澳大利亞生物農(nóng)藥登記概況

劉慶華，宋永平，戴航星

(1.上海交通大學(xué)農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院，上海 201101； 2.上海濃輝化工有限公司，上海 201619)

1 澳大利亞生物農(nóng)藥市場(chǎng)概況

澳大利亞作為農(nóng)產(chǎn)品出口大國(guó)，農(nóng)業(yè)在其經(jīng)濟(jì)發(fā)展構(gòu)成中占據(jù)了很大份額。澳大利亞正在大力推廣生物農(nóng)藥，受出口食品中農(nóng)藥最大殘留限量(MRL)的限制，政府鼓勵(lì)更多的食品供應(yīng)商使用生物農(nóng)藥[1]。生物農(nóng)藥在一些主要農(nóng)作物，如棉花、高粱和園藝等方面病蟲害的控制上起到了管理抗性和次要害蟲爆發(fā)的重要作用。但生物農(nóng)藥市場(chǎng)需求較小，研發(fā)和試驗(yàn)成本高昂，審批和注冊(cè)手續(xù)繁瑣，登記過程漫長(zhǎng)，限制了澳大利亞生物農(nóng)藥的發(fā)展。

澳大利亞作為島國(guó)具有獨(dú)特的植物群和動(dòng)物群，對(duì)外來生物物種和宏生物入侵特別敏感。政府在引進(jìn)新物種時(shí)需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析和管理，評(píng)估研究微生物農(nóng)藥的環(huán)境歸屬和產(chǎn)品特性，包括其數(shù)量可能導(dǎo)致的動(dòng)物流行病學(xué)或危害性。

市場(chǎng)分析表明供應(yīng)分銷優(yōu)質(zhì)農(nóng)副產(chǎn)品，可以增加種植者農(nóng)場(chǎng)主對(duì)于生物農(nóng)藥的信心和關(guān)鍵市場(chǎng)的需求，同時(shí)增加新生物農(nóng)藥產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。近年來生物農(nóng)藥評(píng)審法規(guī)體系的復(fù)審，致力于推動(dòng)更加合適的生物農(nóng)藥評(píng)估法規(guī)環(huán)境。澳大利亞農(nóng)作物及害蟲的種類和氣候條件跟其他亞洲國(guó)家有很多類似的地方。英國(guó)咨詢公司CPL報(bào)告稱亞洲生物農(nóng)藥市場(chǎng)近來評(píng)估營(yíng)業(yè)收入在7.5億美元左右，預(yù)計(jì)2020年?duì)I業(yè)收入將超過10億美元。澳大利亞在檢測(cè)和數(shù)據(jù)整合方面擁有優(yōu)秀的設(shè)施設(shè)備和能力，未來澳大利亞生物農(nóng)藥將是具有潛力的市場(chǎng)。

2 澳大利亞生物農(nóng)藥分類

APVMA將澳大利亞生物農(nóng)藥分為以下幾類：

2.1 生物化學(xué)農(nóng)藥 具體指對(duì)目標(biāo)病蟲草害有間接毒害或修飾作用的生物衍生化學(xué)品。其作用機(jī)理區(qū)別于直接毒害。包括化學(xué)信息素、性激素、植物和昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、酶和維生素等。

2.2 植物和其他提取物 包括從植物、動(dòng)物、石油提取的未經(jīng)精制或部分精制的物質(zhì)。

2.3 微生物農(nóng)藥 包括但又不僅限于自然存在或基因修飾后的微生物體，包括細(xì)菌、真菌、病毒、無脊椎原生動(dòng)物、微型線蟲或其他微生物。巨型生物組織也可以劃入此類。但巨型食肉動(dòng)物和寄生蟲(包括昆蟲病原線蟲)不在此類。

2.4 其他有生命的組織 包括具有抗菌殺蟲農(nóng)藥性質(zhì)或抗蟲基因編碼修飾過的轉(zhuǎn)基因作物。

2.5 宏生物 食肉性昆蟲、螨蟲等。

3 監(jiān)管機(jī)構(gòu)和登記法規(guī)

依據(jù)澳大利亞法律規(guī)定，所有在澳大利亞使用、分銷或銷售的新農(nóng)業(yè)和獸醫(yī)化學(xué)產(chǎn)品都必須在APVMA登記注冊(cè)。此外，活性成分作為化學(xué)產(chǎn)品中生物學(xué)作用及其他環(huán)境影響的主要作用成分，必須在APVMA注冊(cè)該產(chǎn)品之前或同時(shí)獲得批準(zhǔn)。

在登記注冊(cè)申請(qǐng)中，制造商或申請(qǐng)人必須證明，按照其提供的產(chǎn)品標(biāo)簽說明使用，該產(chǎn)品能夠符合對(duì)人類和非靶標(biāo)作物安全；該產(chǎn)品的國(guó)際貿(mào)易不會(huì)對(duì)環(huán)境造成不可接受的風(fēng)險(xiǎn)或危害；在標(biāo)簽上描述的用途有效[2]。

一旦產(chǎn)品登記注冊(cè)成功，即可批準(zhǔn)用于產(chǎn)品標(biāo)簽上所述的目的和用途。通常產(chǎn)品還可能會(huì)出現(xiàn)標(biāo)簽上未規(guī)定指明使用的情況，這些通常被稱為非標(biāo)簽用途。APVMA認(rèn)為申請(qǐng)?jiān)S可證允許以不同于產(chǎn)品標(biāo)簽的方式合法使用化學(xué)品。在某些情況下，限制使用許可證也可允許未注冊(cè)產(chǎn)品在特定范圍內(nèi)使用[3]。

表1 澳大利亞生物農(nóng)藥立法和監(jiān)管機(jī)構(gòu)

APVMA進(jìn)行了絕大部分的農(nóng)藥登記評(píng)估工作，同時(shí)也尋求其他外部專家和科學(xué)家的協(xié)助，包括衛(wèi)生部化學(xué)安全辦公室(the Office of Chemical Safety，OCS)，協(xié)助評(píng)審毒理學(xué)和職業(yè)健康與安全要素；環(huán)境部協(xié)助環(huán)境評(píng)估部分；以及其他獨(dú)立第三方專家。一旦所有相關(guān)評(píng)估完成，根據(jù)農(nóng)業(yè)和獸藥法典第14條，在應(yīng)用過程中，應(yīng)保證暴露人員的安全，使用含殘留物的產(chǎn)品不造成危害。不會(huì)產(chǎn)生對(duì)人類有害的作用，不會(huì)產(chǎn)生不能預(yù)期的對(duì)植物、動(dòng)物或環(huán)境有害的影響。不影響國(guó)內(nèi)及國(guó)際貿(mào)易。APVMA只有在產(chǎn)品符合使用標(biāo)簽說明的情況下才能批準(zhǔn)申請(qǐng)。

在產(chǎn)品登記審查過程中，APVMA可能會(huì)根據(jù)特定評(píng)估的結(jié)果進(jìn)行臨時(shí)暫停行動(dòng)，同時(shí)審查其他完成的部分。根據(jù)農(nóng)業(yè)和獸藥法典第41條，如果評(píng)估發(fā)現(xiàn)可能對(duì)人類健康或環(huán)境安全造成危害，或可能損害貿(mào)易或商業(yè)可以進(jìn)行臨時(shí)暫停行動(dòng)。暫停期可能會(huì)持續(xù)多年。標(biāo)簽使用說明也可能在暫停期間發(fā)生變化，如果對(duì)新信息或數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，需要相應(yīng)改變風(fēng)險(xiǎn)管理決策來保護(hù)人類的健康和安全。APVMA可以在審查過程中暫?；蛉∠a(chǎn)品的登記注冊(cè)。目前，APVMA在登記注冊(cè)批準(zhǔn)、變更、暫?；蛉∠埃枰c各州和領(lǐng)地的指定協(xié)調(diào)員協(xié)商，并根據(jù)修正法案，擴(kuò)大咨詢范圍，如向任何已獲得審查通知的人員咨詢。

3.1 生物農(nóng)藥 生物農(nóng)藥的登記依據(jù)農(nóng)業(yè)和獸藥化學(xué)品1994法典，由APVMA統(tǒng)一監(jiān)管。鑒于政府意識(shí)到生物農(nóng)藥的需求不斷增長(zhǎng)，APVMA在2009年11月專門設(shè)立生物產(chǎn)品專家工作組，以生物農(nóng)藥為核心職能，給潛在的生物農(nóng)藥登記申請(qǐng)者和其他相關(guān)人員提供基礎(chǔ)的咨詢聯(lián)絡(luò)和預(yù)提交服務(wù)。但是這一組織還處于初級(jí)階段，還需要在專家的指導(dǎo)建議下不斷完善和進(jìn)步。工作組的職責(zé)包括：生物農(nóng)藥產(chǎn)品專家特別組服務(wù)；為潛在的生物農(nóng)藥產(chǎn)品申請(qǐng)者和其他人提供咨詢及預(yù)提交登記服務(wù)；對(duì)現(xiàn)有的APVMA生物農(nóng)藥產(chǎn)品指南文件進(jìn)行評(píng)估和升級(jí)；監(jiān)控和維護(hù)現(xiàn)在和正在發(fā)生的與生物農(nóng)藥相關(guān)的事件；根據(jù)需要監(jiān)督管理相關(guān)的生物農(nóng)藥項(xiàng)目工作。

工作組的成員從APVMA內(nèi)部抽調(diào)，進(jìn)口和發(fā)布生物農(nóng)藥需要依據(jù)檢疫1908法令、環(huán)境保護(hù)和生物多樣性保護(hù)1999法令，并獲得澳大利亞檢疫監(jiān)管服務(wù)系統(tǒng)(AQIS)的授權(quán)。如果產(chǎn)品屬于轉(zhuǎn)基因生物體，在進(jìn)口和發(fā)布之前需要獲得基因科技法規(guī)辦公室(OGTR)的許可[4]。

3.2 宏生物 進(jìn)口外來生物農(nóng)藥需要受到檢疫1908法令、環(huán)境保護(hù)和生物多樣性保護(hù)1999法令的監(jiān)管。宏生物產(chǎn)品進(jìn)入澳大利亞市場(chǎng)之前，必須確定產(chǎn)品的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)非常低甚至可以忽視，這與澳大利亞的可接受風(fēng)險(xiǎn)水平(ALOP)的要求是一致的。

宏生物由農(nóng)業(yè)部專家內(nèi)部進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析。在行業(yè)專家和其他相關(guān)人員協(xié)商后，基于初步提交的宏生物資料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，包含宿主特異性檢測(cè)，研究宿主特異性以確保宏生物對(duì)目標(biāo)雜草或病蟲害具有特異性。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，專家一致認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)可接受的情況下，農(nóng)業(yè)部才會(huì)批準(zhǔn)登記。

農(nóng)業(yè)部依據(jù)檢疫1908法令分析評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，環(huán)境部門也應(yīng)依據(jù)環(huán)境保護(hù)和生物多樣性保護(hù)1999法令評(píng)估該生物農(nóng)藥在環(huán)境中的釋放和應(yīng)用并依法做出裁決。

4 登記過程和關(guān)鍵數(shù)據(jù)要求及指南文件

APVMA關(guān)于生物農(nóng)藥的具體登記數(shù)據(jù)要求的詳細(xì)信息，可參閱APVMA網(wǎng)站上關(guān)于生物農(nóng)藥產(chǎn)品管理的指導(dǎo)方針[5]。強(qiáng)烈建議申請(qǐng)人在提交申請(qǐng)前，與APVMA工作組的相關(guān)專家進(jìn)行預(yù)申請(qǐng)?jiān)u估。進(jìn)口的生物制劑需要澳大利亞檢疫監(jiān)管服務(wù)系統(tǒng)(AQIS)的許可證才能進(jìn)入澳大利亞。

轉(zhuǎn)基因的生物產(chǎn)品對(duì)有關(guān)遺傳信息有更多的數(shù)據(jù)要求。申請(qǐng)人必須提供以下細(xì)節(jié)：宿主生物體；供體生物體和基因遺傳修飾中使用的遺傳工程技術(shù)；插入或缺失的基因堿基片段(基因序列數(shù)據(jù)或酶限制性圖譜)；有關(guān)基因控制區(qū)域的信息；描述表達(dá)的特征；評(píng)估遺傳穩(wěn)定性和交換性的測(cè)試；環(huán)境表達(dá)和毒理學(xué)測(cè)試。

5 登記法規(guī)事件和挑戰(zhàn)

2014年7月1日，APVMA推出了一項(xiàng)新的預(yù)申請(qǐng)?jiān)?jì)劃(PAA)，讓潛在的申請(qǐng)人能夠在提交登記或變更農(nóng)藥獸藥產(chǎn)品的申請(qǐng)前向APVMA申請(qǐng)?jiān)u估。目的是給申請(qǐng)人提供更多的審查流程服務(wù)和增加登記時(shí)間框架的確定性，并提高申請(qǐng)登記的產(chǎn)品質(zhì)量，這對(duì)缺乏生物農(nóng)藥登記經(jīng)驗(yàn)的申請(qǐng)人特別有幫助。許多行業(yè)利益相關(guān)者和從業(yè)者給APVMA提出了一系列的建議，希望APVMA能進(jìn)一步完善PAA，以更好滿足行業(yè)需求。

6 澳大利亞已登記的生物農(nóng)藥

截止到2017年4月，已經(jīng)有30多種生物農(nóng)藥活性成分在澳大利亞登記成功并已開始商業(yè)應(yīng)用。詳情(表2)。

表2 澳大利亞已登記的生物農(nóng)藥