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    2010至2015年南通地區(qū)人群戊型肝炎病毒感染的血清流行病學(xué)調(diào)查

    2018-07-31 00:48:08顧宇峰譚曉慧邰伯軍
    中國(guó)臨床醫(yī)學(xué) 2018年3期
    關(guān)鍵詞:陽(yáng)性者年齡段肝炎

    顧宇峰, 譚曉慧, 楊 婷, 邰伯軍, 湯 偉

    南通大學(xué)附屬醫(yī)院感染科,南通 226001

    戊型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱(chēng)戊肝)是一種主要經(jīng)糞-口途徑傳播的病毒性肝炎,其病原體為戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)[1]。HEV感染呈全球分布,在亞洲、非洲和拉丁美洲感染率較高[2]。2003年,我國(guó)戊肝報(bào)告共計(jì)9 655例;自2003年以來(lái)戊肝發(fā)病率呈上升趨勢(shì),2009年我國(guó)戊肝報(bào)告共計(jì)20 275例,較2008年增加8.89%,其中死亡病例24例[3]。為了解近年來(lái)戊肝在南通市的流行情況,本研究對(duì)2010年至2015年在南通大學(xué)附屬醫(yī)院就診人群的HEV感染情況進(jìn)行了回顧性血清流行病學(xué)調(diào)查。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集2010年1月1日至2015年12月31日在南通大學(xué)附屬醫(yī)院就診并行HEV血清學(xué)檢測(cè)的病例6 772例,其中男性3 498例、女性3 274例。受檢者年齡7個(gè)月~87歲,平均年齡(50.26±1.02)歲;分為20歲以下、20~29歲、30~39歲、40~49歲、50~59歲、60~69歲以及70歲以上7個(gè)年齡段。

    1.2 主要試劑及儀器 戊肝病毒IgM和IgG抗體診斷試劑盒(ELISA)由上??迫A生物工程股份有限公司提供。甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)抗體測(cè)定試劑盒、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)標(biāo)志物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb)定量測(cè)定試劑盒和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)抗體測(cè)定試劑盒由美國(guó)雅培公司提供。ARCHITECT i2000 SR型全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀購(gòu)自美國(guó)雅培公司;AliSei全自動(dòng)酶免儀購(gòu)自意大利SEAC公司;AU-2700全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自日本OLYMPUS公司。

    1.3 標(biāo)本收集及指標(biāo)測(cè)定 采集受檢者靜脈血3 mL,常規(guī)分離血清,檢測(cè)肝功能及肝炎病毒血清學(xué)指標(biāo)。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能,指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotranferase, ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotranferase, AST)、總膽紅素(total bilirubin, TBIL)、白蛋白(albumin, ALB)。采用ELISA診斷試劑盒檢測(cè)HAV、HCV及HEV病毒抗體,包括抗-HAV IgM抗體、抗-HCV抗體和抗-HEV抗體(IgM、IgG);采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)乙型肝炎病毒標(biāo)志物(hepatitis B virus markers, HBVM)。采用全自動(dòng)血凝分析儀進(jìn)行檢測(cè)凝血酶原時(shí)間,計(jì)算凝血酶原活動(dòng)度(prothrombin activity, PTA)。

    2 結(jié) 果

    2.1 2010至2015年度人群HEV感染的情況 6 772例患者中,IgM和IgG陽(yáng)性共227例,總陽(yáng)性率3.35%。其中,單獨(dú)IgM陽(yáng)性者41例,單獨(dú)IgG陽(yáng)性者57例,IgM與IgG同時(shí)陽(yáng)性者129例。結(jié)果(表1)表明:6年內(nèi)受檢者血清抗-HEV抗體陽(yáng)性率波動(dòng)于0.90%~6.92%,總體呈下降趨勢(shì)且保持在較低水平。以2010年抗體陽(yáng)性率最高(6.92%),2011年抗體陽(yáng)性率較2010年明顯下降(χ2=47.11,P=0.001);2011年至2015年間各年度的感染率波動(dòng)于1.09%~3.53%,且相鄰年度間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 2010至2015年度人群血清抗-HEV抗體陽(yáng)性率 %(n/N)

    *P<0.05相鄰年度間相比

    2.2 HEV感染的年齡分布 結(jié)果(表2)表明:20歲以下、20~29歲、30~39歲、40~49歲和50~59歲5個(gè)年齡段人群的血清抗-HEV抗體陽(yáng)性率隨年齡增加而升高(χ2=30.91,P=0.001);20歲以下年齡段血清抗-HEV抗體陽(yáng)性率最低(0.86%);40~49歲與50~59歲2個(gè)年齡段間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HEV感染陽(yáng)性率維持在較高水平,平均4.52%。70歲以上年齡段抗體陽(yáng)性率較20歲以下年齡段高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.81,P=0.011)。

    2.3 HEV感染的性別分布 結(jié)果(表2)表明:男、女性人群的血清抗-HEV抗體陽(yáng)性率分別為4.23%、2.41%,男性陽(yáng)性率明顯高于女性(χ2=17.254,P=0.001)。

    表2 各年齡段人群血清抗-HEV抗體陽(yáng)性率 %(n/N)

    2.4 HEV的顯性感染率及戊肝發(fā)病情況 在227例血清抗-HEV抗體陽(yáng)性者中,因出現(xiàn)臨床癥狀和(或)肝功能異常而被診斷為戊肝者,以及在慢性HBV或HCV感染基礎(chǔ)上重疊HEV感染后引起肝炎發(fā)作者,共計(jì)164例,即顯性感染率為72.25%。其中,單純HEV感染所致肝炎的顯性感染率為73.3%(129/176),重疊感染所致戊肝的顯性感染率為68.63%(35/51),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=043,P=0.59)。164例顯性感染者中,急性黃疸型肝炎發(fā)生率為81.71%(134例),急性無(wú)黃疸型肝炎發(fā)生率為18.29%(30例,χ2=131.90,P=0.001)。

    結(jié)果(圖1)表明:HEV顯性感染患者例數(shù)按年齡分布呈單峰型。20歲以下2例(1.22%),隨年齡增加遞增,至50~59歲達(dá)峰值(25.61%);隨后隨年齡增加遞減,70歲以上病例占6.10%。HEV顯性感染患者中,男性119例、女性45例,男性與女性的發(fā)病率分別為80.41% 和56.96%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.12,P=0.001)。

    2.5 HEV與其他肝炎病毒的重疊感染情況 2010年至2015年的227例抗-HEV抗體陽(yáng)性者中,乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性者48例,HBV-HEV重疊感染率為21.15%,各年度HBV-HEV重疊感染率波動(dòng)于13.89%~40%。227例抗-HEV抗體陽(yáng)性者中,抗-HCV抗體陽(yáng)性者2例,HCV-HEV重疊感染率為0.88%。227例抗-HEV抗體陽(yáng)性者中,抗-HAV IgM抗體陽(yáng)性者1例,HAV-HEV重疊感染率為0.44%。未發(fā)現(xiàn)3種或3種以上肝炎病毒重疊感染。

    2.6 單純HEV感染所致肝炎與HBV-HEV重疊感染所致肝炎的嚴(yán)重程度比較 結(jié)果(表3)表明:兩組患者ALT、AST、TBIL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HBV-HEV重疊感染組患者的PTA、ALB水平明顯低于單純HEV感染組(P<0.01)。

    分 組ALT zB/(U·L-1)AST zB/(U·L-1)TBIL cB/(μmol·L-1)ALB ρB/(g·L-1)PTA/%單純HEV感染組1 292.07±1 472.36916.36±1 413.60126.30±140.7136.38±3.8568.55±14.11HEV-HBV重疊感染組1 350.23±1 405.50756.31±991.43127.70±115.7932.83±4.62**58.16±12.33**

    **P<0.01與單純HEV感染組相比

    3 討 論

    戊肝是一種人獸共患傳染病,其病原體HEV為單股正鏈RNA病毒,可存在于多種動(dòng)物宿主。HEV僅有1個(gè)血清型,依據(jù)其核酸序列差異分為4種基因型:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型;在我國(guó)流行的主要為Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型[4]。從我國(guó)飼養(yǎng)豬中分離的HEV多為為Ⅳ型,故豬可能是導(dǎo)致我國(guó)戊肝流行的傳染源之一。在發(fā)展中國(guó)家,戊肝的動(dòng)物源性傳播在人群HEV感染中起重要作用[5-9]。1986年至1988年發(fā)生于中國(guó)新疆地區(qū)的戊肝流行最為嚴(yán)重,發(fā)病人數(shù)高達(dá)119 280例,死亡707例[10]。據(jù)報(bào)道,2006年北京市人群中抗-HEV IgG 陽(yáng)性率為8.13%[11];2007年長(zhǎng)春市城鎮(zhèn)人群血清抗-HEV抗體陽(yáng)性率為4.58%[12];2008年廣州市1~59歲人群HEV感染率為10.77%[13];2010年深圳市自然人群中抗-HEV IgG陽(yáng)性率為23.68%[14]。嚴(yán)軍英等[15]對(duì)南通市2000至2006年人群HEV感染的血清流行病學(xué)調(diào)查顯示:2000年抗-HEV抗體陽(yáng)性率為20.03%,此后逐年下降,2003至2006年人群血清抗-HEV抗體陽(yáng)性率平均為4.40%。

    南通大學(xué)附屬醫(yī)院是南通地區(qū)唯一的省級(jí)醫(yī)院和規(guī)模最大的三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院,就診患者尤其是住院患者來(lái)自南通地區(qū)所有市、縣,對(duì)此就診人群的流行病學(xué)調(diào)查可以大致反映本地區(qū)某種疾病流行狀況。本研究以2010至2015年度中在該院就診并接受抗HEV抗體檢測(cè)的6 772例患者為調(diào)查對(duì)象,結(jié)果表明,受檢者血清抗體陽(yáng)性率波動(dòng)于0.90%~6.92%,平均3.35%。由此可見(jiàn),自2003年以來(lái)南通市人群HEV感染率維持在較低水平,且呈下降趨勢(shì)。近年來(lái),南通市衛(wèi)生監(jiān)督系統(tǒng)進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)社會(huì)餐飲行業(yè)的監(jiān)管,尤其是對(duì)路邊大排檔及小餐攤的管控;畜禽養(yǎng)殖業(yè)從分散養(yǎng)殖轉(zhuǎn)變?yōu)榧酗曫B(yǎng),呈集約化、規(guī)?;瘧B(tài)勢(shì),使居民接觸家畜和家禽的機(jī)會(huì)減少[16]。這可能是近年來(lái)南通市人群HEV感染率下降且保持在較低水平的重要原因。

    在本次調(diào)查人群中,HEV感染的患者年齡多為20歲以上,其感染率隨年齡增長(zhǎng)而上升,至50~59歲達(dá)高峰;男性HEV感染率明顯高于女性。20歲以下人群大多處于接受學(xué)校教育的階段,就餐地點(diǎn)多為家庭或?qū)W校食堂,他們接觸社會(huì)尤其是接觸感染HEV牲畜的機(jī)會(huì)較少;20歲以后人群多進(jìn)入社會(huì)參加工作,各種社會(huì)活動(dòng)增加,暴露于HEV的機(jī)會(huì)增多,感染率也隨之增高;60歲后人群社會(huì)活動(dòng)與勞作減少,暴露機(jī)會(huì)也減少,HEV感染率隨之下降。

    本次調(diào)查顯示,HEV感染高峰年齡段和戊肝發(fā)病高峰年齡段均集中于40~59歲,可能與該年齡段人群主要從事體力勞動(dòng)有關(guān):該年齡段人群工作繁忙、工作地點(diǎn)較遠(yuǎn)、或收入不高,在外就餐多(如外賣(mài)快餐或路邊飲食攤),因此獲得HEV感染的機(jī)會(huì)高于其他人群組。在這部分人群中,女性勞動(dòng)者的工作環(huán)境常為室內(nèi)或比較固定的區(qū)域內(nèi),且因更節(jié)儉而自帶飯菜,這可能是女性人群HEV感染率低于男性的原因之一。

    本次調(diào)查的227例血清HEV抗體陽(yáng)性者中,72.25%(164例)被感染者罹患急性肝炎,且大部分表現(xiàn)為急性黃疸型肝炎;此164例患者均被排除藥物性肝損傷、自身免疫性肝炎。部分患者血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素升高,且凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、PTA下降、ALB水平下降,少數(shù)患者有向肝衰竭發(fā)展趨勢(shì)。

    在本次調(diào)查的病例中,有部分為HEV與其他肝炎病毒的重疊感染,其中以為HBV-HEV感染為主(21.15%),低于張濤等[17]研究結(jié)果(53.5%)。本次調(diào)查中,HBV-HEV重疊感染患者的血清ALT、AST、TBIL升高水平與單獨(dú)戊肝患者相似,但重疊感染組患者的PTA、ALB下降顯著,提示在已有HBV所致慢性肝病的基礎(chǔ)上發(fā)生急性戊肝可加重肝組織損傷。

    目前,HEV依然是發(fā)展中國(guó)家急性病毒性肝炎的主要病原體[18]。如上所述,近10年來(lái)我國(guó)不同地區(qū)的HEV感染率仍較高,盡管沒(méi)有發(fā)生戊肝的流行,但我國(guó)人口基數(shù)龐大,控制HEV感染率以降低戊肝的發(fā)病率仍值得重視。由我國(guó)廈門(mén)大學(xué)國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心研制、廈門(mén)萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的全球首支重組戊肝疫苗“益可寧”已于2011年12月獲批上市,可用于年齡≥16歲人群[19]。研究[20]顯示,此疫苗可誘導(dǎo)HEV抗體產(chǎn)生,為被接種者提供至少4.5年的保護(hù)。對(duì)于在外出務(wù)工、常在外就餐的人群,應(yīng)推廣、普及HEV接種,以降低HEV的感染率和戊肝發(fā)病率。

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