醒脾養(yǎng)兒顆粒輔助治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床研究

田 恬，景芳麗，高小倩

西安市中心醫(yī)院兒科(西安 710003)

主題詞 腹瀉, 嬰兒/中西醫(yī)結(jié)合療法 酪酸梭菌/治療應(yīng)用 @醒脾養(yǎng)兒顆粒

抗生素相關(guān)性腹瀉(Antibiotic associated diarrhea,AAD)是由于使用抗生素而發(fā)生的腹瀉[1]。由于其解剖生理特點、免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟等原因，嬰幼兒及兒童易發(fā)生AAD。不僅不利于原發(fā)病的治療，甚至可能會在原有病情的基礎(chǔ)上進一步加重或延長治療時間。因此，該病越來越受到臨床醫(yī)生的尤其是兒科醫(yī)生的關(guān)注。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，住院患者抗生素藥物使用率國外為30%，而我國高達80%[2]。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年6月至2016年6月我院收治的因肺炎、化膿性扁桃體炎住院而引起的抗生素相關(guān)性腹瀉165例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：入院前無腹瀉病史；入院后應(yīng)用青霉素、頭孢類或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療過程中或治愈后發(fā)生的腹瀉；大便次數(shù)較原來增多≥3/d次，為水樣便或糊狀便，持續(xù)腹瀉時間超過2 d；大便常規(guī)檢查無感染征象或含脂肪球，大便細菌培養(yǎng)示腸道菌群失調(diào)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡>3歲；感染性腹瀉；使用抗生素前出現(xiàn)的腹瀉；患兒監(jiān)護人不愿參與本次研究。將165例隨機分為觀察組85例和對照組80例。觀察組中，男45例，女40例;年齡2月～3歲，平均(1.28±0.51)歲；原發(fā)疾病治療時間7～15 d，平均(9.27±2.11)d；原發(fā)病為肺炎62例，化膿性扁桃體炎23例。對照組中，男42例，女38例;年齡2月至3歲，平均(1.42±0.48)歲；原發(fā)疾病治療時間6～15 d，平均(9.85±2.05)d；原發(fā)病為肺炎70例，化膿性扁桃體炎10例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組80例給予糾正脫水、補充電解質(zhì)、退熱，口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散(國藥準(zhǔn)字S20020014，規(guī)格每袋500 mg)，500 mg/次，2次/d。觀察組85例在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用醒脾養(yǎng)兒顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20025415)治療，0～1歲，口服1袋/次，2次/d；2～3歲，口服2袋/次，3次/d，連續(xù)治療5～7 d為1個療程。

3 觀察指標(biāo) 治療前進行大便細菌培養(yǎng)；治療前、后3 d，5 d，采集患兒晨起空腹靜脈血1 ml，以3 000r/min的速率離心10 min(德國Heraeus公司)，采用酶聯(lián)免疫法檢測二胺氧化酶含量。于美國TSZ公司采購試劑。

觀察兩組患兒腹瀉次數(shù)、體溫正常時間，止瀉時間、住院時間、二胺氧化酶水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻[4]。

結(jié) 果

結(jié)果顯示，觀察組的腹瀉次數(shù)、體溫正常時間、止瀉時間、住院時間均明顯低于對照組(P<0.05)。治療后3 d和5 d，觀察組二胺氧化酶水平低于對照組(P<0.05)。觀察組治療有效率達97.7%，高于對照組86.3%(P<0.05)，見表1～3。

表1 兩組患兒腹瀉次數(shù)、體溫正常時間、止瀉時間、住院時間比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組患兒治療1療程后總有效率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 兩組患兒治療1療程后二胺氧化酶水平比較(U/ml)

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉是最為常見的醫(yī)源性腹瀉，是指使用抗生素后引起的腸道菌群失調(diào)，其中多數(shù)為單純性腹瀉，少數(shù)可為偽膜性腸炎。抗生素的使用，在殺滅致病菌的同時也會殺滅腸道正常菌群，從而引起腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致條件致病菌數(shù)量增多，甚至成為優(yōu)勢菌，進一步破壞腸道黏膜屏障，故而引起AAD的發(fā)生[5-6]。本研究入組均為肺炎及化膿性扁桃體炎患兒，均需使用抗生素治療。入組年齡<3歲，均為嬰幼兒，嬰幼兒自身抗感染及局限感染能力有限，免疫功能相對低下，因此更易發(fā)生AAD。

醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)用效果好于單用酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌；觀察組患兒體溫正常時間、止瀉時間、平均住院日均高于對照組，分別比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組較對照組治療后腹瀉次數(shù)也明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)用臨床顯效好，可作為AAD治療方案。與治療前比較，兩組患兒治療后3 d及5 d的二胺氧化酶均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組,證實醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)用顯著降低血二胺氧化酶；近年來，中藥治療AAD患兒效果較為明顯，有研究使用醒脾養(yǎng)兒顆粒治療肺炎繼發(fā)性腹瀉，取得顯著療效，腹瀉、腹痛、發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀改善均較為明顯[7]。本研究結(jié)果也進一步提示醒脾養(yǎng)兒顆粒可以迅速改善抗生素相關(guān)性腹瀉患兒大便性狀、次數(shù)及全身癥狀，從而進一步縮短住院日，減少病人的花費。

二胺氧化酶是一種可以催化組胺和多種多胺類物質(zhì)的細胞內(nèi)酶，95%以上存在于小腸黏膜上皮絨毛細胞的胞漿中，其余約5%存在于腎和胎盤組織，其活性與黏膜細胞的核酸和蛋白合成密切相關(guān)。當(dāng)腸黏膜受到嚴重的感染、創(chuàng)傷、窒息等應(yīng)激損傷時，二胺氧化酶會從壞死的腸黏膜上皮細胞上脫落，釋放入血，或隨腸黏膜細胞進入腸道，導(dǎo)致血液中和腸道中的酶活性增高[8]。也有學(xué)者研究報道益生菌治療嬰幼兒AAD時，二胺氧化酶在治療后水平是明顯降低的，考慮與腸道黏膜功能恢復(fù)是有密切關(guān)系的[9]。本研究在對照組使用口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散基礎(chǔ)上進行試驗，結(jié)果提示觀察組與對照組的二胺氧化酶水平在治療3d，5d時均有下降，兩組間分別比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。從而提示觀察組使用醒脾養(yǎng)兒顆粒后，其腸黏膜受損程度及恢復(fù)程度較對照組有更明顯改善。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，腹瀉病位在脾胃及大小腸，屬于“泄瀉”范疇，主要病因責(zé)之于感受由外邪、疲倦、不良飲食所致。因此，在治療時應(yīng)遵循利濕祛熱、醒悅脾胃的原則[10]。醒脾養(yǎng)兒顆粒由美國新澤西州立大學(xué)藥學(xué)院、中國藥科大學(xué)及沈陽藥科大學(xué)三家高校共同合作分離提取而成[11]，為中草藥合成制劑， 包含多種中藥成分。方中君藥一點紅具有清熱、利水、涼血、解毒、改善氣血虧虛的作用，起到能緩解小兒煩躁多動、萎黃消瘦癥狀的作用;臣藥毛大丁草具有醒脾開胃、養(yǎng)血安神、固湯止瀉的作用，可改善小兒嘔吐、疳積、久瀉不止等癥狀；蜘蛛香具有消食健胃、行氣止痛、散寒、活血的作用，可以起到改善積食、泄瀉及腹脹，促使機體消化系統(tǒng)恢復(fù)正常的作用；佐藥山梔茶可除煩止渴、清虛熱、解毒止痛、活血通絡(luò)，多用于改善虛熱心煩、口渴咽痛、瀉痢、倦怠無力等癥狀,諸藥合用，共奏醒脾開胃、養(yǎng)血定神、固腸止瀉之功效[12]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，醒脾養(yǎng)兒顆粒能使胃液總酸度和總酸排出量增多，從而增高胃蛋白酶活性，具有助消化作用；其次能對抗新斯的明引起的小腸運動亢進，對抗番瀉葉所致的腹瀉效應(yīng)，具有固腸止瀉之效；在離體腸肌實驗中，醒脾養(yǎng)兒顆粒能對乙酰膽堿所致的家兔離體腸痙攣性收縮產(chǎn)生抵抗作用，具有解痙作用；同時，還能夠?qū)毦?、病毒等毒素物質(zhì)產(chǎn)生較強的吸附作用[13]，從而增強腸黏膜吸附功能，有效減輕病原體微生物引起的腸黏膜損害。醒脾養(yǎng)兒顆粒治療腹瀉便溏、煩躁盜汗(脾虛所致)優(yōu)勢在于同時具有顯著的解痙和止瀉等藥理作用，并因其具有口感好，易于接受的特點，在嬰幼兒治療中可獲得較高依從性。

酪酸梭菌二聯(lián)活菌散是一種微生態(tài)制劑，含酪酸梭狀芽孢桿菌、嬰兒型雙歧桿菌，酪酸梭菌能分泌酪酸，不僅可以促進腸黏膜的再生和修復(fù)，還能促進雙歧桿菌等腸道有益菌的生長，抑制腸道有害菌的生長，恢復(fù)腸道菌群的平衡。雙歧桿菌是腸道的優(yōu)勢菌群，對抑制腸道內(nèi)病原菌、腐敗菌的活性均有顯著的效果。當(dāng)腸道正常菌群大量繁殖后可抑制某些致病菌及條件致病菌的生長繁殖，修復(fù)并重建腸道屏障，從而促進消化，改善腹瀉癥狀[14]。研究發(fā)現(xiàn)[15]，酪酸梭菌在生長繁殖的過程中會產(chǎn)生一系列的酸性代謝產(chǎn)物，這些酸性代謝產(chǎn)物會降低腸道的pH值，抑制致病菌的生長、繁殖。但抗生素和高溫均可殺滅或破壞其活菌性，使活菌數(shù)量減少，因此患兒使用抗生素及家屬喂藥時水溫過高均會影響其療效。

醒脾養(yǎng)兒顆粒對水溫?zé)o要求，配置要求低，使用抗生素并不影響其藥效，因此，對AAD患兒使用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒能更好的緩解患兒腹瀉癥狀，縮短腹瀉病程及住院時間，減少痛苦及花費。