消結(jié)安膠囊聯(lián)合手術(shù)切除治療乳腺增生結(jié)節(jié)療效及對血清性激素水平和免疫功能的影響

劉巖山，啟明星，吳忠亮，劉海洋，母俊婷

(1. 河北省樂亭縣醫(yī)院，河北 樂亭 063000；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

乳腺增生是臨床常見病、多發(fā)病，且發(fā)病年齡有向年輕化發(fā)展的趨勢[1]?，F(xiàn)代研究認為，乳腺增生的病因雖不完全明了，但從一些臨床現(xiàn)象的解析認為其與內(nèi)分泌失衡有密切關(guān)系，其主要組織學變化為乳腺本質(zhì)的增生過度和復原不全[2]。對于乳腺增生結(jié)節(jié)較大者，采用手術(shù)切除具有效果確切、損傷小、安全性高等優(yōu)勢，但單純手術(shù)切除術(shù)后復發(fā)率較高。筆者近年來采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療具有手術(shù)指征的乳腺增生結(jié)節(jié)患者取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取樂亭縣醫(yī)院2014年3月—2017年1月收治的80例女性乳腺增生結(jié)節(jié)患者作為研究對象，均有典型乳房疼痛和腫塊，乳房觸診為多發(fā)結(jié)節(jié)，多為顆粒狀、條索狀或片狀，無皮膚粘連，符合文獻[3]中乳腺增生診斷；超聲、鉬靶、磁共振成像檢查并無特異性，部分患者可出現(xiàn)乳管增寬及乳腺囊腫；乳腺結(jié)節(jié)直徑≥1 cm；影像學評分BI-RADS分級[4]為3類，但彩超示有血流信號、邊界欠清，有毛刺、匯聚征；年齡18～55歲；對本次研究內(nèi)容知情同意，自愿參加實驗。排除妊娠或哺乳期患者；精神疾病或意識障礙患者；嚴重心肝腎肺等臟器功能不全者；免疫系統(tǒng)疾病或造血系統(tǒng)疾病患者；惡性腫瘤患者；不適宜手術(shù)治療者。隨機將患者分為2組：治療組40例，年齡34～53(44.8±7.2)歲；病程3～11(5.1±1.4)年；乳腺結(jié)節(jié)直徑1～2.4(1.7±0.6)cm。對照組40例，年齡31～52(43.7±6.8)歲；病程3～9(4.8±1.2)年；乳腺結(jié)節(jié)直徑1.1～2.2(1.5±0.4)cm。2組患者年齡、病程、乳腺結(jié)節(jié)直徑比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均行乳腺腫塊切除術(shù)，采用局部麻醉或硬膜外麻醉，患者取平臥位。以乳腺腫塊為中心行放射狀切口，切開皮膚及皮下組織，暴露乳腺組織，1號絲線結(jié)扎止血，向四周游離皮瓣至適當范圍，充分顯露乳腺組織。用鼠齒鑷提起切口中央的乳腺組織，用手術(shù)刀在病變兩側(cè)呈梭形切開乳腺組織，向深部切割時，使兩側(cè)切口偏向內(nèi)側(cè)，當兩側(cè)互相連接時，即可將包繞病變的乳腺組織楔形切下。1號絲線徹底結(jié)扎斷面上的出血點，用4號絲線做貫穿切口底部的間斷縫合，徹底止血后，于創(chuàng)面放一橡皮引流條，間斷縫合皮膚，固定引流條。術(shù)后24 h拔除引流條，術(shù)后7 d拆線。常規(guī)給予抗生素預防感染，切除部位做病理檢查。治療組術(shù)后第1天即開始服用消結(jié)安膠囊(云南良方制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20025617)，2粒/次，3次/d，連續(xù)服用至術(shù)后8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清性激素水平 采用全自動電化學發(fā)光儀于術(shù)前、術(shù)后8周時測定2組患者血清促黃體生成素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)及催乳素(PRL)水平。

1.3.2 免疫功能指標 采用流式細胞術(shù)于術(shù)前、術(shù)后8周時測定2組患者T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+) 水平。

1.3.3 復發(fā)情況 2組患者隨訪至術(shù)后12個月，統(tǒng)計2組復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清激素水平比較 2組術(shù)前血清LH、P、E2及PRL水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，術(shù)后8周時治療組LH、P水平均明顯高于術(shù)前及對照組(P均<0.05)，而E2、PRL水平均明顯低于術(shù)前及對照組(P均<0.05)，對照組各指標均無明顯變化(P均>0.05)。見表1。

表1 2組術(shù)前、術(shù)后8周時血清激素指標比較±s)

組別nE2/(pg/mL)治療前治療后tPPRL/(ng/mL)治療前治療后tP治療組40108.74±24.2352.26±15.744.629<0.0538.12±10.5221.37±5.744.228<0.05對照組40106.53±22.74104.31±21.560.920>0.0538.34±11.2539.56±10.850.951>0.05t1.0123.4151.0253.418P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 免疫功能指標比較 2組術(shù)前各項免疫功能指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，術(shù)后8周時治療組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明顯高于術(shù)前及對照組(P均<0.05)，CD8+水平明顯低于術(shù)前及對照組(P均<0.05)，對照組免疫指標均無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

表2 2組術(shù)前、術(shù)后8周時免疫功能指標比較±s)

組別nCD8+/%治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP治療組4037.14±4.5628.44±3.154.558<0.051.23±0.421.60±0.353.774<0.05對照組4037.57±5.6635.47±5.200.965>0.051.21±0.381.28±0.330.958>0.05t1.1173.2641.0573.254P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 臨床療效 隨訪12個月，治療組復發(fā)率為2.5%(1/40)，明顯低于對照組的10.0%(4/40)(P<0.05)。

3 討 論

乳腺增生為臨床上常見的一種乳腺疾病，其發(fā)病率約占育齡期婦女的50%[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學對該病的病因病機尚不完全清楚，多認為是由于性激素代謝紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)引起[6]，患者多表現(xiàn)為排卵前期LH和E2分泌不足，黃體期E2絕對或相對增高，P分泌不足，使乳腺組織長期處于E2的刺激之中，不能由增殖期轉(zhuǎn)入復舊期；除此之外，患者PRL升高，會刺激乳腺組織，抑制黃體期P的分泌，同時可刺激E2的合成，導致E2/P比例失調(diào)，最終導致乳腺增生結(jié)節(jié)[7]。另外患者多存在免疫功能紊亂，表現(xiàn)為T淋巴細胞亞群CD8+水平升高，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+降低。故調(diào)節(jié)患者激素代謝及免疫功能非常重要。

乳腺增生的病理形態(tài)較為復雜、多樣，現(xiàn)代醫(yī)學對這一類病變的命名、分類也極不統(tǒng)一，往往出現(xiàn)相同的形態(tài)而診斷不同的現(xiàn)象。以往認為乳腺增生進一步增大至結(jié)節(jié)可能為乳腺癌的前期病變，但近年來有研究指出單純的乳腺增生并不屬于癌前期病變[8]。盡管如此，目前仍認為乳腺增生尤其發(fā)展至較大的結(jié)節(jié)可能為乳腺癌的危險因素之一，須給予手術(shù)切除和病理診斷。本研究對乳腺增生結(jié)節(jié)進行手術(shù)切除的指征設定為影像學評分BI-RADS分級為3類即可能良性病變，但彩超示有血流信號、邊界欠清，有毛刺、匯聚征，此類病變往往提示有上皮毛細血管增生，應盡早手術(shù)切除和病理檢查排除惡性病變可能[9]。

中醫(yī)學認為乳腺增生多由“思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結(jié)而成”。惱怒傷肝、肝氣不舒致肝氣郁結(jié)；思慮傷脾，脾失健運，痰濕內(nèi)蘊，與氣相結(jié)而成“乳癖”。《外科正宗》中云：“乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或重墜作痛，皮色不變，其核隨喜怒消長?！笨梢娙橄僭錾c七情內(nèi)傷密切相關(guān)。另外乳腺增生與沖任二脈失調(diào)有關(guān)，沖脈主血海，任脈主胞胎，沖任功能與現(xiàn)代醫(yī)學中性激素軸功能有密切關(guān)系，二脈失和可引發(fā)乳腺增生或乳腺疼痛不適，治療以行氣解郁、消痰散結(jié)等為主[10]。消結(jié)安膠囊具有活血化瘀、軟堅散結(jié)作用，對于因氣滯血瘀所致的乳結(jié)、乳腺小葉增生等有良好療效。相關(guān)研究證實，該藥物組成中功勞葉具有良好的抗腫瘤、抗癌效果，水煎劑可抑制金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌；三叉苦對多種病原菌有抑制作用；益母草具有調(diào)經(jīng)止血、保護心血管、抗血小板聚集、降低血液黏度等多重作用，還可抑制腫瘤細胞增殖，益母草水提物及醇提物在體外對人子宮頸癌Hela細胞增殖有顯著抑制作用，也可抑制乳腺癌細胞生成；雞血藤具有抑制腫瘤細胞生長、增殖，誘導腫瘤細胞凋亡、調(diào)節(jié)細胞免疫功能、抗腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移等作用，還具有改善造血系統(tǒng)、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗氧化、抗貧血、抗血栓、對酪氨酸酶雙向調(diào)節(jié)等作用；土茯苓具有抗腫瘤細胞增殖作用，可抑制腫瘤血管生成，降低血管內(nèi)皮細胞黏附分子-1的表達，誘導腫瘤細胞凋亡；連翹具有廣譜抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抗內(nèi)毒素作用[11-14]。

本研究結(jié)果證實，治療組術(shù)后8周時LH、P和CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明顯高于術(shù)前及對照組，E2、PRL、CD8+水平均明顯低于術(shù)前及對照組；隨訪12個月時，治療組復發(fā)率明顯低于對照組。

提示手術(shù)切除聯(lián)合消結(jié)安膠囊術(shù)后服用治療乳腺增生結(jié)節(jié)可明顯改善免疫功能和促進激素水平恢復，且有助于降低術(shù)后近期復發(fā)率，值得推廣應用。