清熱涼血方配合西藥治療復(fù)發(fā)免疫性血小板減少癥療效研究

郭雪洋

河南省直第三人民醫(yī)院(鄭州 450000)

主題詞 血小板減少/中西醫(yī)結(jié)合療法 甲潑尼龍/治療應(yīng)用 @清熱涼血方

免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia, ITP)是臨床中常見的自身免疫性疾病，其出血風(fēng)險隨年齡的增長而升高[1]。ITP主要發(fā)病機(jī)制是由于患者對自身抗原的免疫失耐受，導(dǎo)致免疫介導(dǎo)的血小板破壞增多和巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板不足，是免疫介導(dǎo)的血小板(PLT)雙重打擊導(dǎo)致的自身免疫性疾病。阻止PLT過度破壞和促進(jìn)PLT生成是ITP現(xiàn)代治療不可或缺的手段[2]。我院應(yīng)用清熱涼血組方并TPO聯(lián)合甲潑尼龍對復(fù)發(fā)難治ITP患者進(jìn)行治療，取得不錯的療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年5月至2017年4月間收治的106例ITP患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)臨床診斷確診符合我國2016年制定的原發(fā)免疫性血小板減少癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者年齡40～77歲，不愿接受或者具有免疫抑制劑及切脾治療禁忌癥的ITP患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)藥物過敏體質(zhì)者，嚴(yán)重肝腎等重要臟器功能障礙者，患有乙型肝炎、結(jié)核病、高血壓等對服用糖皮質(zhì)激素禁忌癥者，臨床服藥依從性較差及不能定期進(jìn)行隨訪者。所有患者均知情同意并簽署治療同意書。脫落或剔除標(biāo)準(zhǔn)：①誤診；②治療期間，出現(xiàn)其他疾病,影響本研究療效和安全性判斷者；③依從性較差，不能配合本研究者；④治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑤治療期間，私自服用其他治療藥物影響本研究結(jié)果者；⑥中途退出患者。根據(jù)臨床不同的治療方法將106例患者分為對照組和治療組各53例。其中對照組中男18例，女35例；年齡42～77歲，平均年齡(64.67±13.87)歲；病程6～20個月，平均病程(12.33±2.14)月；PLT平均計數(shù)(14.67×109)/L。治療組男19例，女34例；年齡43～76歲，平均年齡(65.21±14.13)歲；病程6～20個月平均病程(12.68±2.31)月，PLT平均計數(shù)(15.54×109)/L；兩組患者的年齡、性別、病程及PLT計數(shù)等基線資料組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

2 治療方法 對照組患者采用重組人血小板生成素(TPO)聯(lián)合甲潑尼龍進(jìn)行治療，重組人血小板生成素注射液(國藥準(zhǔn)字：S20050049，規(guī)格：15000U/2 ml/瓶)每日注射劑量為2 ml，當(dāng)患者PLT計數(shù)高于70×109/L時，TPO改為隔日應(yīng)用。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥準(zhǔn)字號H20130301，規(guī)格：40 mg/支)每日劑量2 mg/kg，第1～4天，靜脈輸注，無效者，2周后重復(fù)。

治療組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上給予患者清熱涼血中藥方劑進(jìn)行治療。中藥方劑配伍如下：生地、黨參、茜草、女貞子及旱蓮草各20 g，黃芪、白術(shù)、仙鶴草、肉蓯蓉、淫羊藿各15 g，陳皮、當(dāng)歸、紫草、赤芍、牡丹皮、生甘草各10 g。 陰虛加石斛、黃精各10 g，陽虛加鎖陽、巴戟天各10 g，血虛加阿膠15 g。以上所有藥材加水800～1000 ml，武火燒開后文火繼續(xù)煎煮至150～200 ml，溫服，2次/d，早晚各1次。連續(xù)服用4周為1個療程，連續(xù)服用3個療程后觀察患者療效情況。

3 療效評價 觀察患者治療前后患者血小板(PLT)計數(shù)水平及血小板相關(guān)抗體(PAIgG)表達(dá)水平情況，治療后臨床療效及不良反應(yīng)。療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照2016版“成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療”進(jìn)行評價[4]，完全反應(yīng)：治療后患者PLT計數(shù)≥100×109/L且沒有出血；有效：治療后患者PLT計數(shù)≥30×109/L并且至少比基礎(chǔ)血小板計數(shù)增加2倍且沒有出血；無效：治療后患者PLT計數(shù)<30×109/L或者血小板計數(shù)增加不到基礎(chǔ)值的2倍或者有出血；復(fù)發(fā)：治療有效后，血小板計數(shù)將至30×109/L以下或者不到基礎(chǔ)值的2倍或者出現(xiàn)出血癥狀。所有患者均進(jìn)行2次療效評定，2次評定期間間隔1周以上，2次評定結(jié)果均一致者及確定為治愈、有效或者無效。臨床總有效率=(完全反應(yīng)+有效)/總例數(shù)×100%。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗，計數(shù)資料均以百分率(%)表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后血小板計數(shù)及血小板相關(guān)抗體情況比較 見表1。兩組患者治療后PLT計數(shù)均明顯升高、PAIgG表達(dá)水平均明顯降低(P<0.05)，治療組治療后PLT計數(shù)明顯高于對照組、PAIgG表達(dá)水平明顯低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后PLT計數(shù)及PAIgG表達(dá)水平情況比較

2 兩組患者臨床療效情況比較 見表2。治療組治療總有效明顯高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效情況比較[例(%)]

注： 與對照比較, *P<0.05

3 兩組患者用藥不良反應(yīng)情況比較 觀察患者治療期間出現(xiàn)2例感染,3例出現(xiàn)血糖升高及2例嘔吐，總不良率為13.21%;對照組出現(xiàn)3例感染,2例出現(xiàn)血糖升高,2例糖耐量異常及1例輕度低鉀血癥，總不良率為15.09%，兩組患者均未出現(xiàn)血壓及肝腎功能異常等，兩組患者不良反應(yīng)情況比較無明顯差異(P>0.05)。

討 論

ITP是臨床常見的一種獲得性免疫出血性疾病類型，其臨床主要表現(xiàn)為廣泛皮膚黏膜、血小板減少、內(nèi)臟出血及血小板相關(guān)抗體增加等，多數(shù)ITP患者會逐漸轉(zhuǎn)化成慢性ITP[5]。目前為止，臨床上主要以切脾術(shù)、糖皮質(zhì)激素、促血小板生成素、免疫抑制劑以及造血干細(xì)胞移植等對ITP患者進(jìn)行治療，雖然均具有一定的臨床療效，但治療特異性較差、臨床存在不良反應(yīng)多、易復(fù)發(fā)、費用高等諸多缺點，由于復(fù)發(fā)而反復(fù)治療對患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及生活壓力造成巨大的影響[6-7]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ITP屬“血癥、紫斑、葡萄疫”等范疇。其病因主要由于風(fēng)熱毒邪、勞倦過度、飲酒過度、久病損傷等造成機(jī)體氣虛不攝、陰虛火旺、熱感迫血及瘀血內(nèi)阻，進(jìn)而發(fā)展成氣虛血瘀和脾腎兩虛[8-9]。脾主運化、統(tǒng)血，輸送水谷精微，為氣血生化之源，人體臟腑百骸皆賴脾以濡養(yǎng)。患者長期的氣虛不攝導(dǎo)致血溢脈外、氣血耗損導(dǎo)致無力運化水谷精微，抵御外侵濕邪，兩者相交，導(dǎo)致ITP病情反復(fù)。腎貯藏精氣，為人體生殖、造血、生長發(fā)育、防衛(wèi)病邪的基礎(chǔ)物質(zhì)，腎氣衰則造成精氣衰敗、陰虛火王、久則陰損及陽致陰寒凝集于下，無根之火浮于上，陰陽不相收而血行錯脈，導(dǎo)致ITP。因此，根據(jù)中醫(yī)的辨證治療原則，健脾腎為治療ITP之根本[10-11]。本清熱涼血方中，黃芪、白術(shù)、黨參及當(dāng)歸有益氣補(bǔ)血之功效;生地、紫草、茜草、赤芍及牡丹皮具有清熱、涼血、行瘀、止血之作用;肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子及旱蓮草具有滋陰養(yǎng)腎、溫補(bǔ)剛腎之功效;仙鶴草能促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞的增殖和分化，對延長血小板存活時間及抑制血小板相關(guān)抗體的形成有重要的作用[12-13];陳皮理氣健脾、燥濕化痰;生甘草清熱祛毒兼調(diào)和以上諸藥[14-15]。因此，本方中以上諸藥合用具有補(bǔ)脾溫腎、活血化瘀、養(yǎng)陰清熱及涼血止血之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后療效及PLT計數(shù)明顯高于對照組、PAIgG表達(dá)水平明顯低于對照組。結(jié)果表明，應(yīng)用清熱涼血組方并TPO聯(lián)合甲潑尼龍能夠提高ITP患者的臨床療效，提高PLT計數(shù)水平、降低PAIgG表達(dá)水平且臨床不良反應(yīng)低，此方法應(yīng)用簡單且安全有效。

綜上所述，對ITP患者采用清熱涼血組方并TPO聯(lián)合甲潑尼龍治療，能夠提高ITP患者的臨床療效及PLT計數(shù)水平、降低PAIgG表達(dá)水平且臨床不良反應(yīng)低。