血清鐵蛋白與血清鐵調(diào)素在老年原發(fā)性高血壓合并骨質(zhì)疏松中作用的研究

位艷偉 柳達(dá)* 付平 李詩(shī)洋 高銀鳳 錢剛

1. 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,新疆 石河子 832000 2. 石河子綠洲醫(yī)院,新疆 石河子 832000

高血壓(hypertension)與OP是老年人群常見(jiàn)病、多發(fā)病，隨著人們壽命的延長(zhǎng)，發(fā)病率、致死率、致殘率都很高，給患者及其家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。高血壓與OP常并存，既往研究發(fā)現(xiàn)二者有共同的危險(xiǎn)因素和病理生理機(jī)制[1-3]，兩者的發(fā)生、發(fā)展及相互作用受到多種因素調(diào)控，需要進(jìn)一步研究明確兩者之間的關(guān)聯(lián)。目前研究提出高血壓患者SF水平偏高已是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[4]。而鐵代謝異常對(duì)骨代謝的影響越來(lái)越受到重視[5]，調(diào)節(jié)鐵代謝穩(wěn)態(tài)便成為治療骨質(zhì)疏松的一個(gè)方向[6]。Hep作為一種鐵調(diào)節(jié)激素，是調(diào)節(jié)鐵代謝與骨代謝的關(guān)鍵信號(hào)物質(zhì)。本研究擬通過(guò)測(cè)定SEH患者SF、Hep的水平，探討SF、Hep在SEH合并OP患者中的意義，為SEH合并OP的防治和病情監(jiān)測(cè)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2015年10月-2017年2月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科、心血管內(nèi)科及石河子綠洲醫(yī)院老年病科住院的SEH患者255例，根據(jù)WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)分組，采用美國(guó)通用公司(GE Medical Systems)生產(chǎn)的雙能x線骨密度(bone mineral density，BMD)檢查，BMD在峰值均值的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)劃分為骨量正常組81例。BMD低于1～2．5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者劃分為骨量減少組91例。BMD低于同齡人峰值均值的2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者劃分為OP組83例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡均≥65歲，SEH均符合2010年修訂版《中國(guó)高血壓防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；OP診斷符合2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)近2周無(wú)感染、創(chuàng)傷或手術(shù)史，未曾服用過(guò)抗炎藥物；(3)1年內(nèi)無(wú)急性心、腦血管疾??；(4)無(wú)貧血、腫瘤、甲狀腺功能異常；(5)無(wú)病毒性、自身免疫性或遺傳性肝病，無(wú)腎臟疾病者；(6)1年內(nèi)無(wú)獻(xiàn)血或輸血、應(yīng)用鐵制劑治療史；(7)骨代謝疾病，曾服用或正在服用影響骨代謝的藥物；(8)近期持續(xù)臥床達(dá)3個(gè)月以上者；雙側(cè)髖部曾骨折或經(jīng)手術(shù)置換者。符合石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)一般資料：性別、年齡、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。抽取上述研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml左右，采用貝克曼H750體積電導(dǎo)光散射技術(shù)測(cè)定血紅蛋白(hemoglobin，HB)，靜置半小時(shí)后離心留血清于EP管內(nèi)，使用羅氏全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)ModularDPP—H7600)檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、尿素(BUN)、尿酸(uric acid,UA)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三脂(triglyceride，TG)、血鈣(blood calcium，Ca)、血磷(phosphate，P)、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)等生化指標(biāo)，用日本Tosoh公司生產(chǎn)的G7全自動(dòng)糖化血紅蛋白測(cè)定儀及儀器配套試劑測(cè)定HbAlc。用美國(guó)Bio—Rad酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀及酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme—linked immuno sorbent assay，ELISA)測(cè)定SF、Hep，試劑盒均購(gòu)買于ELABSCIENCE武漢伊萊瑞特生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組間基線資料比較

各組性別、年齡、BMI、冠心病、糖尿病、腦梗死、脂肪肝、HB、ALP、UA、FBG、TG、TC、Ca、P、ALT、BUN、HbAlc、CRP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 三組SF、Hep水平比較

與骨量正常組比較，骨量減少組與OP組中的SF高于骨量正常組(P<0.05)；與骨量減少組相比，OP組中的SF高于減少組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與骨量正常組比較，骨量減少組與OP組中的Hep低于骨量正常組(P<0.05)；與骨量減少組相比，OP組中的Hep低于減少組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 三組間股骨頸BMD與其他指標(biāo)的相關(guān)分析

Spearman相關(guān)分析，納入變量HB、ALP、ALT、HbAlc、CRP、SF、Hep。相關(guān)分析顯示：股骨頸BMD與ALP、Hep成正相關(guān)(r=0.294、0.239，P<0.05)；BMD與SF成負(fù)相關(guān)(r=-0.360，P<0.05)；BMD與HB、ALT、HbAlc、CRP無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 三組基線資料比較Table 1 Baseline conditions were compared among the three groups

注：與正常組相比，*P<0.05；與骨量減少組相比，△P<0.05。

Note:*P<0.05, compared with normal group;△P<0.05, compared with osteopenia group.

表2 三組SF、Hep水平比較Table 2 Comparison of SF and Hep among the groups

注：與正常組相比，*P<0.05；與骨量減少組相比，△P<0.05。

Note:*P<0.05, compared with normal group;△P<0.05, compared with osteopenia group.

表3 三組間股骨頸BMD與其他指標(biāo)的相關(guān)分析Table 3 Correlation analysis between BMD of the femoral neck and other parameters

注：*P<0.05。

3 討論

鐵蛋白是調(diào)控鐵代謝的關(guān)鍵蛋白，它的水平升高鐵儲(chǔ)存量也高，導(dǎo)致鐵過(guò)載，其可將超氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闃O其活躍的羥自由基和氧自由基，損傷DNA，破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能，引起血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致動(dòng)脈彈性功能及結(jié)構(gòu)變化，引起血壓升高。這與 Jae-Hong[9]等的研究結(jié)果一致。研究顯示鐵代謝和骨代謝之間有著復(fù)雜的關(guān)系[6]，鐵過(guò)載已成為骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。Hep是一種在肝臟合成、經(jīng)腎臟排泄的重要的負(fù)性鐵調(diào)節(jié)激素，在鐵代謝中起核心作用[10]。目前僅有報(bào)道在離體細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中Hep與OP的關(guān)系[11]，并未能取得直接證明Hep對(duì)人體有影響的結(jié)果。

本研究結(jié)果顯示：與骨量正常組比較，骨量減少組與OP組中的SF高于骨量正常組；與骨量減少組相比，OP組中的SF高于減少組。與骨量正常組比較，骨量減少組與OP組中的Hep低于骨量正常組；與骨量減少組相比，OP組中的Hep低于減少組。說(shuō)明SEH合并OP患者的SF隨骨量減少而升高，Hep隨骨量降低而降低。本研究分析了BMD與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果表明股骨頸BMD與ALP、Hep成正相關(guān)。BMD與SF成負(fù)相關(guān)。提示股骨頸BMD下降時(shí)，SF升高，Hep降低。

綜上所述，本研究證明SEH患者SF、Hep水平變化對(duì)OP有一定的影響，監(jiān)測(cè)SF、Hep將為SEH患者預(yù)防和治療OP提供新思路。