過(guò)敏性紫癜患者的血漿D-二聚體水平較高，且其與各器官受損程度及疾病進(jìn)展密切相關(guān)。